我国急性肺血栓栓塞症诊断治疗专家共识Word下载.docx
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factorVleiden导致蛋白C活化抵抗
凝血酶原20210A基因突变
抗凝血酶III缺乏
蛋白C缺乏
蛋白S缺乏
表2. VTE常见获得性危险因素
高龄
动脉疾病包括颈动脉和冠状动脉病变
肥胖
真性红细胞增多症
管状石膏固定患肢
VTE病史
近期手术史、创伤或活动受限如中风
急性感染
抗磷脂抗体综合症
长时间旅行
肿瘤
妊娠、口服避孕药或激素替代治疗
起搏器植入、ICD植入和中心静脉置管
病理生理学
肺血栓栓塞症一旦发生，肺动脉管腔阻塞，血流减少或中断，可导致不同程度的血流动力学和呼吸功能改变。
轻者几无任何症状，重者可导致肺血管阻力突然增加，肺动脉压升高，心输出量下降，严重时因冠状动脉和脑动脉供血不足，导致晕厥甚至死亡。
1. 血流动力学改变：
肺血栓栓塞可导致肺循环阻力增加，肺动脉压升高。
肺血管床面积减少25%～30%时肺动脉平均压轻度升高，肺血管床面积减少30%～40%时肺动脉平均压可达30mmHg以上，右室平均压可升高；
肺血管床面积减少40%～50%时肺动脉平均压可达40mmHg，右室充盈压升高，心指数下降；
肺血管床面积减少50%～70%可出现持续性肺动脉高压；
肺血管床面积减少＞85%可导致猝死6。
2. 右心功能不全：
肺血管床阻塞围和基础心肺功能状态是右心功能不全是否发生的最重要因素。
肺血管床阻塞围越大则肺动脉压升高越明显。
5-羟色胺等缩血管物质分泌增多、缺氧与反射性肺动脉收缩会导致肺血管阻力与肺动脉压力进一步升高，最终发生右心功能不全7。
右室超负荷可导致脑钠肽、N末端脑钠肽前体与肌钙蛋白等血清标记物升高，预示患者预后较差。
3. 心室间相互作用：
肺动脉压迅速升高会导致右室后负荷突然增加，引起右室扩、室壁力增加和功能紊乱。
右室扩会引起室间隔左移，导致左室舒末期容积减少和充盈减少，进而心排血量减少，体循环血压下降，冠状动脉供血减少与心肌缺血。
大块肺栓塞引起右室壁力增加导致右冠状动脉供血减少，右室心肌氧耗增多，可导致心肌缺血，心肌梗死，心源性休克甚至死亡。
4. 呼吸功能：
肺栓塞还可导致气道阻力增加、相对性肺泡低通气、肺泡无效腔增大以与肺分流等呼吸功能改变，引起低氧血症和低CO2血症等病理生理改变。
临床表现
1. 症状：
80%以上的肺栓塞患者没有任何症状而易被临床忽略。
有症状的患者其症状也缺乏特异性，主要取决于栓子的大小、数量、栓塞的部位与患者是否存在心、肺等器官的基础疾病7,8。
较小栓子可能无任何临床症状。
较大栓子可引起呼吸困难、紫绀、昏厥、猝死等。
有时昏厥可能是APTE的唯一或首发症状。
当肺栓塞引起肺梗死时，临床上可出现“肺梗死三联征”，表现为：
①胸痛，为胸膜炎性胸痛或心绞痛样疼痛；
②咯血；
③呼吸困难。
合并感染时伴咳嗽、咳痰、高热等症状。
由于低氧血症与右心功能不全，可出现缺氧表现，如烦躁不安、头晕、胸闷、心悸等。
因上述症状缺乏临床特异性，给诊断带来一定困难，应与心绞痛、脑卒中与肺炎等疾病相鉴别。
2. 体征：
主要是呼吸系统和循环系统体征，特别是呼吸频率增加（超过20次/分）、心率加快（超过90次/分）、血压下降与发绀8。
颈静脉充盈或异常搏动提示右心负荷增加；
下肢静脉检查发现一侧大腿或小腿周径较对侧增加超过1cm，或下肢静脉曲，应高度怀疑肺血栓栓塞症。
其他呼吸系统体征有肺部听诊湿啰音与哮鸣音，胸腔积液阳性等。
肺动脉瓣区可出现第2心音亢进或分裂，三尖瓣区可闻与收缩期杂音。
APTE致急性右心负荷加重，可出现肝脏增大、肝颈静脉反流征和下肢水肿等右心衰竭的体征。
3. 肺栓塞临床综合征
急性肺栓塞可分为三类综合征，有助于估计预后和指导治疗方案的制定（见表3）。
其块肺栓塞易导致心源性休克和多器官功能衰竭。
肾功能不全、肝功能不全和精神紧是常见临床表现，是需要紧急处理的急症。
表3. 急性肺栓塞综合征分类
分类
临床表现
治疗
大块肺栓塞
收缩压≤90mmHg或组织灌注差或多器官功能衰竭＋左或右或双侧肺动脉栓子
溶栓治疗或肺动脉血栓摘除术或腔静脉滤器植入＋抗凝治疗
次大块肺栓塞
血流动力学稳定但合并中－重度右室功能不全或扩
抗凝治疗＋溶栓或肺动脉血栓摘除术或腔静脉滤器植入（有争议）
轻－中度肺栓塞
血流动力学稳定
右室大小和功能正常
抗凝治疗
实验室检查
1
动脉血气分析：
是诊断APTE的筛选性指标。
应以患者就诊时卧位、未吸氧、首次动脉血气分析的测量值为准，特点为低氧血症、低碳酸血症、肺泡动脉血氧分压差[P（A-a）O2]增大与呼吸性碱中毒。
因为动脉血氧分压随年龄的增长而下降，所以血氧分压的正常预计值应按照公式PaO2（mmHg）=106–0.14×
年龄（岁）进行计算。
值得注意的是，血气分析的检测指标不具有特异性，据统计，约20%确诊为APTE的患者血气分析结果正常。
2.血浆D-二聚体：
是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物。
在血栓栓塞时，因血栓纤维蛋白溶解使其血中浓度升高。
血浆D-二聚体对APTE诊断的敏感度达92%～100%，但其特异度较低，仅为40%～43%，手术、外伤和急性心肌梗死时D-二聚体也可增高。
血浆D-二聚体测定的主要价值在于能排除APTE9。
低度可疑的APTE患者首选用ELISA法定量测定血浆D-二聚体，若低于500μg/L可排除APTE；
高度可疑APTE的患者此检查意义不大，因为对于该类患者，无论血浆D-二聚体检测结果如何，都不能排除APTE，均需进行肺动脉造影等手段进行评价。
另外，D-二聚体也是帮助我们判断是否发生DVT复发，以与溶栓疗效的生化标记物。
3.
心电图：
对APTE的诊断无特异性。
心电图早期常常表现为胸前导联V1~V4与肢体导联Ⅱ、Ⅲ、aVF的ST段压低和T波倒置，部分病例可出现SⅠQⅢTⅢ（即Ⅰ导联S波加深，Ⅲ导联出现Q/q波与T波倒置），这是由于急性肺动脉堵塞、肺动脉高压、右心负荷增加、右心扩引起。
应注意与非ST段抬高的急性冠脉综合征进行鉴别，并观察心电图的动态改变。
4.
超声心动图：
在提示诊断、预后评估与除外其他心血管疾患方面有重要价值10。
超声心动图可提供APTE的直接征象和间接征象。
直接征象能看到肺动脉近端或右心腔血栓，但阳性率低，如同时患者临床表现符合PTE，可明确诊断。
间接征象多是右心负荷过重的表现，如右心室壁局部运动幅度下降，右心室和（或）右心房扩大，三尖瓣反流速度增快以与室间隔左移运动异常，肺动脉干增宽等。
5.
胸部X线平片：
肺动脉栓塞如果引起肺动脉高压或肺梗死，X线平片可出现肺缺血征象如肺纹理稀疏、纤细，肺动脉段突出或瘤样扩，右下肺动脉干增宽或伴截断征，右心室扩大征。
也可出现肺野局部浸润阴影；
尖端指向肺门的楔形阴影；
盘状肺不；
患侧膈肌抬高；
少量胸腔积液；
胸膜增厚粘连等。
6.
CT肺动脉造影：
CT具有无创、扫描速度快、图像清晰、较经济的特点，可直观判断肺动脉栓塞累与的部位与围，肺动脉栓塞的程度与形态。
PTE的直接征象为肺动脉低密度充盈缺损，部分或完全包围在不透光的血流之（轨道征），或者呈完全充盈缺损，远端血管不显影；
间接征象包括肺野楔形条带状的高密度区或盘状肺不，中心肺动脉扩与远端血管分布减少或消失等11。
CT肺动脉造影是诊断PTE的重要无创检查技术，敏感性为90%，特异性为78%～100%。
其局限性主要在于对亚段与以远端肺动脉血栓的敏感性较差。
需注意鉴别肺动脉原位肿瘤与肺血栓栓塞的CT表现。
在临床应用中，CT肺动脉造影应结合患者临床可能性评分进行判断。
低危患者如果CT结果正常，即可排除PTE；
对临床评分为高危的患者，CT肺动脉造影结果阴性并不能除外单发的亚段肺栓塞。
如CT显示段或段以上血栓，能确诊PTE，但对可疑亚段或以远血栓，则需进一步结合下肢静脉超声、肺通气灌注扫描或肺动脉造影等检查明确诊断。
7.
放射性核素肺通气灌注扫描：
典型征象是与通气显像不匹配的肺段分布灌注缺损。
其诊断肺栓塞的敏感性为92%，特异性为87%，且不受肺动脉直径的影响，尤其在诊断亚段以下肺动脉血栓栓塞中具有特殊意义。
但任何引起肺血流或通气受损的因素如肺部炎症、肺部肿瘤、慢性阻塞性肺疾病等均可造成局部通气血流失调，因此单凭此项检查可能造成误诊，部分有基础心肺疾病的患者和老年患者由于不耐受等因素也使其临床应用受限。
此检查可同时行双下肢静脉显像，与胸部X线平片、CT肺动脉造影相结合，可大大提高诊断的特异度和敏感度12。
8.
磁共振肺动脉造影（MRPA）：
在单次屏气下（20秒）完成MRPA扫描，可确保肺动脉较高信号强度，直接显示肺动脉栓子与PTE所致的低灌注区。
该法对肺段以上肺动脉血栓诊断的敏感度和特异度均高，适用于碘造影剂过敏者13。
但目前大多数专家和文献并不推荐此法在肺栓塞常规诊断中使用。
9.
肺动脉造影：
是诊断肺栓塞的“金标准”，其敏感性为98%，特异性为95%～98%，PTE的直接征象有肺动脉造影剂充盈缺损，伴或不伴轨道征的血流阻断；
间接征象有肺动脉造影剂流动缓慢，局部低灌注，静脉回流延迟，在其他检查难以肯定诊断时，如无禁忌证，应果断进行造影检查14。
造影往往会给临床带来更直观的印象从而更好指导治疗。
10.
下肢深静脉检查：
肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成为静脉血栓栓塞症的不同临床表现形式，90%PTE患者栓子来源于下肢DVT，70%PTE患者合并DVT15。
由于PTE和DVT关系密切，且下肢静脉超声操作简便易行，因此下肢静脉超声在PTE诊断中的价值应引起临床医师重视，对怀疑PTE患者应检测有无下肢DVT形成。
除常规下肢静脉超声外，对可疑患者推荐行加压静脉超声成像（compressionvenousultrasonography,CUS）检查，即通过探头压迫观察等技术诊断下肢静脉血栓形成，静脉不能被压陷或静脉腔无血流信号为DVT的特定征象。
CUS诊断近端血栓的敏感性为90%，特异性为95%16。
急性肺栓塞诊断流程
Dutch研究采用临床诊断评价评分表对临床疑诊肺栓塞患者进行分层（见表4），该评价表具有便捷、准确的特点17。
其中低度可疑组中仅有5%患者最终诊断为肺栓塞。
表4. 临床诊断评价评分表
>
4分为高度可疑，≤4分为低度可疑
分值
DVT症状或体征3
PE较其它诊断可能性大3
心率>
100次/分1.5
4周制动或接受外科手术1.5
既往有DVT或PE病史1.5
咯血1
6月接受抗肿瘤治疗或肿瘤转移1
急性肺栓塞的诊断流程见图1。
图1. 急性肺栓塞的诊断流程
急性肺栓塞治疗
急性肺栓塞需根据病情严重程度制定相应的治疗方案，因此必须迅速准确地对患者进行危险度分层，为制定相应的治疗策略提供重要依据（见图2）。
危险度分层主要根据临床表现、右室功能不全征象、心脏血清标记物（脑钠肽、N末端脑钠肽前体、肌钙蛋白）进行评价（表5，表6）18。
表5.急性肺栓塞危险分层的常用指标
危险分层指标
休克
低血压（收缩压<
90mmHg，或血压下降超过40mmHg持续15min）
右室功能不全征象
超声心动图提示右室扩、压力超负荷
CT提示右室扩
右心导管检查提示右室压力过高
脑钠肽（BNP）或N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高
心肌损伤标志
TnI或TnT阳性
表6.急性肺栓塞危险度分层
肺栓塞死亡危险
休克或低血压
右室功能不全
心肌损伤
推荐治疗
高危（>
15%）
+
溶栓或肺动脉血栓摘除术
-
中危（3%~15%）
住院治疗
低危（<
1%）
早期出院或门诊治疗
图2. 基于危险度分层制定急性肺栓塞治疗策略。
1.
一般治疗：
对高度疑诊或者确诊的APTE患者，应密切监测患者的生命体征，对有焦虑和惊恐症状的患者应适当使用镇静剂，胸痛者予止痛药治疗。
对合并下肢深静脉血栓形成的患者应绝对卧床至抗凝治疗达到一定强度（保持国际标准化比值在2.0左右）方可，保持大便通畅，避免用力。
并应用抗生素控制下肢血栓性静脉炎和预防肺栓塞并发感染。
动态监测心电图、动脉血气分析。
2.
呼吸循环支持治疗：
对有低氧血症的患者，采用鼻导管或面罩吸氧。
当合并呼吸衰竭时，可使用经鼻面罩无创性机械通气或经气管插管行机械通气。
确诊后尽可能避免其它有创检查手段，以免在抗凝或溶栓治疗过程中出现局部大出血。
应用机械通气中应尽量减少正压通气对循环系统的不良影响。
对右心功能不全、心排血量下降但血压尚正常的患者，可给予具有一定肺血管扩作用和正性肌力作用的药物，如多巴胺或多巴酚丁胺；
若出现血压下降，可增大剂量或使用其他血管加压药物，如去甲肾上腺素等。
血管活性药物在静脉注射负荷量后（多巴胺3～5mg，去甲肾上腺素1mg），持续静脉滴注维持19。
对于液体负荷疗法需谨慎，因为过多的液体负荷可能会加重右心室扩进而影响心排血量20。
3.抗凝治疗：
高度疑诊或确诊APTE的患者应立即给予抗凝治疗21。
1）普通肝素：
首先给予负荷剂量2000～5000IU或按80IU/kg静脉注射，继之以18IU/kg/h持续静脉滴注。
抗凝必须充分，否则将严重影响疗效，导致血栓复发率明显增高。
在开始治疗最初24小时需每4小时测定活化的部分凝血活酶时间（APTT）1次，并根据该测定值调整普通肝素的剂量（表7），每次调整剂量后3小时测定APTT，使APTT尽快达到并维持于正常值的1.5～2.5倍。
治疗达到稳定水平后，改为每日测定APTT1次。
由于应用普通肝素可能会引起血小板减少症（heparin-inducedthrombocytopenia，HIT），故在使用普通肝素的第3～5日必须复查血小板计数。
若较长时间使用普通肝素，应在第7～10日和14日复查。
而普通肝素治疗2周后较少出现血小板减少症。
若患者出现血小板计数迅速或持续降低超过50%，或血小板计数小于100×
109/L，应立即停用普通肝素，一般停用10日血小板数量开始逐渐恢复。
表7.根据APTT调整普通肝素剂量的方法
APTT
普通肝素调整剂量
<
35秒（<
1.2倍正常对照值）
静脉注射80IU/kg，然后静脉滴注剂量增加4IU/kg/h
35～45秒（1.2～1.5倍正常对照值）
静脉注射40IU/kg，然后静脉滴注剂量增加2IU/kg/h
46～70秒（1.5～2.3倍正常对照值）
无需调整剂量
71～90秒（2.3～3.0倍正常对照值）
静脉滴注剂量减少2IU/kg/h
90秒（>
3倍正常对照值）
停药1小时，然后静脉滴注剂量减少3IU/kg/h
2）低分子量肝素：
所有低分子量肝素均应按照体重给药（如100IU/kg/次或1mg/kg/次，皮下注射，每日1～2次）方法用药。
对有严重肾功能不全的患者在初始抗凝时使用普通肝素是更好的选择（肌酐清除率<
30ml/min），因为普通肝素不经肾脏排泄。
对于有严重出血倾向的患者，如须抗凝治疗应选择普通肝素进行初始抗凝，一旦出血可用鱼精蛋白迅速纠正。
此外对过度肥胖患者或孕妇应监测血浆抗Ⅹa因子活性，并据以调整剂量。
而对于其他APTE患者，均可使用皮下注射低分子量肝素进行抗凝。
低分子量肝素的分子量较小，HIT发生率较普通肝素低，可在疗程大于7天时每隔2～3天检查血小板计数。
建议普通肝素、低分子量肝素至少应用5天，直到临床症状稳定方可停药。
对于大块肺栓塞、髂静脉与（或）股静脉血栓患者，约需用至10天或者更长时间。
使用低分子肝素一般情况下无需监测。
但对肾功能不全的患者需谨慎使用低分子量肝素，并应根据抗Ⅹa因子活性来调整剂量，当抗Ⅹa因子活性在0.6~1.0IU/ml围推荐皮下注射每日2次，当抗Ⅹa因子活性在1.0~2.0IU/ml围推荐皮下注射每日1次。
3）
其他新型抗凝药物：
选择性Ⅹa因子抑制剂，目前在我国上市有磺达肝癸钠和利伐沙班等药物，其适应症均为预防骨科术后静脉血栓形成等。
因此批准剂量也是预防血栓形成的剂量。
目前国还没有这些药物治疗肺栓塞的经验。
且近期美国FDA增加了磺达肝癸钠治疗者可能出现APTT延长相关的出血事件、出现血小板减少的警示。
4）
华法林：
病人需要长期抗凝应首选华法林。
华法林是一种维生素K拮抗剂，它通过抑制依赖维生素K凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成而发挥抗凝作用，初始通常与低分子量肝素联合使用，起始剂量为2.5～3.0mg/d，3～4日后开始测定国际标准化比值，当该比值稳定在2.0～3.0时停止使用低分子量肝素，继续予华法林治疗。
抗凝治疗的时间应因人而异，部分病例的危险因素可短期消除，如口服雌激素、短期制动、创伤和手术等，抗凝治疗3个月即可；
对于栓子来源不明的首发病例，给予抗凝治疗至少6个月；
APTE合并深静脉血栓形成患者需长期抗凝；
特发性或合并凝血因子异常的深静脉血栓形成导致的APTE需长期抗凝；
若为复发性肺血栓栓塞症或合并慢性血栓栓塞性肺高压的患者，需长期抗凝；
肿瘤合并APTE患者抗凝治疗至少6个月，部分病例也需长期抗凝治疗。
肺动脉血栓摘除术：
适用于危与生命伴休克的急性大块肺栓塞，或肺动脉主干、主要分支完全堵塞，且有溶栓治疗禁忌证或溶栓等科治疗无效的患者22。
血栓摘除术应在主肺动脉和叶肺动脉进行，而不可因追求血管造影的结果在段肺动脉中也进行，当血流动力学改善后就应终止操作。
腔静脉滤器：
可防止下肢深静脉血栓再次脱落引起肺栓塞，主要适应证有：
①下肢近端静脉血栓，但抗凝治疗禁忌或抗凝治疗出现并发症者；
②下肢近端静脉大块血栓溶栓治疗前；
③经充分抗凝治疗后肺栓塞复发者；
④伴有血流动力学不稳定的大块肺栓塞；
⑤行导管介入治疗或肺动脉血栓剥脱术者；
⑥伴严重肺动脉高压或肺源性心脏病患者。
因滤器只能预防肺栓塞复发，并不能治疗深静脉血栓形成，因此需严格掌握适应证，植入滤器后仍需长期抗凝治疗，防止血栓形成。
植入永久型滤器后能减少肺栓塞的发生，但并发症发生率较高。
早期并发症如滤器植入部位血栓形成的发生率为10%；
晚期DVT发生率约20%。
40%的患者出现栓塞后综合征，5年闭塞率约22%，9年闭塞率约33%23,24。
为避免腔静脉滤器长期留置体带来的并发症，可选择植入可回收滤器。
单中心临床研究表明可回收滤器能有效预防PE再发，且滤器回收后血栓栓塞事件复发的发生率与对照组无明显差异25,26。
待下肢静脉血栓消失或无血栓脱落风险时可将腔静脉滤器回收取出。
建议回收取出时间控制在12～14天。
溶栓治疗
溶栓药可直接或间接地将纤维蛋白溶酶原转变成纤维蛋白溶酶，迅速降解纤维蛋白，使血块溶解；
另外还通过清除和灭活纤维蛋白原、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ与系统纤维蛋白溶酶原，干扰血凝；
纤维蛋白原降解产物增多，抑制纤维蛋白原向纤维蛋白转变，并干扰纤维蛋白的聚合。
溶栓治疗可迅速溶解血栓和恢复肺组织灌注，逆转右心衰竭，增加肺毛细血管血容量与降低病死率和复发率。
欧美多项随机临床试验一致证实，溶栓治疗能够快速改善肺血流动力学指标，改善患者早期生存率27,28,29。
国一项大样本回顾性研究30也证实对APTE患者行尿激酶或rt-PA溶栓治疗+抗凝治疗总有效率96.6%，显效率42.7%，病死率3.4%，显著优于对症治疗组和单纯抗凝治疗组。
美国胸科医师协会已制定肺栓塞溶栓治疗专家共识，对于血流动力学不稳定的APTE患者建议立即溶栓治疗。
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