胰岛素增敏剂的合理应用.ppt

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胰岛素增敏剂的合理应用胰岛素增敏剂的合理应用19952025年糖尿病患者数量年糖尿病患者数量最多的三个国家最多的三个国家糖尿病患者数量KingH.RewersM,WHO:

DiabetesCare1993（百万）1印度印度2中国中国3美国美国2型糖尿病发生的机理型糖尿病发生的机理1.胰岛素缺乏胰岛素缺乏工人工人机器机器产品产品胰岛素胰岛素胰岛素的受体胰岛素的受体血糖血糖2.胰岛素作用减弱胰岛素作用减弱（胰岛素抵抗胰岛素抵抗）工人工人机器机器产品产品胰岛素胰岛素胰岛素的受体胰岛素的受体血糖血糖肥胖肥胖胰岛素抵抗的主要原因：

胰岛素抵抗的主要原因：

腹型肥胖腹型肥胖胰岛素增敏剂：

如罗格列酮钠（太罗）如罗格列酮钠（太罗）衰老衰老用药用药罕见罕见病症病症多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症脂代谢脂代谢异常异常动脉粥样硬化动脉粥样硬化高血压高血压型型糖尿病糖尿病遗传遗传肥胖与肥胖与不活动不活动胰岛素抵抗胰岛素抵抗XXXXXX胰岛素胰岛素增敏剂增敏剂太罗的作用原理：

太罗的作用原理：

罗格列酮通过激活过氧化物酶罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖激活受体体增殖激活受体（PPAR），提），提高肝脏、骨骼肌和脂肪组织等胰岛高肝脏、骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶组织的敏感性，改善胰岛素介素靶组织的敏感性，改善胰岛素介导的葡萄糖利用，从而持久地降低导的葡萄糖利用，从而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。

型糖尿病患者的高血糖。

太罗（罗格列酮钠）太罗（罗格列酮钠）罗格列酮罗格列酮ActivationofPPARincreasesinsulinsensitivityPPARRXRPPARagonistGenetranscriptionProteinsynthesismRNARetinoicacidEnhancedresponsetoinsulinincreasedglucoseuptakereducedfattyacidreleasePPAR,peroxisomeproliferatoractivatedreceptor;RXR,retinoid-XreceptorAdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3（Suppl1）:

S119.罗格列酮的绝对生物利用度为罗格列酮的绝对生物利用度为99%，单剂给药后血浆半衰期（，单剂给药后血浆半衰期（t1/2）为）为3至至4小时，循环血中小时，循环血中99.8%的罗的罗格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）结合。

结合。

罗格列酮的特点罗格列酮的特点1：

降糖效果好，而且持久、不失效！

8mg/d（N=175）病人用罗格列酮病人用罗格列酮8mgQD或或4mgBID治疗至少治疗至少36个月。

个月。

Study/open-labelextension:

011,024/084,105.Dataonfile.HbA1c（%）重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料142例用例用磺脲类药磺脲类药控制不佳控制不佳的的2型糖型糖尿病尿病加用罗格加用罗格列酮列酮4mg/日日餐餐后后2小小时时血血糖糖重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料14.6212.0714.5212.11治疗治疗1212周后周后22组的组的HbA1cHbA1c明显下降明显下降8.131.427.521.328.241.517.731.02HbA1c（%）重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料22组胰岛素抵抗指数的变化组胰岛素抵抗指数的变化治疗前治疗前7.587.167.334.96马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组太罗组太罗组12周周5.215.154.182.5012周周-治前治前-2.375.04-3.151.32配对配对T值值-3.9934-6.1441P值值0.00020.0000马来酸罗格列酮太罗2组胰岛素抵抗指数12周-治前差值的比较罗格列酮的特点罗格列酮的特点2：

直击胰岛素抵抗！

重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料22组治疗前后组治疗前后BMIBMI、血压和心率的变化、血压和心率的变化马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组太罗组太罗组12周周25.893.1826.623.57治疗前治疗前80.0010.6180.0310.4912周周78.059.6678.459.80DBP治疗前治疗前25.932.8526.603.40BMI治疗前治疗前133.5515.84136.0618.3412周周131.0816.35130.5517.59SBP治疗前治疗前79.0410.5780.469.7612周周82.6112.1577.578.25HR重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料22组不良事件的比较组不良事件的比较马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组太罗组太罗组例次例次例数例数发生率发生率（%）例次例次例数例数发生率发生率（%）全部全部282028.17261926.76研究药物相研究药物相关不良事件关不良事件131115.49131216.90严重严重不良事件不良事件111.41000.00罗格列酮的特点罗格列酮的特点3：

安全性高！

脂解作用增加脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加以及肝脏葡萄糖输出增加高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞功能异常游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高葡萄糖毒性葡萄糖毒性脂毒性脂毒性XXXXX罗格列酮的特点罗格列酮的特点4：

改善胰岛改善胰岛细胞功能细胞功能！

腹内脂罗格列酮的特点罗格列酮的特点5：

减少腹内脂肪！

重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料VisceralFatDistribution:

Normalvs.Type2DiabetesMellitus正常人正常人2型糖尿病型糖尿病Fujimoto,etal.ObesRes.1994;2:

364-371.NoteincreasedinvisceralfatinthepresenceofDM.Case:

Male/59yrsoldbaselineTZDtreatmentfor16weeksSubcutaneousFatArea:

144.3cm2VisceralFatArea:

140.0cm2BodyWeight:

67.4kgFPG:

184mg/dlHbA1c:

7.3%SubcutaneousFatArea:

204.7cm2VisceralFatArea:

105.1cm2BodyWeight:

69.2kgFPG:

117mg/dlHbA1c:

6.5%EffectsofaThiazolidinedioneonFatDistributionintheBody罗格列酮的特点罗格列酮的特点6：

防治动脉粥样硬化，保护心脑血管！

改善内皮功能改善内皮功能减少单核细胞浸润和减少单核细胞浸润和炎症炎症减少致密的减少致密的LDL颗粒颗粒减少泡沫细减少泡沫细胞形成胞形成降低斑块破裂的危险性降低斑块破裂的危险性MMP-9降低血栓形成的危降低血栓形成的危险性险性PAI-1减少减少LDL氧化氧化减少平滑肌细胞增殖和游走减少平滑肌细胞增殖和游走C-反应蛋白反应蛋白RSG（8mg/day）n=57-50-40-30-20-100Meanchangeinalbumin:

creatinineat52weeks（%）OptimallytitratedSUn=64BakrisG,etal.Diabetologia1999;42（Suppl.1）:

A230.*Errorbars=95%confidenceintervals罗格列酮的特点罗格列酮的特点7：

减少糖尿病微血管并发症！

减少微量白蛋白尿！

罗格列酮的特点罗格列酮的特点8：

治疗治疗IGT,预防预防2型糖尿病发生！

型糖尿病发生！

Theincidence（riskreduction）ofdiabetesafter3yearswas88.9%lowerintheTZDgroupcomparedwiththecontrolgroup（p0.001）.太罗适用范围太罗适用范围:

2型糖尿病：

罗格列酮钠片（太型糖尿病：

罗格列酮钠片（太罗）是治疗罗）是治疗2型糖尿病的一线用型糖尿病的一线用药，适用于药，适用于2型糖尿病病情进展型糖尿病病情进展的不同阶段。

的不同阶段。

2型糖尿病前期：

糖耐量减低型糖尿病前期：

糖耐量减低（IGT）。

）。

太罗临床应用方法太罗临床应用方法:

1、单独使用、单独使用单单一一服服用用本本品品，并并辅辅以以饮饮食食控控制制和和运运动动，可可改改善善2型型糖糖尿尿病病患患者者的的血血糖糖控控制制。

太太罗罗对对肥肥胖胖的的2型型糖糖尿尿病病患患者者（常常伴伴胰胰岛素抵抗）治疗效果更佳。

岛素抵抗）治疗效果更佳。

建建议议太太罗罗的的初初始始剂剂量量为为4mg，每每日日一一次次。

对对于于需需要要进进一一步步控控制制血血糖糖的的某某些些患患者，可以增加剂量至者，可以增加剂量至8mg/日。

日。

2、与其它降糖药物联合使用、与其它降糖药物联合使用太太罗罗可可以以与与二二甲甲双双胍胍、磺磺脲脲类类等等所所有有种种类类口口服服降降糖糖药药联联合合，也也可可与与胰胰岛岛素素合合用用。

对对已已经经用用磺磺脲脲类类，二二甲甲双双胍胍或或胰胰岛岛素素治治疗疗但但血血糖糖控控制制不不佳佳的的病病人人，加加用用太太罗罗可可加加强强降降血血糖糖作作用用，但但并并不不增增加加不不良良反反应应发发生生率率。

与与胰胰岛岛素素联联用用可可减减少少胰胰岛岛素用量。

素用量。

在专科医师指导下进行！

太罗注意事项太罗注意事项：

1、联合用药时，有低血糖发生的可能性，但罗格列酮并不增加磺脲类药物所致低血糖反应和二甲双胍所致血乳酸水平上升及胃肠道反应的发生率。

3、尽管未见罗格列酮损害肝功能的报道，但仍应定期（每1-3月）监测患者肝功，且禁用于活动性肝病或肝酶显著升高的病人。

4、少部分病人（3%-5%）服用罗格列酮后出现踝部水肿，与水潴留有关。

因此罗格列酮应小剂量开始（4mg/d），逐渐调整剂量。

有严重心功能衰竭的病人，不宜使用罗格列酮。

糖尿病治疗要科学化！

糖尿病治疗要个体化！

要在专科医师指导下进行！

合理饮食、运动是基础！

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