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艾艾滋滋病病前言前言艾滋病艾滋病-获得性免疫缺陷综合征(获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)人免疫缺陷病毒(人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染引起)感染引起导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失,导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失,CD4+细细胞数目减少,继而发生机会性感染、肿瘤等,临床胞数目减少,继而发生机会性感染、肿瘤等,临床表现多种多样表现多种多样乙类传染病乙类传染病艾滋病的发现艾滋病的发现441981198119811981年年年年美国首次向全世界美国首次向全世界美国首次向全世界美国首次向全世界报道报道报道报道1982198219821982年被命名为获得年被命名为获得年被命名为获得年被命名为获得性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征1983198319831983年年年年法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所首次分离出首次分离出首次分离出首次分离出HIVHIVHIVHIV艾滋病再受世界瞩目艾滋病再受世界瞩目2008年,瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,巴尔-西诺西和蒙塔尼因于1983年从艾滋病早期病人淋巴和艾滋病晚期病人血液中分离出人类免疫缺陷病毒(HIV)而获诺贝尔奖。

病原学病原学RNA病毒病毒逆转录病毒(逆转录病毒(retrovirus)科)科慢病毒(慢病毒(lentivirus)亚科)亚科分为分为HIV-1型和型和HIV-2型型世界各地的世界各地的AIDS主要由主要由HIV-1型型引起引起HIV-2型在西非洲呈地方性流行型在西非洲呈地方性流行71959年年刚果血刚果血浆;浆;1969年年一位非一位非洲后裔洲后裔组织标组织标本;本;1976年年死亡的死亡的挪威海挪威海员组织员组织标本。

标本。

HIV模型图模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核蛋白P66/55逆转录酶P11蛋白酶P32整合酶病毒的复制病毒的复制HIV感染与细胞半衰期的关系感染与细胞半衰期的关系HIVHIV存在部位存在部位各种体液各种体液血液(血液(blood)、精液()、精液(semen)、唾液)、唾液(saliva)、泪液()、泪液(tears)、乳汁)、乳汁(latex)、脑脊液)、脑脊液(neurolymph)、宫颈)、宫颈分泌物(分泌物(secretionofneckofuterus)脑组织脑组织淋巴结淋巴结HIV在体液内的含量在体液内的含量精液11,000阴道液7,000血液18,000羊水4,000唾液11ml体液内平均HIV-1颗粒含量HIV理化因素对环境的抵抗力理化因素对环境的抵抗力室温液体环境下可存活室温液体环境下可存活15天以上天以上对热敏感,对热敏感,5630min失去感染性,失去感染性,10020min被灭活被灭活对消毒剂等相当敏感对消毒剂等相当敏感0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、家用漂白粉、0.1%戊二醛、戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等,多聚甲醇等,5min可灭活可灭活HIV-70保存于保存于35%山梨醇或山梨醇或50%胎牛血清(胎牛血清(FBS)中可存活中可存活3个月以上个月以上对紫外线或对紫外线或射线不敏感射线不敏感传染源传染源HIV感染者及艾滋病患者感染者及艾滋病患者人类是惟一的传染源人类是惟一的传染源传播途径传播途径目前全球的主要传播途径目前全球的主要传播途径相关危险因素相关危险因素性伴数性伴数性伴的感染阶段性伴的感染阶段STIs和生殖器局部的和生殖器局部的损害程度损害程度性交方式及保护措施性交方式及保护措施性接触传播性接触传播传播途径传播途径与他人共用注射器或医与他人共用注射器或医疗器械疗器械接受未经血液筛查的输接受未经血液筛查的输血血接受未经筛查的器官或接受未经筛查的器官或组织移植组织移植职业暴露职业暴露血液传播血液传播孕期孕期母乳喂养母乳喂养分娩分娩传播途径传播途径母婴传播母婴传播HIV新感染数新感染数50,000137,00061,00029,00018,000泰国HIV传播途径的演变资料来源:

UNAIDS20网络直报艾滋病病毒感染者中传播途径构成网络直报艾滋病病毒感染者中传播途径构成不会不会传播播HIVHIV的途径的途径高危人群高危人群男性同性恋及双性恋男性同性恋及双性恋静脉吸毒(静脉吸毒(IDU)血友病患者、多次接受输血及血制品者血友病患者、多次接受输血及血制品者HIV/AIDS感染母亲所生婴儿感染母亲所生婴儿HIV感染后在人体内经历的几个阶段感染后在人体内经历的几个阶段HIV在体内播散急性感染期急性感染期血清转换期无症状无症状HIV感染期感染期艾滋病前期艾滋病期艾滋病期艾滋病晚期传播效率传播效率关于急性期:

定义关于急性期:

定义急性急性HIV感染定义感染定义之前2-8周有高危暴露史有临床症状血浆中能检测到p24抗原阳性和/或HIVRNA血清学实验阴性或可疑(ELISA实验结果阴性或弱阳性,免疫印迹法1个条带)建议:

两周后行确认实验(免疫印迹法检测HIV抗体)免疫病理改变免疫病理改变HIVHIV感染免疫病理改变为感染免疫病理改变为获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症1、CD4+细胞数的减少及功能减低细胞数的减少及功能减低2、CD8+细胞数的减少及功能减低细胞数的减少及功能减低CD4+细胞的免疫中枢指挥功能细胞的免疫中枢指挥功能29CD4+细胞细胞-产生减少?

产生减少?

MemoryCD4thymusmemorynaivethymusAIDS早期早期HIV感染感染NaiveCD4NetNaiveCD4#5x107/dAg丢失丢失NetNaiveCD4#?

/d产生产生31胃肠胃肠血液、精液血液、精液皮肤皮肤骨髓骨髓脑脑淋巴结淋巴结胸腺胸腺肺肺发病机理发病机理机会性感染和肿瘤机会性感染和肿瘤years200CD4counts白念菌白念菌Zona卡波济肉瘤卡波济肉瘤淋巴瘤淋巴瘤肺孢菌肺炎肺孢菌肺炎弓形虫弓形虫CMV非典型分枝杆菌非典型分枝杆菌48艾滋病期艾滋病期HIVload210CD4+细胞数(胞数(/ul)机会性感染机会性感染CD4+500格林格林-巴林巴林综合征合征特特发性血小板减少性血小板减少CD4+200500皮肤霉菌感染皮肤霉菌感染脂溢性皮炎脂溢性皮炎传染性染性软疣疣结核病核病细菌性感染菌性感染单纯疱疹感染疱疹感染口腔念珠菌病口腔念珠菌病带状疱疹状疱疹口腔毛状白斑口腔毛状白斑kaposi肉瘤肉瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤CD4+50200肺肺孢子菌肺炎子菌肺炎隐球菌病球菌病弓形虫病弓形虫病艾滋病痴呆艾滋病痴呆综合征合征CD4+50隐孢子虫病子虫病巨巨细胞病毒感染胞病毒感染鸟分枝杆菌分枝杆菌综合征合征原原发性中枢神性中枢神经系系统淋巴瘤淋巴瘤CD4+细胞计数和机会性感染之间的关系细胞计数和机会性感染之间的关系CD4fallsovertimeandOpportunisticInfections(OI)occur肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎(PCP)(PCP)AIDS患者最常见的肺部并发症,最重要的机会患者最常见的肺部并发症,最重要的机会性感染之一性感染之一约50%左右的AIDS病人会出现PCP,也是艾滋病病人重要的致死原因CD4+淋巴细胞计数淋巴细胞计数200/mm3是是PCP发生的最发生的最大的危险因素大的危险因素肺孢子菌肺炎(PCP)肺外卡氏肺囊虫肺外卡氏肺囊虫:

Withdisseminationtoextrapulmonarysites,Pneumocystiscariniitendstoproducefociwithprominentcalcification,asseeninthekidneyheregrossly.常见的机会性感染常见的机会性感染TB肺结核可发生在HIV感染的任何阶段。

HIV感染晚期的表现则不典型,PPD试验可呈阴性胸片显示弥散性浸润,甚至有时引起播散性肺外结核肺结核的诊断依据是从呼吸道标本(常用痰)培养到结核杆菌。

按标准的抗结核治疗效果尚可对有呼吸道症状者都应注意鉴别诊断口腔病变口腔病变食管炎食管炎吞咽困难或吞咽痛,通常不发热吞咽困难或吞咽痛,通常不发热念珠菌的感染:

最常见晚期HIV患者可氟康唑经验治疗巨细胞病毒的感染单纯疱疹病毒的感染食道溃疡神经系统常见神经系统常见OIs基础病变基础病变举例举例机会性感染机会性感染脑弓形虫病脑弓形虫病隐球菌性脑膜炎隐球菌性脑膜炎进行性多灶性脑白质病进行性多灶性脑白质病CMV脑炎、多神经根炎脑炎、多神经根炎机会性肿瘤机会性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤转移性淋巴瘤转移性淋巴瘤常见的机会性肿瘤常见的机会性肿瘤卡波济肉瘤(卡波济肉瘤(KS)可以发生在可以发生在HIV感染的各个阶段感染的各个阶段可侵犯淋巴结可侵犯淋巴结,内脏,肺部内脏,肺部KS胸片显示多发的结节状、边界不规则的病灶,胸片显示多发的结节状、边界不规则的病灶,纵膈增大,偶尔胸腔积液。

纵膈增大,偶尔胸腔积液。

非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤发生与生与EBEB病毒有关病毒有关可侵犯中枢神可侵犯中枢神经系系统、骨髓、胃、骨髓、胃肠道、道、淋巴淋巴结预后后较差,化差,化疗后常复后常复发实验室诊断实验室诊断a)1stand2ndgen间接间接ELISAb)3rdgenAg夹心夹心信号信号底物底物酶标酶标IgG抗体抗体人抗人抗HIV抗体抗体HIV抗原抗原信号信号底物底物酶标酶标HIV抗原抗原人抗人抗HIV抗体抗体HIV抗原抗原抗体捕获法初筛试验初筛试验HIVHIV抗体快速检测模拟图抗体快速检测模拟图阳性阳性阳性阳性对照线对照线对照线对照线HIV抗体阳性:

至少有两条膜带抗体阳性:

至少有两条膜带(即(即gp160/gp120/gp41)和和P24(核心)带同时出现(核心)带同时出现BDFACSCalibur流式细胞仪流式细胞仪流式细胞术流式细胞术=流式细胞术(流式细胞术(FlowCytometry,FCM)是一)是一种可以快速、种可以快速、准确、客观,同时检测单个微准确、客观,同时检测单个微粒(通常是细胞)的多项特性,并加以定量粒(通常是细胞)的多项特性,并加以定量的技术的技术流式细胞术的基本原理流式细胞术的基本原理淋巴细胞淋巴细胞红色红色单核细胞单核细胞绿色绿色流式细胞仪流式细胞仪3色分析散点图色分析散点图CD4APCCD8PECD45PerCPCD3FITCCD8PECD3FITCSSCHeightCD4APCAIDSHIV患者患者正常人正常人CD3,CD4双阳CD3CD4细胞测定细胞测定用流式细胞仪测定用流式细胞仪测定通过对表面分子如通过对表面分子如CD4、CD8测出通过流式细胞仪的比例,再测出通过流式细胞仪的比例,再根据比例和血常规中细胞总数算出各种细胞的个数。

根据比例和血常规中细胞总数算出各种细胞的个数。

CD4细胞正常值为细胞正常值为800-1200/ul。

一级:

一级:

CD4500/ulCD4500/ulCD429%CD429%二级:

二级:

200/ulCD4499/ul200/ulCD4499/ul14%CD428%14%CD428%三级:

三级:

CD4CD4200/ul200/ulCD414%CD414%HIVHIV核酸检测核酸检测定性检测定性检测HIVHIV核酸检测阴性核酸检测阴性,不可排除不可排除HIVHIV感染;核酸检感染;核酸检测阳性测阳性,可作为诊断可作为诊断HIVHIV感染的辅助指标感染的辅助指标定量检测定量检测RT-PCRRT-PCRbDNAbDNANASBANASBA实验室检查实验室检查PCR检测检测检测细胞内的前病毒检测细胞内的前病毒DNA敏感性大于99%,特异性98%。

不推荐单独用于诊断主要用途是新生儿HIV检测、急性逆转录病毒感染和不确定血清学结果的鉴定诊诊断断婴儿婴儿HIV感染感染/艾滋病病例艾滋病病例小于18个月的婴

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