药剂实验课件Word文档格式.docx
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4
氧化锌（g）
0.5
50%甘油（ml）
—
6.0
甲基纤维素（g）
0.1
西黄蓍胶（g）
蒸馏水加至（ml）
10
2.操作
（1）处方1、2的配制：
称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。
（2）处方3的配制：
称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。
（3）处方4配制：
称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。
（4）沉降容积比测定：
将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。
根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。
（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。
3.操作注意
（1）各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。
（2）用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。
（3）由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否不易观察。
（4）各处方在定量转移时要完全。
（二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响
（1）
碱式硝酸铋
1.0g
蒸馏水
适量
共制成
10ml
（2）
1%枸橼酸钠溶液
1.0ml
操作
（1）取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方
（1）；
另一份蒸馏水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。
两试管振摇后放置2h。
（2）首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。
2．操作注意
用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。
（三）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用
1．处方
硫磺洗剂的处方组成见表2。
表2硫磺洗剂处方组成
精制硫磺（g）
0.2
乙醇（ml）
2.0
软皂液（ml）
聚山梨酯-80（g）
0.03
2．操作
称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸馏水）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水至全量。
振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。
（1）为保证结果观察准确，硫磺称量要准确。
（2）转移要完全
（四）凝聚法制备硫磺洗剂
取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中，振摇，观察硫磺存在的状态，记录。
四、实验结果和讨论
1．将沉降容积比测定结果填入表3。
表3沉降容积比与时间的关系
时间（min）
Hu
Hu/H0
5
30
60
90
120
注：
H0为混悬液的高度；
Hu为沉降物的高度。
3．根据表3数据，以Hu/H0（沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力。
4．记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态。
3．记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。
4．记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响。
五、思考题
1．解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异？
2．将下述处方制成稳定混悬剂，应选择何种稳定剂。
简述处方中各成分作用及制备工艺。
处方氧化锌6.0g
液体酚1.0ml
甘油2.0ml
石灰水适量
共制成100ml
3．分散法与凝聚法制备的混悬剂在质量上和稳定性上有何差异？
实验二乳剂的制备
一、实验目的和要求
1.掌握乳剂的一般制备方法。
2.比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。
3.掌握乳剂类型的鉴别方法。
二．基本概念和实验原理
乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容的液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。
形成液滴的一相为称为内相、不连续相或分散相；
包在液滴外的一相称为外相、连续相或分散介质。
分散相的直径一般在0.1～10m之间。
乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。
乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。
乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。
常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。
通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。
如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。
乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。
三、实验内容
（一）液状石蜡乳的制备
[处方]
液状石蜡
6ml
阿拉伯胶
2g
5%尼泊金乙酯醇溶液
0.05ml
1%糖精钠溶液
0.003g
香精
纯化水
加至15ml
[制法]：
（1）干胶法（干法）：
将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，加纯化水4ml，研至发出噼啪声，即成初乳。
再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制15ml。
（2）湿胶法：
取纯化水4ml置乳钵中，加2g阿拉伯胶粉研成胶浆。
再分次加入6ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制成15ml，即得。
[制剂评注及注意事项]:
（1）干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；
湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，预先能制成胶浆（胶：
水为1：
2）者即可。
（2）制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油，油相与胶粉（乳化剂）充分研匀后，按液状石蜡：
胶：
水为3：
1：
2比例一次加水，迅速沿同一方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成为止，其间不能改变研磨方向，也不宜间断研磨。
（3）湿法所用胶浆（胶：
2）也可提前制出，备用。
（4）制备O／W型乳剂必须在初乳制成后，方可加水稀释。
（5）乳钵应选用内壁较为粗糙的瓷乳钵。
（6）本品因以阿拉伯胶为乳化剂，故为O／W型乳剂。
所制得的乳剂应为乳白色，镜检油滴应细小均匀。
（7）液状石蜡系矿物性油，在肠中不吸收、不消化，对肠壁及粪便起润滑作用，并能阻抑肠内水分的吸收，因而可促进排便，为润滑性轻泻剂。
（8）用途：
轻泻剂。
用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。
（二）乳剂的机械法制备
25ml
吐温80
1.345g
司盘80
1.03g
西黄蓍胶
0.125g
22ml
[制法]:
取干燥容器，依次加入各成分（西黄蓍胶可用乙醇分散），加水至足量，倒入胶体磨中制备。
[制剂评注及注意事项]
（1）用合成乳化剂制备乳剂时，可以不必考虑混合顺序。
（2）机械法制备乳剂，是借助机械提供的强大能量制成乳剂，也不需要考虑混合顺序。
（三）石灰搽剂的制备
氢氧化钙溶液
花生油
取两种药物在乳钵中研磨，即得。
[制剂评注及注意事项]
（1）本品以新生皂为乳化剂，故得W/O型乳浊液。
（2）花生油可用其他植物油代替，用前应以干热灭菌法灭菌。
（四）鱼肝油乳剂的制备
鱼肝油
阿拉伯胶（细粉）
2.5g
西黄芪胶（细粉）
0.14g
加至20ml
[制法]
（1）干法：
按油∶水∶胶（4∶2∶1）比例，将油与胶轻轻混合均匀，一次加入水，向一个方向不断研磨，直至稠厚的乳白色初乳生成为止（有噼啪声），再加水稀释研磨至足量。
（2）湿法：
胶与水先研成胶浆，加入西黄芪胶浆，然后加入油边加边研磨至初乳生成，再加水稀释至足量，研匀，即得。
[制剂评注及注意事项]
（1）干法应选用干燥乳钵，量器分开。
研磨时不能停止。
也不能改变方向。
（2）乳剂制备必须先制成初乳后，方可加水稀释。
（3）选用粗糙乳钵，杵棒头与乳钵底接触好。
（4）可加矫味剂及防腐剂。
（五）松节油搽剂的制备
松节油
65ml
樟脑
5g
软皂
7.5g
100ml
[制法]：
取软皂与樟脑在乳钵中研磨液化，分次加入松节油不断研磨至均匀为止。
然后将此混合物分次加入已盛有25ml水的烧瓶中，每次加后，即用力振摇，至细赋的乳白色液为止。
（1）软皂为钾肥皂作乳化剂，故形成O/W型乳剂。
（2）樟脑与松节油为皮肤发亦药。
（六）乳剂类型的鉴别
1.染色镜检法：
将上述乳剂涂在载玻片上，用注射器加少量油溶性染料苏丹红染色，镜下观察。
另用水溶性亚甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型。
将实验结果记录于下表中。
乳剂类型鉴别结果
液状石蜡乳
石灰搽剂
…………
内相
外相
苏丹红
亚甲兰
乳剂类型
（1）染色法中所用燃料不宜过多，以免乳剂被稀释而破乳。
（2）此外所用检品及试剂过多，容易污染或腐蚀显微镜。
2．稀释法：
取试管两支，加入液状石蜡乳剂一滴，加水约5ml，振摇或翻转数次。
观察是否能混匀。
并根据实验结果判断乳剂类型。
（七）拟出大蒜乳的制法,并判断其类型:
[处方]
大蒜汁
10.0ml
盐酸普鲁卡因
阿拉伯胶粉
5.0g
蓖麻油
36.5ml
四、思考题
1.简述以干、湿法制备初乳的操作要点。
2.乳剂的类型主要取决于什么因素?
3.分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。
4.在鱼肝油乳剂的制备过程中干法与湿法比较，哪个效果好，其操作要点如何？
[附注]
在乳剂制备过程中由于用一种乳化剂时往往难以达到这种要求，故通常将两种以上的乳化剂混合使用。
Griffin和Davies提出寻找混合乳化剂的HLB值和测定被乳化的油所需HLB值的方法来选择乳化剂。
HLB值是指表面活性剂分子中亲水亲油基团对水和油的综合亲和力。
每种乳化剂都有其固定的HLB值，一般8～18为适合制备O/W型乳剂，3～8为适合制备W/O型乳剂。
被乳化的油所需的HLB值与乳化剂的HLB值越接近乳剂越稳定。
混合乳化剂的HLB值可按下式计算：
HLB1、HLB2…HLBn——各个乳化剂的HLB值；
W1、W2…Wn——乳化剂的重量。
测定油乳化所需HLB值的方法，是将两种以上已知HLB值的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验的方法（离心法）观察所制乳剂的乳析速度。
稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的HLB值，即为该油乳化所需的HLB值。
实验三0.5%维生素C注射剂的制备及质量评价
1．掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。
2．掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。
3．掌握注射剂稳定化方法。
4．了解注射剂灌装量的调节要求。
注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。
注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。
根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。
由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。
注射剂的工艺流程：
以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下，
主药
附加剂溶解过滤补加溶剂灌装质检包装成品
80%溶剂
安瓿检查洗涤干燥
注射剂的质量要求：
一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。
注射液的pH值应接近体液，一般控制在4～9范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.0～11.5。
具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。
凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。
凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。
为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。
三、实验内容与操作
维生素C5.0g
碳酸氢钠约2.4g（调pH5.0-7.0）
乙二胺四乙酸二钠0.005g
焦亚硫酸钠0.2g
注射用水加至100ml
2．工艺流程
搅拌NaHCO3pH5.0～7.0焦亚硫酸钠
80ml新沸水+VC溶液溶液
分次缓慢加入
溶液注射用水至100ml试纸测pH溶液微孔滤膜过滤（0.45μm）
安瓿常水洗2次去离子水洗2次干燥（250℃）放冷通CO2
灌装（2.15ml）通CO2封口灭菌（100℃15min）
3．操作
（1）空安瓿的处理
空安瓿在用前先用常水冲刷外壁，然后将安瓿中灌入常水甩洗2次（如果安瓿清洁度差，须用0.5%醋酸或盐酸溶液灌满，100℃加热30min），再用过滤的蒸馏水或去离子水甩洗两次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120~140℃烘干，备用。
（2）注射液的配制
1）容器处理：
配制用的一切容器使用前要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，临用前用新鲜注射用水荡洗，以避免引入杂质及热原。
2）滤器等的处理
垂熔玻璃滤器：
常用的垂熔玻璃滤器有漏斗和滤球，G3号可用于常压过滤，G4号可用于减压或加压过滤，G6号可用于除菌过滤。
处理时可先用水反冲，除去上次滤过留下的杂质，沥干后用洗液（1-2%硝酸钠硫酸洗液）浸泡处理，用水冲洗干净，最后用注射用水过滤，至滤出水检查pH值不显酸性，并检查澄明度至合格为止。
微孔滤膜：
常用的是由醋酸纤维素、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜。
经检查合格的微孔滤膜（0.22μm可用于除菌滤过、0.45μm可用于一般滤过）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反复三次；
或用80℃注射用水温浸4h以上，室温则需浸泡12h，使滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性。
使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上，平放在膜滤器的支撑网上，平放时注意滤膜不皱摺或无刺破，使滤膜与支撑网边缘对齐以保证无缝隙，无泄漏现象，装好盖后，用注射用水过滤，滤出水澄明度合格，即可备用。
乳胶管：
先用水揉洗，再用0.5%-1%氢氧化钠液适量,煮沸30min,洗去碱液；
再用0.5%-1%盐酸水适量,煮沸30min,用蒸馏水洗至中性,再用注射用水煮沸即可。
3）惰性气体处理：
因维生素C极易氧化,故配制时需通惰性气体,常用的是二氧化碳或氮。
使用纯度较低的二氧化碳时依次通过分别装有浓硫酸除去水分、1%硫酸铜除去有机硫化物、1%高锰酸钾溶液除去微生物，最后通过注射用水，除去可溶性杂质和二氧化硫。
目前生产常用的高纯氮（含N299.99%），可不经处理，或仅分别通过50%甘油、注射用水洗气瓶即可使用。
二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮气，故药物与二氧化碳不发生作用时通入二氧化碳比通入氮气好，但注意二氧化碳会使药液的pH值下降，要考虑到pH值对药物稳定性的影响，故对酸敏感的药物不宜通二氧化碳。
4）配液：
取注射用水120ml，煮沸，放置至室温，或通入二氧化碳（约20-30min）使其饱和，以除去溶解其中的氧气，备用。
按处方，称取乙二胺四乙酸二钠加入于处方量80%的注射用水中，溶解，加维生素C使溶解，分次缓慢地加入碳酸氢钠固体，不断搅拌至完全溶解，继续搅拌至无气泡产生后，加焦亚硫酸钠溶解，加碳酸氢钠固体调节药液pH值至5.8-6.2，最后加用二氧化碳饱和的注射用水至全量。
用G3垂熔玻璃漏斗预滤,再用0.45μm孔径的微孔滤膜精滤,检查滤液澄明度，合格后即可灌装。
（3）灌封
1）灌封器的处理：
首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水，用洗液浸泡再分别用常水、蒸馏水抽洗灌装器直至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度检查合格，即可用于灌装药液。
2）装量调节：
在灌装前先调节灌注器装量，按中国药典2000年版的规定，为了保证在使用时能够满足临床剂量要求，应适当增加装量。
不同标示装量应增加的装量见表1。
表1注射液的装量
标示装量
（ml）
增加装量（ml）
增加装量（ml）
易流动液
粘稠液
1.0
5.0
0.15
0.3
0.12
0.25
10.0
20.0
50.0
0.50
0.60
1.00
0.70
0.90
1.5
3）熔封灯火焰调节：
熔封时要求火焰细而有力，燃烧完全。
单焰灯在黄蓝两层火焰交界处温度最高；
双焰灯的两火焰应有一定夹角，火焰交点处温度最高。
4）灌装操作：
将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，2.15ml/支，通入二氧化碳于安瓿上部空间，随灌随封。
灌装时要求装量准确、药液不沾颈壁，以免熔封时产生焦头。
一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置，灌注针头先用硅油处理，快拉慢压可以防止焦头。
5）熔封熔封分顶封和拉封，因顶封时可能封口不严，近年来已不用。
拉封时可将颈部置于火焰温度最高处，掌握好安瓿在火焰中停留时间，待玻璃完全软化，先用镊子夹住顶端慢拉，拉细处继续在火焰上烧片刻，再拉断，避免出现细丝。
熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头或鼓泡等现象。
（4）灭菌与检漏灌封好的安瓿，应及时灭菌，小容量针剂从配制到灭菌应在12小时内完成，大容量针剂应在4小时内灭菌。
小容量针剂可采用100℃流通蒸汽灭菌15min。
大容量针剂一般采用115℃热压灭菌30min。
灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲蓝或曙红溶液中，挑出药液被染色的安瓿。
将合格安瓿外表面用水洗净，擦干，供质量检查用。
4．操作注意
（1）配液时，将碳酸氢钠加入于维生素C溶液中时速度要慢，以防止产生大量气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以防局部碱性过强，造成维生素C破坏。
（2）维生素C容易氧化，致使含量下降，颜色变黄，金属离子可加速这一反应过程，同时pH值对其稳定性影响也较大。
因此在处方中加入抗氧剂、通入二氧化碳、加入金属离子络合剂，同时加入碳酸氢钠。
在制备过程中应避免与金属用具接触。
4．质量检查与评定
（1）装量：
按中国药典2000年版二部附录检查方法进行，2ml安瓿检查5支，每支装量均不得少于其标示量装量。
（2）澄明度：
按卫生部标准《澄明度检查细则和判断标准》的规定检查。
采用伞棚式装置，日
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