主管中药师专业实践能力讲义中药药剂学第七单元 液体制剂文档格式.docx

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特征

真溶液

<

1nm

分子/离子

澄明，热力学稳定

胶体

高分子溶液

1~100nm

溶胶剂（疏液胶体）

胶粒

多相，热力学不稳定

乳浊液

＞100nm

小液滴

多相，热力学/动力学不稳定

混悬液

＞500nm

固体微粒

　　补充：

微粒分散体系

　　1.微粒分散系的概念：

一种或几种物质高度分散在介质中

　　被分散的物质：

分散相…连续的介质：

　　2.微粒分散体系的性质

　　①多相体系，微粒大小不均匀

　　非均相（多相性）：

分散相粒子和介质之间存在明显的相界面，非均相体系具有巨大的表面积和表面能，体系有缩小表面积、降低表面能的自发趋势，是热力学不稳定体系。

体系中分散相粒子自发聚结的趋势成为聚结不稳定性。

　　②热力学、动力学、光学、电学

　　③絮凝、聚结、沉降、布朗运动、丁铎尔现象（Tyndall现象、乳光）、电泳

　　二、表面活性剂

　　1.概念和特点

　　2.分类

　　3.基本性质和应用

　　4.生物学性质

　　十二烷基硫酸钠

（一）表面活性剂

　　表面活性：

降低液体表面张力的性质

　　表面活性剂：

具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质

　　表面活性剂的组成

　　极性亲水基团＋非极性亲油基团

（二）表面活性剂的种类（根据分子组成特点和极性基团的解离性质）

　　①阴离子

　　②阳离子

　　③两性离子

　　④非离子

　　复习诀窍——种类与应用结合复习

　　1.阴离子表面活性剂

　　①高级脂肪酸盐

　　通式：

（RCOO）n－Mn＋：

　　分类：

一价金属皂（钾、钠皂）、二价或多价皂（铅、钙、铝皂）、有机胺皂（三乙醇胺皂）

　　性质：

具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。

　　应用：

具有一定的刺激性，用于外用制剂，不可口服。

　　②硫酸化物

ROSO3－M＋

硫酸化油（硫酸化蓖麻油）、高级脂肪醇硫酸酯（十二烷基硫酸钠）

可与水混溶，乳化性很强，稳定，耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。

代替肥皂洗涤皮肤；

有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。

有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。

　　③磺酸化物

RSO3－M＋

　　水溶性，耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差，不易水解。

　　黏度低、去污力、油脂分散力都强，常用优良洗涤剂

　　阴离子型表面活性剂总结

　　2.阳离子型表面活性剂——外用

　　结构：

含有一个五价氮原子，带正电荷。

　　特点：

水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用

杀菌；

防腐；

毒性大，主要用于皮肤、黏膜和手术器材的消毒

　　常用品种：

苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）

　　3.两性离子表面活性剂

同时具有正负电荷基团，随介质的pH可成阳或阴离子型。

　　天然——卵磷脂：

不溶于水

　　注射用乳化剂、脂质体原料

　　合成：

氨基酸型

　　　　　甜菜碱型（适用于任何pH溶液，在等电点时也无沉淀）

碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强

　　　　　酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强

　　4.非离子表面活性剂

　　结构组成

　　①亲水基团：

甘油、聚乙二醇、山梨醇

　　②亲油基团：

长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基

　　③亲水基和亲油基以酯键、醚键结合

毒性小，不解离，不受pH的影响；

能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、注射制剂。

　　常用品种

　　①脂肪酸甘油酯

　　种类：

脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯

主要用作W/O型辅助乳化剂。

　　②多元醇型

　　脂肪酸山梨坦（司盘类Span）

　　■——W/O型乳化剂

　　■司盘20（月桂山梨坦）

　　司盘40（棕榈山梨坦）

　　司盘60（硬脂山梨坦）

　　司盘65（三硬脂山梨坦）

　　司盘80（单油酸山梨坦）

　　司盘85（三油酸山梨坦）

　　QIAN司盘类型：

2月失踪，留影吧友

　　司盘

　　司盘分子通式

　　聚山梨酯（吐温类Tween）

　　■易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易水解，HLB值大，常用作O/W型乳化剂、增溶剂。

　　■聚山梨酯20（吐温20）

　　聚山梨酯60（吐温60）

　　聚山梨酯65（吐温65）

　　聚山梨酯80（吐温80）

　　聚山梨酯85（吐温85）

　　吐温分子通式

　　③聚氧乙烯型

　　Poloxamer188（pluronicF68），O/W乳化剂，可用于静脉乳剂，能够耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。

　　QIAN非离子型总结——不解离，毒性低，内服外用少数注射

非离子型表面活性剂

商品名

脂肪酸山梨坦类

司盘/Spanw/o

聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯

吐温/Tween

蔗糖脂肪酸酯

o/w

聚氧乙烯脂肪酸酯

卖泽/Myrj

聚氧乙烯脂肪醇醚类

苄泽/Brij

聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆

普朗尼克/Pluronic

　　QIAN：

表面活性剂分类应用总结

　　阴－肥皂硫酸磺酸刺激强，外用更放心

　　阳－新、旧洁尔灭扎你

　　两－卵磷脂注射、脂质体

　　非－司盘亲油油包水，吐温卖泽水包油

　　随堂练习

　　属于阴离子型表面活性剂的是

　　A.聚山梨酯80

　　B.司盘80

　　C.卵磷脂

　　D.新洁尔灭

　　E.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）

『正确答案』E

肥皂、硫酸、磺酸

　　主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是

　　A.十二烷基硫酸钠

　　B.聚山梨酯

　　D.泊洛沙姆

　　E.苯扎溴铵

　　属于非离子型表面活性剂的是

　　A.苯扎溴铵

　　B.普朗尼克

　　C.十二烷基硫酸钠

　　D.十二烷基苯磺酸钠

　　E.卵磷脂

『正确答案』B

　　A.羟苯乙酯

　　B.聚山梨酯80

　　C.苯扎溴铵

　　D.硬脂酸钙

　　1.属于阳离子表面活性剂的是

『正确答案』C

　　2.属于阴离子表面活性剂的是

『正确答案』D

　　3.属于两性离子表面活性剂的是

　　4.属于非离子表面活性剂的是

　　A.司盘

　　B.十二烷基苯磺酸钠

　　D.卵磷脂

　　E.吐温80

　　1.失水山梨醇脂肪酸酯

『正确答案』A

　　2.聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯

　　3.两性离子型表面活性剂

　　4.阳离子型表面性剂

　　5.阴离子型表面活性剂

　　可用作静脉注射用的非离子型表面活性剂是

　　A.硬脂酸钠

　　B.泊洛沙姆188

　　C.吐温80

　　D.脂肪酸山梨坦80

　　（三）表面活性剂的基本性质和应用

　　1.临界胶束浓度（CMC）

　　表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

　　胶束：

亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围

　　2.亲水亲油平衡值（HLB）

　　表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力：

0～40

　　非离子表面活性剂：

0～20

　　完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子：

　　完全由亲水性的氧乙烯基组成的聚氧乙烯：

20

　　数大亲水小亲油

　　提前来学——一个小小的计算问题——

　　非离子型表面活性剂HLB具有加和性：

　　亲水亲油平衡值（HLB）计算

　　例题：

计算用45%司盘60（HLB＝4.7）和55%吐温60（HLB＝14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值？

　　解：

代入公式

　　表面活性剂的HLB值与其应用性质有密切关系

　　3.离子型表面活性剂——Krafft点，S（溶解度）急剧↑

　　4.某些聚氧乙烯型非离子型表面活性剂——起昙：

温度升高至昙点（浊点70~100℃），S急剧↓

　　通常表面活性剂的溶解度随温度升高而增大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，冷却后又恢复澄明。

这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。

该转变温度称为昙点。

例如聚山梨酯-20、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80的昙点分别是95℃、76℃、93℃。

　　观察不到浊点：

泊洛沙姆

　　5.表面活性剂的应用

　　增溶（抑菌剂被增溶降低活性，需增加用量）、乳化、润湿、助悬、起泡（皮肤、腔道黏膜给药）、消泡、去污、消毒杀菌

　　再回顾——表面活性剂的应用

　　6.表面活性剂的毒性

　　①毒性：

阳＞阴＞非，静脉＞口服

　　泊洛沙姆188－毒性很低可静脉

　　②溶血：

吐温80最小，仅im

　　阳、阴毒性大，还溶血，非离子溶血作用较轻微

　　③刺激性：

皮肤黏膜损害，吐温很低

　　下列有关表面活性剂的说法正确的是

　　A.在CMC以下时，具有增溶作用

　　B.HLB值越小，亲水性越大

　　C.用作乳化剂时，浓度必须达到临界胶团浓度

　　D.阳离子型表面活性剂可用作杀菌剂和防腐剂

　　E.具有毒性、溶血性，只能外用

　　聚山梨酯80（Tween80）的亲水亲油平衡值（HLB值）为15，在药物制剂中适宜做为

　　A.增溶剂

　　B.油包水型乳化剂

　　C.消泡剂

　　D.消毒剂

　　E.去污剂

　　A.吐温80

　　D.十二烷基硫酸钠

　　1.可作为W/O型乳化剂的表面活性剂

　　2.具有杀菌作用的表面活性剂

　　3.具有起昙现象的表面活性剂

　　4.两性离子表面活性剂

　　A.CMC

　　B.HLB

　　C.MAC　

　　D.Krafft点

　　E.昙点

　　1.离子型表面活性剂的溶解度急剧增大时的温度

　　2.表面活性剂的溶解度急剧下降，出现浑浊时的温度

　　3.表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度

　　4.表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度

　　5.表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力

　　表面活性剂小结

　　1.表面活性剂的概念、性质、分类

　　2.表面活性剂的物理化学性质：

表面活性、胶束、亲水亲油平衡值、增溶

　　3.生物学性质：

毒性、溶血、刺激性

　　4.表面活性剂的应用：

增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂

　　三、增加药物溶解度的方法

　　补充——溶解度的表示方法

　　一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶）

　　药典：

极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶

　　准确表示：

一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂

　　苦杏仁苷：

1：

12，1g溶于12ml水（溶解）

　　溶解度是反映药物溶解性的重要指标

　　2015版药典关于溶解度的描述

　　极易溶解　　　　溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解

　　易溶　　　　　　溶质1g（ml）能在溶剂1~不到10ml中溶解

　　溶解　　　　　　溶质1g（ml）能在溶剂10~不到30ml中溶解

　　略溶　　　　　　溶质1g（ml）能在溶剂30~不到100ml中溶解

　　微溶　　　　　　溶质1g（ml）能在溶剂100~不到1000ml中溶解

　　极微溶　　　　　溶质1g（ml）能在溶剂1000~不到10000ml中溶解

　　几乎不溶或不溶　溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解

　　增加药物溶解度的方法

　　1.增溶

　　原理：

表面活性剂形成的胶束增溶，如甲酚皂。

　　影响因素：

增溶剂的性质、增溶质（药物）的性质，加入顺序，温度的影响。

　　2.助溶——

　　3.其他——制成盐类、采用潜溶剂（混合溶剂→水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG）、升高温度、应用微粉化和固体分散技术。

　　总结：

增加药物溶解度的方法，注意实例考点！

加入增溶剂

原理：

影响因素：

使用助溶剂

KI（助溶剂）+I2→KI3

使用潜溶剂

水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG

升高温度

应用微粉化技术

应用固体分散技术

改变部分化学结构

　　A：

能与水、乙醇以任意比例混溶的溶剂是

　　A.醋酸乙酯

　　B.脂肪油

　　C.花生油

　　D.玉米油

　　E.二甲基亚砜

难溶性药物溶液中加入表面活性剂，使药物溶解度增加的现象是

　　A.增溶

　　B.潜溶

　　C.助溶

　　D.转相

　　E.包合

处方为碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml。

其中，碘化钾的作用是

　　A.助溶剂

　　B.增溶剂

　　C.抗氧剂

　　D.防腐剂

　　E.主药成分

　　再回首——

附加剂

考点

增溶剂

表面活性剂→聚山梨酯（吐温）HLB15－18

助溶剂

第三种物质→KI（助溶剂）＋I2→KI3

潜溶剂

混合溶剂→水＋乙醇/丙二醇/甘油/PEG

　　四、真溶液（低分子溶液剂）

分类

特点及质量要求

制备

溶液剂

药物+水/醇/油

溶解法、稀释法

芳香水剂

芳香挥发性药物+水（饱和/近饱和，浓度低）

密闭不宜久贮

溶解法-薄荷水、稀释法

水蒸气蒸馏法-露剂

浓芳香水剂

芳香挥发性药物+乙醇水

醑剂

挥发性药物+浓乙醇

乙醇60～90%

溶解法、蒸馏法

甘油剂

药物+甘油

专供外用-口耳鼻喉

溶解法、化学反应法

糖浆剂

药物+浓蔗糖水溶液（含糖≥45%）

溶解法（热溶、冷溶）

混合法

　　实例：

薄荷水

　　[处方]ⅠⅡⅢ

　　薄荷油0.2ml0.2ml2ml

　　滑石粉1.5g分散剂

　　聚山梨酯-80增溶剂1.2g2g

　　90%乙醇60ml

　　蒸馏水加至100ml100ml100ml

　　[制法]

　　处方Ⅰ：

分散溶解法：

取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10分钟后，滤过至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。

　　处方Ⅱ：

增溶法：

取薄荷油，加聚山梨酯-80搅匀，加入适量蒸馏水充分搅拌溶解，滤过至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。

　　处方Ⅲ：

增溶-复溶剂法：

取薄荷油，加吐温80搅匀，在搅拌下，缓慢加入90%乙醇及蒸馏水适量溶解，滤过至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水制成100ml，即得。

　　五、胶体溶液型

　　1～100nm

特点

分子/离子，澄明

热力学稳定，放置可陈化（聚沉），胶凝形成凝胶

胶粒，多相

热力学不稳定（聚沉）

举例

蛋白质类、明胶、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐

制法

溶解法（自然溶胀）

分散法、凝聚法

　　关于芳香水剂错误的表述是

　　A.系指挥发性药物的饱和或近饱和水溶液

　　B.浓芳香水剂系指用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液

　　C.芳香水剂应澄明

　　D.含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备

　　E.可大量配制，密闭储存

　　关于糖浆剂的说法不正确的是

　　A.可作矫味剂、助悬剂、片剂包糖衣材料

　　B.单糖浆的浓度为85%（g/ml）

　　C.糖浆剂属于低分子溶液剂

　　D.热熔法适于制备对热不稳定药物或挥发性药物

　　E.混合法系将含药溶液与单糖浆均匀混合

　　以下有关溶液剂说法正确的是

　　A.溶液剂的制备有溶解法和水蒸气蒸馏法

　　B.芳香水剂含大量挥发油，多矫味矫臭并作为分散剂

　　C.单糖浆浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g），除供制备含药糖浆外，可作矫味糖浆、助悬剂

　　D.醑剂系用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液

　　E.甘油剂系指药物溶于甘油制成溶液，可供内服外用

　　以下有关真溶液型液体药剂的说法正确的是

　　C.醑剂系用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液

　　D.甘油剂系指药物溶于甘油制成溶液，可供内服外用

　　E.溶液型药剂中药物分散度大，吸收快，作用迅速，物理稳定性较胶体溶液、混悬液、乳浊液好

　　六、混悬剂

　　1.概念：

难溶性固体，微粒（0.5～10μm），非均相

　　制备条件

　　2.混悬剂的稳定性及影响因素

　　Stoke’s定律

　　增加混悬剂动力稳定性的方法：

r↓，η↑（助悬剂）

　　3.混悬剂常用的附加剂

　　①助悬剂（增加分散介质η，减少密度差，延缓沉降）

　　②润湿剂：

HLB7－11表面活性剂（吐温、泊洛沙姆），利于润湿、铺展

　　③絮凝剂与反絮凝剂：

电解质枸橼酸盐、酒石酸盐→ζ↓→絮凝

　　什么是微粒的Zeta电位？

　　当固体粒子混悬于液体中，固体粒子从溶液中选择性吸附某种粒子，也可以是自身发生电离作用而以离子形式进入溶液中，使固液两相分别带有不同符号的电荷，在界面上形成双电层结构。

　　吸附层与扩散层所带电荷相反，共同构成双电层结构。

　　动电位（ζ电位、Zeta电位）：

吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差。

　　什么是絮凝和反絮凝？

　　微粒表面带同种电荷而产生排斥力，双电层越厚，排斥力越大，微粒越稳定。

　　ζ电位测定：

＜25mV絮凝，50－60mV反絮凝

　　絮凝：

加入絮凝剂，ζ电位↓，出现絮凝状态，微粒呈絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀。

　　反絮凝：

加入反絮凝剂，ζ电位↑，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集。

不能形成疏松的纤维状结构，微粒之间没有支撑，沉降后易产生严重结块，不能再分散，对物理稳定性不利。

　　4.混悬剂的制备

（1）分散法：

药物粉碎→分散

　　小量：

乳钵，大生产：

乳匀机、胶体磨

（2）凝聚法

　　物理凝聚法：

将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液

　　化学凝聚法：

用化学反应使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂

关于Stoke’s公式的错误表述是

　　A.V与r成正比

　　B.V与（dl－d2）成正比

　　C.g指重力加速度

　　D.V与η成反比

　　E.V指沉降速度

　　V＝2r2（d1－d2）g/9η

　　B型题

　　A.助悬剂　　　B.稳定剂　　C.润湿剂

　　D.反絮凝剂　　E.絮凝剂

　　1.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂

　　2.使微粒ζ电位增加的电解质

　　3.使微粒ζ电位减少的电解质

　　4.增加分散介质黏度的附加剂

　　七、乳剂（乳浊液）

　　1.概念

　　互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散，非均相，分散度大，热力学不稳定

　　液滴：

分散相、内相、非连续相

　　互不相溶的另一液体：

分散介质、外相、连续相

　　2.乳剂的分类