023 Z40F胶囊填充机清洁验证Word格式.docx

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申请部门

申请日期

立项题目

计划完成日期

验证原因

类别

验证要求及目的：

立项部门负责人签名：

主管部门意见

签名：

年月日

QA中心意见

验证委员会意见

指定编制验证方案的部门及人员

编制验证方案的要求及完成日期

验证完成要求及日期

总经理签名：

备注：

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证对象

4.验证原理

5.验证人员

6.执行的清洁程序

7.确定难清洗部位

8.确定设备清洁验证的产品

9.确定设备清洁验证的标准

10.取样方法及样品处理

11.分析方法的确认

1.概述：

Z40F型全自动胶囊填充机制造厂商为淄博伊玛新华机械制造有限公司，用于本公司的三楼填充工序。

该设备由底座、电机、传动件、防护罩、电气箱、控制面板、粉剂料斗、胶囊料斗、胶囊闭合装置、胶囊弹出装置、中心转台、手轮等部分组成，并设有安全防护装置，因此使用该机安全可靠。

整个安装于2003年5月完成，经过几年来的生产使用，设备的运行，填充效果良好。

根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。

为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。

2.验证目的

设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

3.验证对象

设备名称

编号

存放位置

Z40F型全自动胶囊填充机

ZJ-024

3059

选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。

参与验证的部门

责任人

主要职责

设备的清洁SOP：

PM（B）-324

7.确定清洗验证各设备的取样部位

序号

难清洗的部位

1

模具孔、下料处搅拌桨

根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种氟康唑胶囊作为设备清洁验证的参照物。

9.1目检：

肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。

9.2化学指标：

9.2.1表面残留物限度计算

产品

MTDD/mg

最

小生产批量B/kg

单位制剂的质量Uw/g

日最多使用制剂数Dd（粒）

设备内表面积Sa（cm2

）

氟康唑胶囊

150

55.2

0.115

4

5100.15

罗红霉素胶囊

300

165.888

0.230

2

其中：

MTDD=每次给药粒数×

每粒有效成分含量×

每日最少给药次数

LDSD=单位制剂质量×

日最多使用制剂数

9.2.2允许氟康唑胶囊产品活性成分带入罗红霉素胶囊的最大浓度L（10-6）

L=MTDD/LDSD×

1/10-6×

0.001=150/（230*2）×

0.001=326mg/kg＞10×

10-6故应按10×

10-6计算

9.2.3单位面积允许残留的氟康唑胶囊活性成分的限度：

R=（L×

罗红霉素胶囊的生产批量）/Samg/cm2

=10mg×

kg-1×

165.888kg//5100.15cm2

=0.32mg/cm2　

9.3微生物指标：

菌落数≤50CFU/棉签。

10.取样方法及样品处理

10.1取样：

目视合格后，用棉签擦拭法取样。

用含有0.1M的盐酸溶液擦拭25cm2区域面积。

做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在PH7.0蛋白胨缓冲溶液中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cm2；

做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。

10.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次移动方向垂直，见图：

10.2样品处理

10.2.1微生物检测：

将取样后4个棉签放于PH7.0蛋白胨缓冲溶液20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。

用琼脂培养基，倒入培养皿中。

取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。

将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×

总体积）/4

10.2.2化学检测：

将取样后棉签分别放于盛有0.1M的盐酸溶液10ml的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度，同时做空白实验对照。

目测

达到标准

检查情况

无可见残留物

化学检验

取样部位

取样点

测定值

平均值

与标准比较

＜8mg/25cm2

模具孔

3

下料处搅拌桨

微生物

≤50CFU/棉签

与标准偏离情况：

评价：

验证小组成员签名：

检验方法的确认：

因氟康唑胶囊的药典检验是采用紫外分光光度计的方法进行，因此仍用此方法进行清洁验证的检验。

验证总评价

验证项目名称

验证起始日期

验证小组成员

参加验证部门

验证结果报告概要：

结论：

验证小组组长：

　　　　　　年　月　日

使用部门评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：

　　　　　　　　年　月　日

验证委员会评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　总负责人：

　　　　　　　年　月　日

验证证书

QA（A）-004-R2-01

验证项目

验证要求及目的

验证报告编号

验证报告名称

该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。

特此证明。

　　QA主管：

　年月日

总经理：

　年月日

企业盖章

清洁再验证报告

RC008-00