原创持续工艺确认报告文档格式.docx
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干混时间
1min
干燥
沸腾干燥机
12-02-03-02
进风温度
120±
5℃
冷却温度
45±
2℃
整粒
整粒机
12-02-04-09
转速
300-1000rpm
总混
混合机
12-02-09-01
混合时间
1200s
混合转速
8rpm
压片
高速压片机
12-02-05-15
主压力
3-30Kn
20-60rpm
内包
数片机
12-04-02-05
运行速度
20-100rpm
2.2关键工艺参数数据统计趋势分析
2.2.1目的
对关键工艺参数进行持续的工艺确认
2.2.2程序
对关键工艺参数进行统计分析汇总，填写“附件1”
对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总，填写“附件2”
对关键工序统计分析
2.2.3.可接受标准
关键工艺参数单值符合设定的标准要求
关键工序工艺参数稳定可控，工序能力满足要求
2.2.4结论
关键工艺参数单值符合设定的标准要求，详见附件1
关键工序的物料平衡统计分析如下：
2.2.4.1压片工序
结果分析：
所有批次的压片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。
上限为100.6%，下限为97.8%，因此根据生产误差情况压片工序的物料平衡限度为97.0-100.0%。
2.2.4.2数片工序
所有批次的数片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。
上限为102.8%，下限为98.6%，因此根据生产误差的情况数片工序的物料平衡限度为98.0-102.0%。
2.2.4.3成品率
所有批次的成品率呈随机分布，单值在控制范围内上限为99.9%，下限为96.7%，因此根据生产情况成品率的限度为96.0-100.0%。
3产品放行分析
3.1关键质量属性的确认
产品名称
关键质量属性
标准
中间产品
性状
应为白色颗粒
干燥失重
0.5%-3.0%
含量
每片含磺胺甲噁唑应为标示量的95.0%105.0%，
含甲氧苄啶应为标示量的95.0%105.0%。
成品
应为白色片
化学反应
应呈正反应
液相色谱
供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应的两主峰的保留时间一致
芳香第一胺
应显芳香第一胺类的鉴别反应
重量差异
4.5%
溶出度
磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的限度均为标示量的70%，应符合规定
脆碎度
减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片
微生物限度
需氧菌总数≤103cfu/g
霉菌和酵母菌总数≤102cfu/g
大肠埃希菌不得检出/g
含量测定
每片含磺胺甲噁唑（C10H11N3O3S）与甲氧苄啶（C14H18N4O3）均应为标示量的93.0%-107.0%
3.2关键质量属性据统计趋势分析
3.2.1目的
对关键质量属性进行持续的工艺确认
3.2.2程序
对关键质量属性进行统计分析汇总，填写“附件3”，“附件4”
对关键质量属性统计分析
3.2.3.可接受标
关键质量属性稳定可控，工序能力满足要求
3.2.4结论
关键质量属性统计分析如下：
3.2.4.1中间产品
结果分析：
所有批次的干燥失重呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。
上限为1.7%，下限为0.8%，因此根据产品控制情况限度为0.5-3.0%。
SMZ含量
所有批次的SMZ含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为103.0%，下限为97.6%，工序能力CPK为1.72＞1.67，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故SMZ含量限度范围为95.0-105.0%。
TMP含量
所有批次的TMP含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为102.7%，下限为97.9%，工序能力CPK为2.00＞1.67，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故TMP含量限度范围为95.0-105.0%。
3.2.4.2成品
所有批次的脆碎度呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为0.34%，下限为0.01%，因此该产品放行脆碎度内控标准为≤1%。
所有批次的SMZ含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为100.7%，下限为96.6%，工序能力CPK为1.33＜1.61＜1.67，说明工序能力理想，因此确定TMP含量限度范围为95.0-102.0%。
所有批次的TMP含量呈随机分布，单值在控制范围内，说明该过程稳定可控，上限为102.2%，下限为97.5%，工序能力CPK为1.95＞1.67，说明工序能力过剩，因此可以根据生产情况调整控制范围，故TMP含量限度范围为95.0-105.0%。
4结论及建议
对复方磺胺甲噁唑片进行持续工艺确认，可以看出新非青非头车间复方磺胺甲噁唑片生产关键工艺参数处于可控状态，产品关键质量属性符合该产品放行标准。
复方磺胺甲噁唑片可以按该工艺规程制定的参数进行正常生产，产品可以按产品关键质量属性进行放行。
附件1
关键工艺参数统计
批号
数片
搅拌慢档
搅拌快档
整粒转速
转速8rpm
时间1200s
3-30kn
20-100bpm
160301
150
190
1600
10
1
150
120
45
800
8
1200
19
32
25
160302
160303
160304
160305
160306
160307
160308
160309
160310
结论
□合格
□不合格
备注
附件2
物料平衡及收率统计及趋势分析
成品率（%）
物料平衡（%）
160301
99.07
101.53
99.00
99.13
100.36
97.67
160303
99.12
99.94
97.08
160304
98.29
101.60
97.58
160305
99.16
100.33
160306
98.45
101.56
98.33
160307
99.74
100.73
99.25
160308
99.85
100.63
160309
99.46
100.43
98.42
160310
99.88
100.23
98.83
附件3
关键质量属性统计
干燥失重0.5-3.0%
磺胺甲噁唑含量95.0-105.0%
甲氧苄啶含量
95.0-105.0%
理论装量
（g）
1.2
99.1
101.6
0.5782
1.4
101.0
0.5781
1.3
99.4
100.2
100.4
0.5786
1.0
100.5
0.9
1.1
100.0
100.6
99.8
99.3
101.1
99.6
1.7
101.8
101.2
鉴别
123
溶出度（SMZ）%
溶出度（TMP）%
最高片重g
最低片重g
平均片重g
脆碎度%
SMZ（%）
TMP（%）
合格
87
89.8
84.5
88.2
87.4
100
101.1
97.5
99.4
0.5875
0.5767
0.5814
0.2
99.5
100.5
81.5
84.7
85
84.8
82.7
95
97.2
97.3
97.6
96.9
96.0
0.5859
0.5645
0.5741
0.3
97.1
97.9
85.7
86.5
79
87.3
80.7
97
97.8
98.3
98.8
97.8
0.5850
0.5701
0.5769
98.9
99.1
87.6
86.6
87.5
90.4
89.6
88.7
99
98.6
99.2
0.5832
0.5699
0.5723
98.2
91.6
92
91.4
92.3
91.8
101
100.4
100.2
0.5800
0.5655
0.5740
0.1
98.1
100.6
91.3
87.2
87.9
91
101.6
100.9
0.5851
0.7000
0.5744
98.4
90.8
95.4
91.2
96.3
96.1
103.4
104
104.0
0.5825
0.6630
0.5738
89.9
90
90.1
99.9
99.6
99.7
0.5840
0.5678
0.5792
99.3
88
88.4
90.2
88.5
90.3
0.5683
0.5742
98.5
89.7
90.6
0.5842
0.5669
99.7
结论
□合格□不合格
备注
附件4
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