化药新药开发项目计划表文档格式.docx

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备准

制剂其他主要检测（溶出度等）检验方法预实验

原料药起始关键原料及关键中间体的质量研究

*8

）

（见附件04

原料药起始关键原料及关键中间体质量标准

杂质研究情况分析表*9

原料药质量标准初稿*10

制剂质量标准初稿*10

参比制剂的检验

原料药样品（需计算原料送检、制剂处方摸索及送检样品的

用量）提供计划

原料药对照品提供计划

杂质对照品提供计划

备原研制剂提供计划

特殊试药试剂、设备（包括色谱柱）等的采购清单

3/20

注册

报生产的项目需要变更“生产许可证”

课题总负责人

负责合成课题负责人

人确原料药质量研究负责人

定制剂课题负责人

备注说明：

*1：

项目背景主要包括以下内容：

产品名称、中文化学名、英文化学名、结构式、分子式、分子量；

产品的原研厂家、产品的剂型、规格；

国内外使用情况；

注册分类；

国内注册申报情况；

适应症等信息。

*2：

现阶段合成技术属于小试或生产；

是否进行过规模化的样品试制，如果有，多大规模；

能否提供符合国外药典的样品；

能否提供合成路线中的中间体及

数量；

能否提供国外药典要求的杂质对照品，如果不能提供，建议如何解决。

该报告由合成研究人员提供。

*3：

主要内容为简述文献调研的合成路线，并对为什么采用现在的合成路线给出的选择依据。

*4：

对制剂处方及工艺的文献资料进行综述，对知识产权情况进行描述，并拟定预试验方案（包括辅料相容性试验等基础实验方案）

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*5：

根据预试验结果初步确定处方及工艺，为后续处方工艺研究提供参考依据。

*6：

以列表的形式将文献中原料药和制剂的质量标准的指标及内容的进行对比，形成质量研究预实验初步方案。

*7：

对主要检验方法（有关物质、含量、聚合物、溶出度等）进行预实验，试验前需要拟定方案，试验后需要形成试验研究报告。

*8：

拟定关键起始原料及中间体质量研究方案书（04），设置的质控指标要有针对性，如：

手性起始原料要设置光学纯度考察项目，质控限度的确定要有充足

的依据，需要三批的实测结果并追踪起始原料及中间体中的杂质对终产品的影响结果（如：

某中含有10%的杂质A，但研究显示去存在对后续反应无影响，

终产品中无杂质A或杂质A小于0.1%时，可以在标准中定为杂质A小于10%）；

按方案书进行相关实验并提供必要的方法学验证，根据试验结果形成报告，

并制定主要起始原料的质量标准。

*9：

根据文献、预实验结果、关键起始原料及中间体杂质情况追踪试验结果对杂质情况列表分析。

*10：

根据前期实验结果及文献数据拟定质量标准初稿，该初稿需经相关技术人员讨论确定。

*11：

定稿的合成工艺报告，需要详细描述工艺过程、反应终点控制方法、中间体控制方法及收率数据等。

5/20

原料药项目实施计划书

6/20

制定人：

时间：

审核人：

项目名称

内容

完成时间

责任人

记录显示时间

残留溶剂测

色谱柱、顶空平衡温度和平衡时间、样品浓度等色谱条件的选择

定预试验

原料药结构

原料药结构确证方案

确证

原料药结果确证报告

杂质结构确

杂质结构确证方案

证

杂质结果确证报告

质量研究方

具体要求见附件

案书

专属性

丙酮、二氯

准确度

甲烷、甲苯、

线性

残留溶剂

三乙胺测定

检测限与定量限

方法验证

耐用性

质量研究

限度检查：

批次:

数据整理及原始记录

验证方案

有关物质方法验证

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异构体方法验证

含量测定方法验证

检测限

定量限

精密度

溶液稳定性

数据整理、原始记录并形成验证报告

限度确定：

101001-03

限度确认：

批号:

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质量标准

稳定性

外观、溶解度试验

批号：

比旋度测定

引湿性

红外鉴别试验

水分测定

炽灼残渣和重金属

氯化物

砷盐

数据整理、原始记录

拟定正式的质量标准和起草说明

0天

影响因素

5天

10天

9/20

加速1

月

加速2

加速3

加速6

长期试验

3月

6月

9月

12

稳定性样品的准备及相关管理记录

生产场地及设备的确认

小试

工艺研究相关质量监控记录

生产工艺规程

放大及生产放大批记录（批号：

）

生产批生产记录模板

放大及中试信息表

10/20

中试及工艺验证批记录（批号：

1）

工艺验证方案及报告

车间精烘包辅助记录

其他

正文及汇总资料

正文及汇总资料的审核

申报资料中涉及临床、药

申报资料

理、毒理、专利、说明书

申报资料（1-6号）中涉

及药学部分资料

申报资料的审核

汇总

原始记录

检查

原辅料质量标准、检验记

录、

11/20

物料来源、供应商相关资

质材料、购买发票、供应

商报告书、供货协议、

物料台账

物料现场

现场核查准

生产现场

备

质量研究现场

注册申请相关表格的填

写

注册申请相关表格的审

核

注册申请提交

注册申报

现场核查时间确定

送检样品的准备

送检样品的准备检验

资料提交电子版的提交前审核

12/20

纸质版提交前审核

制剂项目实施计划书

时间：

审核人：

13/20

制剂处方

及工艺

内容完成时间责任人记录显示时间

小试研究信息表

原料药与辅料的相容性试验及报告

制剂处方及工艺摸索试验

制剂处方及工艺摸索试验相关小试记录

制剂处方及工艺摸索试验相关检验记录

制剂处方及工艺的确定报告

方法及溶出介质的选择

溶出度方法选

转速的选择

择

检测波长的确定

辅料的干扰试验、滤膜吸附试验以及滤膜被溶出

介质溶解后的干扰试验

溶出度方法验

线性试验

准确度试验（回收试验）

溶液稳定性试验

14/20

精密度试验项下的重现性和中间精密度

耐用性试验

整理数据、相关记录

有关物质方法

验证

异构体

含量测定方法

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含量测定

固体制剂微生

（按中国药典2010版要求进行验证培养基稀释

物测定方法（培

法）

养基稀释法）验

培养基的配制

注射剂无菌方

培养基的无菌检查

法学验证

培养基的灵敏度

薄膜过滤法

注射剂细菌内

鲎试剂灵敏度复合试验与细菌内毒素限值的确定

毒素测定方法

干扰预实验与供试品干扰试验

学验证

固体制剂

注射剂其他检

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稳定性试

验

测项目

影响因素5

天

加速1月

加速2月

加速3月

加速6月

长期试验3

长期试验6

长期试验9

17/20

长期试验批号：

12月

放大批记录（批号：

批生产记录模板

制剂生产

车间辅助记录

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申报资料中涉及临床、药理、

毒理、专利、说明书

申报资料（1-6号）中涉及药

学部分资料

原辅料质量标准、检验记录

物料来源、供应商相关资质材

物料料、购买发票、供应商报告书、

供货协议、

现场核查

注册申报注册申请相关表格的填写

19/20

注册申请相关表格的审核

电子版的提交前审核

资料提交

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