大肠癌流行因素的研究现状.docx

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大肠癌流行因素的研究现状

大肠癌流行因素的研究现状

【摘要】大肠癌的发生是多因素，多步骤的进程。

其发生与饮食类型、遗传因素、结直肠良性病变、生活适应、心理因素、药物等因素紧密相关。

全文就大肠癌流行因素的研究现状作一综述。

【关键词】大肠肿瘤流行病学流行因素

大肠癌是西方国家第二位多发恶性肿瘤。

而且发病率和死亡率均有逐年上升的趋势[1]。

结肠癌的发生是一个多因素、多步骤的进程，是机体的内因与环境的外因彼此作用的结果。

目前多数学者提出，只有依照大肠癌发病因素采取相应的预防和挑选方法，才能降低大肠癌的发病率和提高初期癌的诊断率。

1大肠癌的发病状况

不同地域、种族、年龄大肠癌发病率不同。

综合连年来大肠癌流行病学调查资料，其发病状况有很明显的地域散布不同，活着界范围内的散布趋势亦较一致，即经济发达地域高于经济不发达地域，以北美、西欧、澳大利亚和北欧的部份地域为多发地域，亚洲、非洲及拉丁美洲的大部份地域为低发地域。

据1999年、2000年全世界大肠癌发病资料统计结果显示，澳大利亚和新西兰男性大肠癌为10万，北美10万，西欧10万，日本10万，北欧10万，南欧10万，中美洲10万，东欧10万，东亚10万，中国10万，东南亚10万，东非10万，中非10[2]。

而我国大肠癌散布为长江中下游及沿海地域大肠癌发病及死亡率高，内陆各省发病及死亡率较低。

浙江省嘉善县为10万（男）和10万（女）而广西自治区扶绥县为10万（男）和10万（女），相差10倍。

在种族的散布上，既往以为白种人可能更易患大肠癌，但从移民中的流行病学资料分析，人种不同并非显著。

在美国洛杉矶，男性：

白人结肠癌为／10万，黑人为／10万，中国人为／10万，日本人为／10万；女性：

白人为／10万，黑人为／10万，中国人为／10万，日本人为／10万。

因此，除种族的遗传因素外，其他如饮食适应与结构等更是大肠癌的重要诱因。

大肠癌发病年龄趋向老年化：

搜集分析我国20世纪70年代文献报告，国内大肠癌病人的中位年龄在45岁左右，较欧美的报告提早12~18年。

国内70年代文献中40岁以下者一样占35%左右，30岁以下者也占12%左右。

而近5年的数听说明大肠癌中位发病年龄为57岁。

宋丰举等[3]关于天津市1981~2000年结肠癌发病年龄研究发觉，结肠癌发病要紧集中在高年龄组，54~81岁年龄组发病数占总发病数的70%，54岁以下组仅占发病总数的25%。

李晓霞等[4]研究显示，结肠癌的就医率逐年上升，40岁以上者占%，NGDB资料统计37277例结肠癌，小于50岁者2503例，占%[5]。

以上数据均说明，结肠癌发病中位年龄后移，其发病进一步向高年龄组集中。

因此，高年龄组无疑是结肠癌发病高危人群。

结肠癌发病中位年龄后移现象的要紧缘故是由于人口老龄化造成的[3]。

2大肠癌的流行因素

大肠癌的流行因素至今尚未完全了解，很多研究说明大肠癌的发生似乎和人为的环境因素关系比较紧密，专门是饮食因素的阻碍。

另外，遗传、相关疾病等因素亦与大肠癌的流行关系紧密。

饮食因素

合理的饮食适应能够预防必然比例的癌症。

在西方人中，饮食因素可能与大约50%的大肠癌有因果关系。

目前一致以为，动物脂肪和蛋白质的摄入太高、食物纤维素摄入不足，是大肠癌尤其是结肠癌的要紧高危因素，饮食中其他营养素包括维生素A、C、D、E、β胡萝卜素、叶酸和钙等是预防大肠癌的有利因素。

高脂肪、高蛋白饮食与结肠癌

在20世纪70年代，人们就对饮食与结肠癌的关系进行了研究。

以致癌物1，2?

鄄二甲基肼（DMH）诱导大鼠结肠肿瘤，实验大鼠分3组，所给的脂肪质与量不同，结果给予大量植物油的一组大鼠100%患结肠癌，给予大量动物脂肪的一组那么85%发生结肠癌，而给予低脂肪饮食的一组仅50%发生结肠癌。

众多的流行病学研究亦证明结肠癌发病率高的地域与脂肪摄入量呈正相关。

脂肪饮食致结肠癌的发病，多数以为系脂肪饮食能增加胆汁酸的生物合成，增进其进入肠道，从而抑制小肠对胆汁酸的重吸收，使其在大肠中的浓度增加，肠腔中高浓度的胆汁酸具有促癌作用，其促癌机制为：

①改变结肠黏膜细胞形态及动力学，增进结肠细胞增生的同时也增进癌细胞增生；②DNA损伤；③直接干扰DNA代谢，增加构件的掺入和正常程序外的DNA合成；④提高结肠黏膜细胞鸟氨酸脱羧酶活性；⑤抑制肠黏膜固有层淋巴细胞的增生，降低免疫功能。

因此在次级胆汁酸浓度增高的情形下，同时摄入大量蛋白质，在肠道细菌作用下降解产生致癌性的氨基酸降解产物[6]。

但亦有研究显示并非所有高脂肪、高蛋白饮食都可使结肠癌危险性增加。

英国一项前瞻性研究结果说明，结肠癌不仅与能量摄入无关，而且与鲜肉、牛肉、猪肉、鸡肉和鱼肉的消耗量亦无关。

但是每日食用加工处置的肉食物，患结肠癌的危险性却明显增加，这些肉食物要紧包括腊肠、火腿肉、腌肉、腌鱼、高温烧烤和油炸食物。

这极可能与腌制食物中含有致癌的亚硝胺类化合物和高蛋白食物经高温或油炸后产生的有明显致癌、致突变作用的热裂解产物——杂环胺类有关[7]。

总之，大量的数据显示，高脂肪、高蛋白饮食较其他的营养素摄入与结直肠癌有更强的相关性。

膳食纤维素的摄入与大肠癌

纤维的爱惜作用是由于纤维素有吸收水分、增加粪便量、稀释肠内致癌物浓度的作用，纤维素还可使肠蠕动加速，缩短粪便通过大肠时刻，从而减少肠内的致癌物与肠黏膜接触的机遇。

微量营养素

维生素和矿物质等是维持机体生命活动所必需的微量营养素，大量研究说明以适量、适宜的比例摄入维生素和其他营养素能减少大肠癌的发生。

⑴维生素A：

维生素A及其衍生物具有抑制恶性肿瘤的作用，流行病学和实验研究说明[8]维生素和视黄酸有抗人类结肠癌的作用，其可能机制如下：

①维生素A能降低上皮组织分化，维持上皮组织正常形态；②维生素A还具有将已向癌细胞分化的移行细胞恢复正常的特殊作用；③维生素A的抗肿瘤作用可能与其调剂细胞的分化、增殖和凋亡有关，也可能与抗氧化功能有关。

⑵维生素D：

1，25?

鄄（OH）2D3是维生素D在体内的活性形式，1，25?

鄄（OH）2D3通过调剂基因转录调剂细胞的分化、增殖和生长，抑制肿瘤细胞的增殖。

维生素D还能够调剂钙的摄入。

大量的流行病学证听说明，摄入乳制品或补钙与大肠癌的危险性呈负相关，可能的机制是钙通过与次胆酸结合，并使游离脂肪酸在肠道内形成不溶性的皂化物，减少这些化合物对结肠黏膜的刺激和毒性作用，从而减少结肠癌发生的危险性，钙也能直接阻碍结肠黏膜的增生。

⑶其他维生素：

维生素C、E、β胡萝卜素也具有拮抗结直肠肿瘤发生的作用。

多项研究说明这些抗氧化性维生素拮抗结直肠肿瘤的机制可能与自由基清除和阻止某些致癌物的形成有关，还可阻碍能量代谢，直接抑制癌细胞的生长。

NariS等[9]在一项关于结肠腺瘤病人和正常人血清及结肠黏膜组织中的抗氧化性维生素水平的研究中发觉，结肠腺瘤病人和正常人血清中的α、γ维生素E、叶黄素、β异黄酮、番茄红素、α、β胡萝卜素无不同。

而结肠腺瘤病人结肠黏膜组织中的浓度远低于正常人结肠黏膜组织中的浓度，说明结肠癌患者体内有较高的自由基活性。

⑷矿物质：

最近几年来矿物质与结肠癌之间的关系愈来愈受重视。

许多研究说明[10]，无机元素锰、钻、铁、铜、硒、钾、镁、锌、锗等与患结肠癌的危险性呈显著负相关，并呈剂量反映关系，其中硒是目前研究最明确的对结肠癌发生有爱惜作用的微量元素。

对结肠癌多发区浙江省嘉善县居民进行血硒及环境硒含量测定，发觉血硒及大米、土壤中的硒均低于非结肠癌多发区[11]。

前瞻性群体研究及动物实验亦显示，缺乏硒可增加结直肠癌的发病率，补硒可抑制结肠癌的发生。

另外，有研究显示土壤、食物中铝的缺乏亦是结肠癌多发的一个因素。

蔬菜与水果包括大量的有利物质和微量营养素，如类胡萝卜素和具有抗氧化活性的抗坏血酸，和许多具有有效抗癌特性的其他活性物质如酚、黄酮类等。

大多数已发表的研究显示，大量摄入蔬菜、水果与结直肠癌的低危险性有关，或以为蔬菜与水果在结直肠癌发生进程中起爱惜剂作用。

已知的蔬菜与水果的爱惜作用机制包括抑制亚硝酸的形成、形成抗癌剂的底物、促使致癌物分解与结合、改变激素代谢、抗氧化剂作用等。

一些动物实验也发觉大豆（一种植物蛋白）能够降低大肠癌的危险性。

高碳水化合物摄入量和高比例的谷物能量即便在调整了总能量以后也与大肠癌呈负相关，其可能机制是难消化的碳水化合物对结肠上皮有营养作用，并阻止细菌易位，而未发酵的碳水化合物能增加粪便体积，并可防治慢性功能性便秘和肠易激综合征。

遗传因素

人们早已注意到，结肠癌有家族聚集现象，有资料说明，一般人群中大肠癌的终身发病危险率大约为5%~6%[12]。

有家族遗传危险性的患者大约占所有大肠癌患者的20%，其中5%~10%的患者符合孟德尔遗传规律，即符合常染色体显性遗传规律。

遗传性大肠癌有两种要紧形式：

家族性腺瘤性息肉病（familialadenomatouspolyposis，FAP）和遗传性非息肉病性结肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC）。

FAP多通过染色体不稳固途径的机制发病，要紧表现为多发性的大肠腺瘤；而HPNCC那么为错配修复基因（MMR）突变，其中大部份与MSH2及MSH1突变有关。

上述两肿瘤家系随年龄增加近100％均发生恶性肿瘤。

在散发性结肠癌患者家族成员中，结肠癌发病率亦高于一样人群。

其亲属发生结肠癌的危险性比一样人群高3~4倍，但配偶亦受此阻碍，提示“一起生活经历”的参与作用。

瑞典一项前瞻性研究[13]说明，母亲患大肠癌，其子女在50岁前患大肠癌的积存危险性是一样人群的3倍。

有研究说明，结肠癌先证者一级亲属患结肠癌的危险性为对照组一级亲属的2~3倍，但当调整以饮食因素为主的环境因素后，该作用明显减弱。

说明此家族聚集现象与一起生活环境有关，既以环境阻碍为主，又不排除遗传因素及易感因素[14]。

结直肠良性病变及其他脏器病变

大肠腺瘤、腺瘤病

腺瘤是由腺上皮发生的良性肿瘤，其上皮具有异型性，存在较大的癌变危险。

腺瘤于五、10、20年进展为癌的积存率别离为%、%、%。

腺瘤癌变要紧与其组织学类型、异型增生程度、腺瘤的大小、形态和数量有关。

绒毛状腺瘤的癌变率最高，达%~%。

腺瘤的异型增生程度越高，癌变的危险越大。

无蒂息肉型腺瘤，尤其是平坦型腺瘤癌变的危险性大。

腺瘤的大小与癌变率呈正相关。

研究说明，腺瘤体积小于1cm的癌变率为%~%，超过1cm但小于2cm的癌变率为%~%；超过2cm的癌变率为%~46%。

多发腺瘤较之单发腺瘤的癌变危险性要大。

而在大肠中发生成百上千个腺瘤的遗传性腺瘤病那么发生癌变的机遇最大，假设不医治，40岁以上者80%癌变，55岁以上者几乎100%癌变[15]。

初期发觉并摘除腺瘤可降低大肠癌的发生率。

郑树等[16]在嘉善县随机将21个乡镇分为筛检区和对照区（30岁以上共万人），对筛检区75813人进行大肠癌高危人群筛查，在实际筛检的62667人中，检出高危人群4299人，其中腺瘤和息肉363例，均行摘除。

嘉善县统计结果说明，其筛检区大肠癌8年积存死亡率较对照区低%，其中直肠癌较对照区低%。

炎症性肠病

大量研究证明：

在溃疡性结肠炎（UC）病变的基础上，随着年份的增加，可显现黏膜的异型增生和癌变，可无息肉时期。

癌变以两种形式显现：

一种是低绒毛状突起，另一种在扁平黏膜上发生。

各家报导的癌变率不同，基于116项研究的一项Meta分析得出：

任何溃疡性结肠炎患者结直肠癌总的发病率估量为%（95%CI：

%～%）[17]。

溃疡性结肠炎癌变的发生率与病程有关，病程愈长，大肠癌的发生率愈高。

与年龄有关，发病年龄越小，最终发生癌变的可能性就愈高。

流行病学研究以为：

Crohn病（CD）患者发生癌的危险性较一样人群高440倍，而且发生癌的年龄比一样人群早10年。

大多数作者以为从炎症到癌变平均为15～20年，病程长，病变普遍的CD发生癌变的偏向与UC相似，二者