老年晚期非小细胞肺癌的治疗策略.ppt

老年晚期非小细胞肺癌的治疗策略.ppt

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老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌的治疗的治疗的治疗的治疗策略策略策略策略研究背景研究背景肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增120120120120万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数17.8%17.8%17.8%17.8%其中其中其中其中65656565岁以上患者占岁以上患者占岁以上患者占岁以上患者占50%50%50%50%以上以上以上以上;而而而而70707070岁岁岁岁以上患者占以上患者占以上患者占以上患者占30%30%30%30%40%40%40%40%我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国60606060岁以上的岁以上的岁以上的岁以上的人口是人口是人口是人口是1.441.441.441.44亿。

根据预测到亿。

根据预测到亿。

根据预测到亿。

根据预测到2020202020202020年老龄人年老龄人年老龄人年老龄人口要达到口要达到口要达到口要达到2.482.482.482.48亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的4.2%4.2%4.2%4.2%老年定义老年定义v流行病学研究中常以流行病学研究中常以6565岁作为老年人群的界定标准岁作为老年人群的界定标准v临床试验中多以临床试验中多以7070岁作为老年患者筛选的下限岁作为老年患者筛选的下限v国外从事胸外科的学者一致以国外从事胸外科的学者一致以7070岁以上作为老年肺癌的年岁以上作为老年肺癌的年龄标准，目前得到龄标准，目前得到WHOWHO认同认同老年肺癌病理特点老年肺癌病理特点v以鳞癌多见以鳞癌多见,好发于老年男性好发于老年男性,长期抽烟史的患者。

长期抽烟史的患者。

v鳞癌与年龄呈正相关关系。

年龄越大鳞癌与年龄呈正相关关系。

年龄越大,肿瘤的恶性肿瘤的恶性程度越低。

程度越低。

老年患者治疗的特殊性老年患者治疗的特殊性v合并症多（冠心病、高血压、合并症多（冠心病、高血压、COPDCOPD、高、高胆固醇血症、高甘胆固醇血症、高甘油三酯血症等）油三酯血症等）v细胞能量不足，应激能力下降；生理功能下降，药物治疗细胞能量不足，应激能力下降；生理功能下降，药物治疗中不良反应发生率高于青年人中不良反应发生率高于青年人v老年特有的现象老年特有的现象,例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和社会支持等社会支持等v大多数临床实验的排除标准，目前研究方案不能代表老年大多数临床实验的排除标准，目前研究方案不能代表老年人群体人群体晚期晚期NSCLC的治疗目的的治疗目的LongerlifeLongerlife-延长总体生存延长总体生存BetterlifeBetterlife-改善症状改善症状-延长延长TTPTTP-改善疾病控制率改善疾病控制率-较低毒性较低毒性-改善改善QolQol晚期晚期NSCLC治疗策略治疗策略如何选择？

如何选择？

单药化疗单药化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗非铂联合非铂联合非铂联合非铂联合含铂联合含铂联合含铂联合含铂联合顺铂顺铂卡铂卡铂长春瑞宾长春瑞宾+吉西他吉西他滨滨紫杉醇紫杉醇+吉西他滨吉西他滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨紫杉醇紫杉醇EGFRTKI20032003年年ASCOASCO指南：

指南：

老年及老年及ECOG/ZUBRADPSECOG/ZUBRADPS评分为评分为22分的分的NSCLCNSCLC患者的治患者的治疗方案推荐第疗方案推荐第33代细胞毒性药物单药治疗代细胞毒性药物单药治疗PfisterDG,JohnsonDH,AzzoliCG,etal.晚期晚期NSCLCNSCLC老年患者单药化疗临床数据老年患者单药化疗临床数据TrialTreatmentNORR（%）MST（m）1-yearsurP值值ELVISNVB7619.76.4320.04BSC78-4.814MILESNVB+GEM232216.930NSGEM233166.528NVB233188.338WJTOGNVB91109.937NSDOC892314.359单药化疗小结单药化疗小结v第三代单药化疗较最佳支持治疗有更长的生存优势，尤其第三代单药化疗较最佳支持治疗有更长的生存优势，尤其在在PSPS评分较好的患者（评分较好的患者（ELVISELVIS）v联合治疗与单药治疗相比，生存期及患者生活质量均未显联合治疗与单药治疗相比，生存期及患者生活质量均未显示出优势，但其毒性要高于单药治疗组（示出优势，但其毒性要高于单药治疗组（MILESMILES）vPSPS好的老年晚期好的老年晚期NSCLCNSCLC采用多烯紫杉醇单药治疗疗效会更好采用多烯紫杉醇单药治疗疗效会更好（WJTOGWJTOG）非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗含铂联合含铂联合Age-specificsubanalysisofECOG1594:

Fitelderlypatients（70-80yrs）withNSCLCdoaswellasyoungerpatients（70）Table:

ECOG1594:

outcomebasedonageAgeCohort（no.Pts70yrs（912）70yrs（227）PvalueCompletionof6cycles34%30%0.36Gr4toxicity6677.20.14Medialno.cycles430.24OR（%）22.124.50.76PFS（mo）PS0-13.713.75PFS1yr（%）6.58.60.37PFS2yr（%）0.52.20.04MS（mo）PS0-18.158.251yrOS（%）32.835.20.532yrOS（%）10.613.70.24含铂联合含铂联合v与与7070岁晚期NSCLClPS0-2l可测量病灶l脏器功能基本正常l预测生存8周主要终点lOS/1YS/2YS次要终点lORRlTTPl毒性l症状改善特罗凯150mg/dPD或不可耐受毒性JackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25（7）:

760-766.可入选与评价例数80女性/男性50/50%腺癌/非腺癌58/42%吸烟吸烟90%特罗凯单药一线治疗老年特罗凯单药一线治疗老年NSCLCNSCLCJackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25（7）:

760-766.PR10%SD41%DCR51%1年生存率年生存率46%特罗凯单药一线治疗老年特罗凯单药一线治疗老年NSCLCNSCLC参数ProgressionSurvivalHRP值HRP值皮疹皮疹皮疹皮疹0.270.270.0030.0030.100.100.0010.001EGFREGFR突变突变突变突变0.260.260.0170.0170.200.200.0270.027女性0.730.4320.410.055BAC0.600.3770.460.236PS0-11.050.9471.070.929年龄801.00.9971.670.291体重下降1.730.2575.220.004吸烟史1.950.3355.360.29JackmanDM.etal,JClinOncol,2007;25（7）:

760-766.TTP与与OS的多因素分析的多因素分析TRUSTTRUST研究：

一线老年亚组研究：

一线老年亚组基线（N=478）（%）年龄（岁）78（71-96）男/女55/45高加索裔/亚裔/其他75/15/9不吸烟/曾或现吸烟32/68ECOGPS0/1/2/315/46/29/10IIIB/IV30/68腺癌/BAC/鳞癌/其他51/12/21/16MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8（19）:

268PTRUSTTRUST研究：

一线老年亚组研究：

一线老年亚组疗效结果N=347（%）CR41PR3911SD22665DCR26977PFS（周）（n=477）19.715.9-21.9MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8（19）:

268PTRUSTTRUST研究小结研究小结v特罗凯一线治疗老年特罗凯一线治疗老年NSCLCNSCLC的结果令人鼓舞的结果令人鼓舞v1414周的周的PFSPFS时间与近期培美曲塞时间与近期培美曲塞+/-+/-吉西他滨一线治疗吉西他滨一线治疗老年患者的数据老年患者的数据11具有可比性具有可比性v特罗凯一线治疗老年晚期特罗凯一线治疗老年晚期NSCLCNSCLC具有重要价值，并值具有重要价值，并值得进一步的研究得进一步的研究1Gridellietal,JThoracOncol2007;2:

221-229.MerimskyO.etal,AnnOncol2008;8（19）:

268P台湾一线老年研究设计台湾一线老年研究设计随随机机分分组组入选条件既往未经化疗70岁IIIB/IV期有EGFR突变ECOGPS0-2特罗凯150mg/d，po口服长春瑞宾60mg/m2,d1,8,共6个周期（如无2度不良反应，则第二个周期开始80mg/m2）l主要终点：

ORRl根据组织学类型，吸烟状态，ECOGPS评分，性别进行分层l2007.2-2008.7，共入组116例患者；2008年10月为止，77例患者完成了6周期治疗Y.Chen.etal,JClinOncol27:

7s,2009（suppl;abstr8051）疗效结果疗效结果疗效和生活质量疗效和生活质量特罗凯特罗凯（n=37）（n=37）长春瑞滨长春瑞滨（n=40）（n=40）PP值值ORR（%）ORR（%）21.6%21.6%12.8%12.8%DCR（%）DCR（%）70.3%70.3%56.4%56.4%0.2160.216TTP（TTP（月月）4.4（4.1-4.4（4.1-5.4）5.4）3.9（2.4-3.9（2.4-6.9）6.9）0.60690.6069主要不良反应主要不良反应皮疹，腹泻皮疹，腹泻呕吐，腹呕吐，腹泻泻Y.Chen.etal,JClinOncol27:

7s,2009（suppl;abstr8051）特罗凯与口服长春瑞滨相比用于非小细胞肺癌特罗凯与口服长春瑞滨相比用于非小细胞肺癌一线老年（一线老年（7070岁）患者是有效的，且耐受性良好岁）患者是有效的，且耐受性良好Y.Chen.etal,JClinOncol27:

7s,2009（suppl;abstr8051）研究结论研究结论吉非替尼：

INVITE研究CrinoL.etal,Annalsofoncology,2007;18:

abstrO-404.l70岁以上lPS=0-2l既往未化疗吉非替尼主要终点lPFS随机长春瑞滨吉非替尼（n=97）长春瑞滨（n=99）PFSHR=1.19（p=0.13）PFSHR=1.19（p=0.13）OSHR=0.98OSHR=0.98ORR3.1%5.1%DCR43.3%53.5%FACT-L24.3%10.9%TOI10.9%6.3%LCS42.9%39.1%特罗凯治疗老年和PS0-3的NSCLCMerimskyO.etal,JClinOncol,2008;26（Suppl.）:

abstr19016.RajdevL.etal,JClinOncol,2008;26（Suppl.）:

abstr19098.基线条件Abs.19098Abs.19016N30451剂量（mg/d）1502001150年龄（岁）78.278ECOGPS0/1