中药药剂学考试重点Word下载.docx
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主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。
热原的检查法包括家兔法，凝胶法和光度测定法。
2.无菌检查无菌检查用于注射剂、滴眼剂等药物的检查
3.微生物限度检查检查非无菌试剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。
检查项目包括：
需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数及控制菌。
表1非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准
给药途径
需氧菌总数
控制菌
（
cfu/g
、
霉菌和酵母菌总数
cfu/ml
或
（cfu/g、cfu/ml
cfu/10cm2）
或cfu/10cm2）
口服给药★
固体制剂
液体制剂
103
102
101
不得检出大肠埃希菌（1g
或1ml）；
含脏器提取物的制剂还不得检出沙门菌（10g
或10ml）
口腔黏膜给药制剂
齿龈给药制剂
鼻用制剂
不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g、1ml
或10cm2）
耳用制剂
皮肤给药制剂
呼吸道吸入给药制
剂
不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰阴性菌（1g或1ml）
阴道、尿道给药制
不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌（1g、1ml或10cm2）；
中药制剂还不得检出梭菌（1g、1ml
直肠给药
不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g或1ml）
其他局部给药制剂
不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g、1ml
化学药品制剂和生物制品制剂若含有未经提取的动植物来源的成份及矿物质还不得检出沙门菌（10g或10ml）。
非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准（见表2）
表2非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准
给药途径
需氧菌总数
（cfu/g、
cfu/mL
（cfu/g、cfu/mL
固体口服给药制剂
不含豆豉、神曲
等发酵原粉
含豆豉、神曲等
发酵原粉
104（丸剂3×
104）
105
5×
不得检出大肠埃希菌（1g）；
不得检出沙门菌（10g）；
耐
胆盐革兰阴性菌应小于
102cfu（1g）。
液体口服给药制剂
不得检出大肠埃希菌（1ml）；
不得检出沙门菌（10ml）；
10cfu（1ml）
固体局部给药制剂
用于表皮或黏膜
不完整
完整
104
不得检出金黄色葡萄球菌、
铜绿假单胞菌（
1g
或
10cm2）；
剂还不得白色念珠菌、梭菌
（1g
液体局部给药制剂
铜绿假单胞菌（1ml）；
阴道、
尿道给药制剂还不得白色
念珠菌、梭菌（1ml）
非无菌的药用原料及辅料微生物限度标准（见表3）
表3非无菌药用原料及辅料微生物限度标准
需氧菌总数cfu/g
或cfu/ml）
霉菌和酵母菌总
数（cfu/g
cfu/mL）
药用原料及辅料
*
注*：
未做统一规定。
中药提取物及中药饮片的微生物限度标准（见表4）
表4中药提取物及中药饮片的微生物限度标准
中药提取物
中药研粉口服用贵
细饮片、直接口服及
泡服饮片
耐胆盐革兰阴性菌应小于
104cfu（1g）
1.口服制剂给药
1不含药材给药制剂
细菌数每1g不得过1000cfu，每1ml不得过100cfu
霉菌和酵母菌数每1g或1ml不得过100cfu
大肠埃希菌每1g或1ml不得检出
含药材原粉的制剂
细菌数每1g不得过1000cfu（丸剂每1g不得过30000cfu），每1ml不得过500cfu
大肠菌群每1g应小于100个1ml应小于10个
2含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂
细菌数每1g不得过10，0000cfu
霉菌和酵母菌数每1g或1ml；
不得过500cfu、1000cfu
2.局部给药制剂
1用于手术、严重烧伤、严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定
细菌数每1g或10cm²
不得过1000cfu，每1ml不得过100cfu
霉菌和酵母菌数每1g、1ml或10cm²
不得过100cfu
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml或10cm²
不得检出
用于表皮或黏膜完整的含药材原料的局部给药制剂
不得过10000cfu，每1ml不得过100cfu
耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂
细菌数每1g、1ml或10cm²
不得过10cfu
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml或10cm²
大肠埃希菌鼻及呼吸道给药制剂，每1g、1ml或10cm²
阴道、尿道给药制剂
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌每1g、1ml或10cm²
2直肠给药制剂
细菌数每1g不得过1000cfu，每1ml不得过100cfu
霉菌和酵母菌数每1g、1ml不得过100cfu
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml不得检出
3.含动物组织（包括脏器提取物）及动物类原料药材粉（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外）的口服给药制剂每1g、1ml或10cm²
不得检出沙门菌
4.有兼用途径的制剂应符合给药途径标准。
5.霉变、长螨者，以不合格论
6.中药提取物及辅料参照相应制剂的微生物限度标准执行。
灭菌：
指用物理或化学的方法将所有致病和非致病微生物、繁殖体和芽胞全部杀灭的技术。
除菌：
是利用过滤介质或静电法将杂菌以捕集、截留的技术
防腐：
指以低温或化学药品防止和抑制微生物生长与繁殖的技术
消毒：
指采用物理和化学方法杀灭或除去病原微生物的技术
灭菌法物理灭菌法（干热灭菌法、湿热灭菌法）热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法
化学灭菌法气体灭菌法化学药剂杀菌法
Fo=∆t∑10^t-121/10Fo值为一定灭菌温度（T）,Z为101℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所用时间（min）。
Fo一般介于8-12min
（一）物理灭菌法
1.热灭菌法
（1）干热灭菌法适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法的物品如玻璃器具、金属制容器、纤维制品、固体试药、液体石蜡缺点：
穿透力弱，温度不均匀，灭菌温度高，时间长。
1火焰灭菌法灭菌迅速、可靠、简便，如金属、玻璃、瓷器制品。
2干热空气灭菌法繁殖性细菌100℃以上1h可杀灭，耐热性细菌芽胞120℃以上才能使杀菌效率急剧增加，180℃灭菌2h或260℃灭菌45min对于细菌芽胞的杀菌力如同繁殖体，有效灭菌条件一般为160~170℃120min；
170~180℃60min；
250℃45min
可用于耐高温玻璃制品、金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末材料。
2.湿热灭菌法用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法，原理是使微生物的蛋白质及核酸变形导致其死亡
1热压灭菌法用压力大于常压的饱和水蒸气加热进行灭菌的方法。
灭菌可靠，能杀死所有的细菌繁殖体和芽胞。
115℃（67kPa）30min、121℃（97kPa）20min、126℃（139kPa）15min
凡能耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器、工作服、大输液
2流通蒸汽灭菌法是指在常压条件下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为30-60分钟。
该法适用于消毒以及不耐高热制剂的灭菌，但不能保证杀灭所有芽孢。
适用于消毒及不耐高温的制剂（安瓿）或不耐压容器与器械。
3煮沸灭菌法通常灭菌时间为30-60分钟如：
注射器、注射针。
可加入甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等提高灭菌效果。
3.射线灭菌法4.紫外线灭菌法用于表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水灭菌
5．微波灭菌6.滤过除菌法
（二）化学灭菌法
1.气体灭菌法
本法系指用化学药品形成的气体或蒸汽杀灭微生物的方法。
常用的气体灭菌剂有：
环氧乙烷、甲醛、臭氧等
3.浸泡与表面消毒法聚山梨酯又名吐温
常用消毒剂有:
①醇类：
70%~75%乙醇；
②酚类2~5%苯酚溶液、2%甲酚肥皂液（来苏儿）③季铵盐类：
0.1~0.2%苯扎氯铵
常用的防腐剂：
1.苯甲酸与苯甲酸钠防腐作用依靠苯甲酸未分解分子，一般用量0.1%~0.25%，降低pH值对其发挥防腐作用有利。
一般pH4以下防腐作用较好。
2.对羟基苯甲酸类（尼泊金类）有甲酯、乙酯、丙酯、丁酯。
无毒、无臭、不挥发，化学性质稳定。
在酸性溶液中作用强，微碱性溶液中作用减弱，丁酯抑菌力最强。
一般用量为0.01~0.25%。
聚山梨酯类表面活性剂能增加对羟基苯甲酸酯类在水中的溶解度，但由于两者之间发生络合作用，可减弱其防腐效力。
3.山梨酸溶解度在水中为0.2%（20℃）,在乙醇中为12.9%（20℃）在丙二醇中0.31%。
本品对霉菌的抑制力强，常用浓度为0.15%~0.2%。
聚山梨酯类与本品也会因络合作用而降低其防腐效力，但由于其有效抑菌浓度低，因而仍有较好的抑菌作用。
4.乙醇含20%乙醇制剂已具有防腐作用。
在中性或碱性中含量达25%以上才有防腐作用。
40%乙醇—防止水解75%乙醇—消毒50~70%乙醇—润湿剂20%以上乙醇—防腐
粉碎：
指借用机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程。
药物粉碎的目的主要有：
（1）增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度。
（2）便于调剂和服用。
（3）加速中药中有效成分的浸出或溶出。
（4）为制备多种剂型奠定基础。
（5）有利于药物的干燥和贮存。
粉碎的基本原理：
将机械能转变成表面能的过程。
极性晶形物质如：
生石膏、硼砂具有相当脆性，叫易粉碎。
非极性晶形物质如樟脑、冰片脆性差，当进行粉碎时，易产生形变阻碍其粉碎。
非极性晶形物质如树脂、树胶具有弹性，可降低温度（0℃左右）增加脆性便于粉碎。
药物从给药部位进入到血液循环的速度与程度为生物利用度。
（一）.干法粉碎指将药物经适当干燥，使药物的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。
包括单独粉碎、混合粉碎。
1.
（1）单独粉碎：
指将一味药单独粉碎，便于应用于各种复方制剂中。
需要进行单独粉碎的重要有:
氧化性药物与还原性药物（雄黄、火硝、硫磺，避免混合粉碎发生爆炸）、贵重中药（牛黄、羚羊角、西洋参、麝香、珍珠等，避免损失）、质地坚硬不便与其他药物混合粉碎的中药（磁石、代赭石）。
（2）混合粉碎：
指将处方中某些药物的性质及硬度相似的数味药料掺和进行粉碎。
，这样既可避免-些粘性、油性药物单独粉碎的困难。
①有串料粉碎；
②串油粉碎；
③蒸罐粉碎
（二）.湿法粉碎往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法。
通常选用液体是药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。
如水飞法
（三）.低温粉碎低温粉碎是指将冷却到脆化点温度的物质在外力作用下破碎成粒径较小的颗粒或粉体的过程。
①适用于在常温下粉碎困难物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，②富含糖分、具一定黏性的药物；
③低温使物料脆性增加，易于粉碎，可获得更细的粉末；
④能保留挥发性成分。
如当归、苍术、白术（四）.超微粉碎
筛析：
是固体粉末的分离技术。
是按颗粒大小用筛分级的方法，筛析结构用各级重量占总重量的百分数表示。
药筛分编织筛和冲眼筛一号筛的筛孔内径最大，九号筛筛孔内径最小。
筛目越大，筛孔越细
最粗粉：
全过一号筛，混有能过三号筛不超过20%
粗粉：
全过二号筛，混有能过四号筛不超过40%
中粉：
全过四号筛，混有能过五号筛不超过60%
细粉：
全过五号筛，含有能过六号筛不少于95%
最细粉：
全过六号筛，含有能过七号筛不少于95%
极细粉：
全过八号筛，含有能过九号筛不少于95%
混合是散剂制备的关键工业流程
混合：
指将两种以上固体粉末互相均匀分散的过程或操作。
混合的目的：
使多组分物质含量均匀一致。
混合方法：
①搅拌混合②研磨混合③过筛混合
混合影响因素：
1.组分药物比例量相差悬殊，不易混合均匀。
可采用“等量递增法”
2.组分药物的密度相差悬殊时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中
3.组分药物的色泽相差悬殊时，可采用“打底套色法”即将少量的、色泽的药粉先放入研钵中作为基础，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入研钵中
4.组分药物的粉体性质先将粒径大的放入混合
真空度：
真空度是指处于真空状态下的气体稀薄程度。
粒密度：
指除去微粒间空隙（用汞置换法测定）求得微粒密度，因汞的表面张力较大，在常压下不能透入小于20μm的孔隙。
堆密度：
堆密度是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即ρb=W/V。
孔隙率:
指块状材料中孔隙体积与材料在自然状态下总体积的百分比。
孔隙率包括真孔隙率，闭孔隙率和先孔隙率。
休止角：
通常是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角，tanθ=高度/半径。
休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。
药材成分：
有效成分、无效成分、辅助成分、组织物质
有效成分：
药材中对生物体代谢或者化学反应起作用的成分。
辅助成分：
具有次要生理活性和药理作用的成分，能促进有效成分的吸收，增强疗效，有利于有效成分测定或在制备药剂。
浸提：
浸提系指将药材中的可溶物转移到适宜溶剂中的过程。
常用的浸提方法
1.煎煮法.是指用水作溶剂，加热煮沸浸提药材成分的一种方法。
应用：
适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材。
特点：
经济，浸提成分谱广，还可杀酶保苷，杀死微生物。
但浸出杂质较多，给精制事业来不利，且煎出液易霉败变质。
过程是：
①加料；
②浸泡；
③加热；
④循环；
⑤放液；
⑥出渣。
多用于阿胶生产中驴皮等的煎煮。
2.渗漉法是在药粉在添加浸出溶剂使其渗过药粉，自下部流出浸出液的一种浸出方法。
适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂；
有效成分含量较低的药材的提取。
但对新鲜的及易膨胀的药材，无组织结构的药材不宜选用（与浸渍法正相反）。
渗漉法属于动态浸出，有效成分浸出完全，不经滤过处理可直接收集渗漉液。
常用乙醇或白酒。
单渗漉法操作：
①粉碎；
②润湿；
③装筒；
④排气；
⑤浸渍；
⑥渗漉
3.水蒸汽蒸馏法水中蒸馏（共水蒸馏）2.水上蒸馏3.通水蒸气蒸馏
4.回流法特点：
回流提取法较渗漉法省时，且提取成分谱较宽，但提取液澄明度较差。
不适用于受热易破坏的药材成分浸出。
1.回流提取法2.回流冷浸法。
5.浸渍法.是将中草药中的有效作用成分提取出来。
提取时将中草药溶解于溶剂中，以使其有效成分浸出。
选取溶剂时依照相似相溶原理。
应用：
适用于粘性药材、组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材的浸提。
不适用于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。
考
浸渍法简单易行。
所需时间长，有效成分浸出不完全。
可分为：
1.冷浸渍法2.热浸渍法3.重浸渍法
6.超临界流体提取法.优点：
①提取速度快效率高。
②适于热敏性；
③工艺简单。
不足：
①一次性设备投资过大，技术参数软件较少；
②适于提取亲脂性、低相对分子质量的物质。
操作过程：
①制备超临界流体。
②提取。
③减压分离。
7.超声波提取法8.超声波提取法9.微波提取法
流速：
是指气体或液体流质点在单位时间内所通过的距离
浓度差是渗透或扩散的推动力。
第一扩散公式
影响浸提因素（问答题）
1.药材粒度
一般说来药材粉碎得愈细，浸出效果愈好。
但是药材粒度太小也不利浸出。
其原因：
①过细的粉末对药液和成分的吸附量增加，造成有效成分的损失。
②药材粉碎过细，破裂的组织细胞多，浸出的杂质多。
③药材粉碎过细给浸提操作带来困难，例如滤过困难，渗漉时易堵塞等。
因此，浸提时宜用薄片或粗粉（通过一号筛或二号筛）。
2.药材成分
3.浸提温度
温度高有利于可溶性成分的溶解和扩散，促进有效成分的浸出，杀灭微生物。
但温度也不宜太高。
①使某些成分被破坏，挥发性成分损失。
②无效成分浸出增加，杂质增多。
因此，浸提时应控制适宜的温度。
4.浸提时间
浸提时间愈长，浸提愈完全。
但当扩散达到平衡时，时间即不起作用。
此外，长时间的浸提会使杂质增加。
5.浓度梯度
增大浓度梯度能够提高浸出效率。
常用的增大浓度梯度的方法有：
①不断搅拌；
②更换新鲜溶剂；
③强制浸出液循环流动；
④用流动溶剂渗漉法。
6.溶剂pH值
调节浸提溶剂的pH值，可利于某些有效成分的提取。
如用酸性溶剂提取生物碱，用碱性溶剂提取皂甙等。
7.浸提压力
提高浸提压力有利于加速润湿渗透过程，缩短浸提时间。
同时在加压下的渗透，可使部分细胞壁破裂，亦有利于浸出成分的扩散。
但对组织松软的药材，容易润湿的药材，加压对浸出影响不显著。
新技术应用如用超声波提取、超临界提取法等。
常用浸提溶剂
1.水
水作溶剂经济易得，极性大，溶解范围广。
缺点是浸出范围广，选择性差，容易浸出大量无效成分，易于霉变，不易贮存。
2.乙醇
乙醇含量在50%～70%时，适于浸提生物碱、甙类等；
乙醇含量在50%以下时，适于浸提苦味质、蒽醌类化合物等；
乙醇含量大于40%时，能延缓许多药物，如酯类、甙类等成分的水解，增加制剂的稳定性；
乙醇含量达20%以上时具有防腐作用。
3.氯仿、丙酮、乙醚
浸提辅助剂
1.酸
浸提溶剂中加酸的目的主要是促进生物碱的浸出，提高部分生物碱的稳定性；
使有机酸游离，便于用有机溶剂浸提；
除去酸不溶性杂质等。
2.碱
碱的应用不如酸普遍。
加碱的目的是增加有效成分的溶解度和稳定性。
3.甘油
4.表面活性剂
阳离子型表面活性剂的盐酸盐，利于生物碱的浸提。
如用水煮醇沉淀法提取黄芩甙，酌加吐温-80可以提高其收得率。
沉降分离法：
系指固体物与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上层澄清液，使固体与液体分离的一种方法。
离心分离:
借助于离心力，使比重不同的物质进行分离的方法
滤过分离法：
①表面滤过：
料液中大于滤过介质的微粒全部被截留在滤过介质表面。
实际操作中常在料液中加助滤剂等，以改善滤渣的性能，提高滤速。
②深层滤过：
微粒被截留在滤器深层的长而弯曲的孔道中。
适于颗粒细小且含量较少的药液。
2、滤过速度与影响因素①滤渣层两侧的压力差（p）越大，则滤速越大。
但压力大至一定程度时，滤饼被压实降低了滤速。
②在滤过的初期，滤过速度与滤器的面积（πr2）成正比。
③滤速与滤材或滤饼毛细管半径（r）成正比。
④滤速与毛细管长度（ι）成反比。
⑤滤速与料液粘度（η）成反比。
（一）.水提醇沉法：
系指先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。
一般乙醇量达50%~60%可除去淀粉等杂质。
达到75%以上大部分杂质均可除去.
操作方法：
将中药材饮片先用水提取，再将提取液浓
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