固体制剂车间工艺设计小设计000文档格式.docx
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穿过隔墙的管线周围空隙应采用非燃烧材料紧密添填塞。
4．电气井及管道井等技术竖井的井壁应为非燃烧体，其耐火极限不应低于1h，几厘米厚砖墙可满足要求。
井壁上检查门的耐火极限不应低于0.6h。
竖井内在各层或间隔一层楼板处，应采用相当于楼板耐火极限的非燃烧体作水平防火分隔。
穿过井壁的管线周围应采用给燃烧材料紧密填塞。
5．由于火灾时燃烧物分解的大量灼热气体在室内形成向上的高温气床，紧贴屋内上层结构流动。
火焰随气流方向流动、扩引染，因此提高顶棚燃烧性能有利于延缓顶棚燃烧、倒塌或向外蔓延。
目前能适合于防火规范要求的顶棚材料除钢筋混凝土硬吊顶外，还有一些轻质吊顶的构造也可满足要求，如格栅钢丝网抹灰平顶及轻钢龙骨纸面石膏板吊顶。
其耐火极限不宜小于0.25h。
6．洁净厂房每一生产层，每一防火分区或每一洁净区段的安全出口均不应少于2个。
安全出口应分散均匀布置，从生产地点至安全出口（指外部出口或楼梯）不得经过曲折人员净化路线，厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离不应大于下表所述。
表2.1厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离
生产类别
耐火等级
单层厂房/m
多层厂房/m
甲
一，二级
30
25
乙
一，三级
75
50
丁、戊
不限
7．无窗厂房应在适当部位设门或窗，以备消防人员进入。
当门窗间距大于80m时，则应在该段处外墙的适当部位设置专用消防口，其宽度不应小于750mm，其高度不应小于1800mm，并有明显标志。
8．高效过滤器极其送风口，在国内现有的产品中，采用金属外框的无隔板高效过滤器和有铝隔板的高效过滤器较能适应建筑防火要求。
但风口防火性能还要决定于高效过滤器的安装骨架、密封方式和静压箱类型。
一般情况下除密封材料外，安装骨架和静压箱体应为非燃烧体，否则就须把送风静压箱外壁当做防火隔断物考虑，例如利用建筑物的钢筋混凝土楼板或砖墙作为静压箱的外壁，配合管道的防火闸门，才能达到燃烧性能与耐火极限的要求，把本不符合放火要求的风口式顶棚或墙壁变成内构件。
总风管穿过楼板和防火墙处，必须设置借温感或烟感装置动作而自行关闭的防火阀。
穿孔洞要做严格的防火密封处理，防火分隔物两侧2m范围内的管道及保温材料等覆盖物应为非燃烧体；
风管保温材料、消声材料及粘结材料，应用非燃烧材料或难燃烧材料。
洁净厂房的防爆与排烟，目前尚未
9．洁净厂房的内部装修和风管及其保温材料应为非燃烧体。
10．对于局部排风系统，凡介质混合后可产生或加剧腐蚀性、毒性、燃烧爆炸危险的，应单独设置，并采取防火、防爆措施。
2.1.4空气净化
洁净厂房的通风与采暖是一体的，系统包括安装有初效、中效过滤器、末端高效或亚高效过滤器的组合式空调机组与风管和风量调节阀等。
洁净厂房的净化空气的供给目的是满足生产工艺过程中空气参数、室内环境及工人劳动卫生的要求，空气参数及室内环境要求：
实现温度、湿度控制，精度要求较高，室内环境要求较高，须满足洁净度要求。
所谓净化就是指为了达到必要的空气洁净度，而去除污染物质的过程。
洁净室是根据需要对空气中尘粒、微生物、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要特征。
空气洁净技术措施是一项涉及各专业的综合性措施。
不仅要采取合理的净化空调措施，而且要求工艺、建筑、上下水、电气等专业采取相应的措施，做到施工、安装、生产、维护的严格要求。
2.1.5劳动保护
安全工程的目的是保护人的生命安全及在生产活动中的身心健康，使职工在劳动中保持持久的劳动能力，提高劳动效率。
中国现行的劳动卫生方面的法规主要有：
《工厂安全卫生规程》、《国务院关于防止厂矿业矽尘危害的决定》、《工业企业设计卫生标准》、《工业企业噪声卫生标准》、《微波辐射暂行卫生标准》、《放射性同位素工作卫生防护管理办法》、《防暑降温暂行办法》、《职业病范围和职业病患者处理办法》等法规标准。
劳动保护措施主要是“五防”。
本次设计车间建设时严格遵循相关规定，确保生产性建设工程项目投产后符合职业安全卫生要求，保障劳动者在劳动过程中的安全健康。
2.2指导思想
2.2.1工程项目建造的经济效益和社会效益
本设计片剂车间投产药品为布洛芬，这种药物的生产技术和片剂[1]已经相当成熟，具有较大的市场需求。
奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，为一种较理想的抗高I血压药物，对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。
同时与其它的血管紧张素II受体拮抗剂类药物相比，具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。
临床研究表明：
奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。
此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。
随着高血压病人数量的日益增长，人们对抗高血压药物的社会需求日益增涨，因此奥美沙坦酯具有很广阔的市场前景。
2.2.2主要原材料及辅料来源
本设计所需要购买的原辅料均可向国内生产药用原辅料的厂家订购。
具体选用时从原料质量、供货方信誉、生产能力供货保障以及交通运输成本等因素综合分析，进行选购。
2.2.3产品布点
本产品在北京，上海，江苏，重庆，吉林，广东，内蒙，湖南，湖北，山东，陜西等地均有销售。
2.2.4交通运输
厂址设在上海市郊，各项交通运输手段都十分便利，考虑到运输费用和运输风险的问题，首选铁路运输，公路运输为辅。
2.2.5技术基础与依托
这些药物的生产技术和剂型已经比较成熟，需要新技术与新剂型开发时，可以依赖药物研究技术及设备领先的科研与开发的院所。
2.2.6设备来源
本次设计所需要的设备可从国内制药设备厂商直接订购。
2.2.7整体自动控制水平
总体方案自控水平起点要高，适应公司规划和建成符合GMP标准现代化制药基地的总目标，既能满足现代化制药厂生产和管理的要求，又有利企业导入CI（医药企业形象的塑造与策划）。
以节能和优化生产为目的，以实现全厂多媒体实时网络生产信息管理及指挥系统为目标，立足于技术及装备在较长时间内具有先进性，实用性，可扩展性，可修改性。
生产车间温度，压力参数以就地显示仪表为主，设备自动化控制水平高，并采用当前最先进的计算机技术，多媒体信息处理技术，将电视监控与管理信息对生产车间主要工序，关键的作业现场，重要通道，仓库等重要部门进行实时监控。
同时由于工艺需要，人员的配合也必不可少，间歇操作和连续操作交替进行。
3产品方案及建设规模
3.1产品名称
药物名：
对乙酰氨基酚
化学名：
2,3-二羟基-2-丁烯基-4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丁基-1-[4-（2-1H-四唑-5-苯基）苄基]咪唑-5-羧酸酯环-2,3-碳酸酯
英文名：
OlmesartanMedoxomi
分子式：
C29H30N6O6
分子量：
558.58
3.2生产规模
年产6亿片，剂型为片剂。
3.3结构简式
3.4性质
淡黄色至类白色粉末，在水中不溶，在甲醇中略溶，可溶于冰醋酸
熔点：
175.0－180.0℃
3.5产品规格
产品名称
剂型
主药含量
片重
布洛芬
素片
20mg/片
150mg/片
3.6包装方式
产品种类
包装方式
单位
布洛芬剂
铝塑包装
7片/板
2板/盒
200盒/箱
4生产方法及工艺流程
4.1布洛芬剂生产工艺
4.1.1工艺流程框图
图4-1布洛芬剂工艺流程图
4.1.2流程叙述
称量：
原辅料经过原辅料质检之后用电子台秤（W101）进行称量，该过程需要另一人复核。
粉碎：
物料在称量后通过高速粉碎机组30B（M102）粉碎成粒度为100目以上的细粉。
过筛：
粉碎完毕后用XZS漩涡振动式筛分机（M103）进行过筛步骤，通过100目的筛网，未通过筛的应重新投入粉碎机进行二次粉碎。
配料：
粘合剂由粘合剂干料在PL-250配料罐（M104）中配成粘合剂浆料。
混合制粒：
过筛后的物料与粘合剂浆料按配比进入SHL250湿法混合制粒机（M105）混合制粒。
干燥：
制粒结束后使用沸腾干燥机GFG120（D106）作为湿颗粒的干燥设备。
整粒：
为解决物料干燥后粘连结块，将物料再通过一次筛网进行整粒，使用ZF-150快速整粒机（M107），整粒后的粒度控制在14目以下。
总混：
整粒之后使用HD-800多向运动混合机（M108）进行混合，每天总混1批。
压片：
总混结束即可进行压片。
采用GZPTS-55旋转式高速压片机（M109）进行压片。
内包装：
得到不同的片剂，并通过质检之后便可进行内外包装。
根据设计任务对片剂所要进行的是铝塑包装，因此采用DPH250型铝塑泡罩包装机（M1101-2）。
外包装：
采用ZHJ-60全自动装盒机（M1111-2）装盒。
最后，由人工完成装箱的工作。
5生产制度
5.1布洛芬剂
年产量：
6.5亿片/年，剂型为素片。
年工作日：
250天/年
日工作时间：
8小时/天，5天/周
机械运转时间：
6小时/天
生产方式：
间歇式
5.2生产班制
日班制，每天一班，一班8小时，大部分生产区域一班制，遇到特殊情况改为安排两班制。
6物料衡算
6.1片剂
6.1.1基本数据
a产品规格和产量如下表：
表6.1产品规格和产量
药品名
重量
规模
备注
奥美沙坦酯
6.5亿片/年
b产品包装规格如下表：
表6.2产品包装规格
7片/版
2版/盒
c产品生产参数如下表：
表6.3奥美沙坦酯的生产参数
成品率
98.0%
损失
粉碎、压片各1.0%
润滑剂+外崩解剂：
总混量
1.0%
包装材料损耗量
0.1%
浆料∶原辅料
0.21
去离子水∶粘合剂
14.32
干燥最终含水率
3.4%
6.1.2物料衡算过程
（1）确定日产量：
片剂日产量：
150×
10-6×
6.5×
108÷
250=390kg/d
主药日产量：
20×
250=52kg/d
（2）压片过程的计算
片剂在压片前的量：
390÷
（1-1%）=393.94kg/d
主药在压片前的量：
52÷
（1-1%）=52.53kg/d
（3）加入润滑剂和外崩解剂的量：
393.94×
1%=3.9394kg/d
整粒过程物料量：
393.94-3.9394=389.97kg/d
（4）干燥制粒的过程计算：
干粉重393.94×
（1-3.4%）=380.55kg/d
减去润滑剂和外崩解剂后干粉重380.55-3.9394=376.61kg/d
设原辅料重量x：
x[1+0.21×
1÷
（14.32+1）]=376.61
解得：
x=371.51kg/d
浆料投入量：
371.51×
0.21=78.02kg/d
制粒前总量：
371.51+78.02=453.53kg/d
浆料中含水量：
78.02×
14.32÷
（1+14.32）=72.93kg/d
浆料中粘合剂量：
78.02-72.93=5.09kg/d
干燥过程失水量：
72.93-390×
3.4%=59.67kg/d
（5）粉碎过程计算：
原辅料粉碎前：
371.51÷
（1-1%）=375.26kg/d
主药粉碎前：
（1-1%）÷
（1-1%）=53.06kg/d
辅料的量：
375.26-53.06=322.20kg/d
（6）包装材料的计算：
6.5×
250=2600000片/天
理论铝板数：
2600000÷
7=371429板/天
需要铝板数：
371429÷
（1-0.1%）=371801板/天
需要盒子数：
371801÷
（1-0.1%）÷
2=186087盒/天
需要箱子数：
186087÷
200=932箱/天
6.1.3布洛芬物料衡算表
表6.4物料衡算结果
粉碎前主药投料量
53.06kg/d
粉碎前辅料投料量
322.20kg/d
粉碎前总的原辅料量
375.26kg/d
过筛前后原辅料总量
浆料投料量
78.02kg/d
浆料中粘合剂的量
5.09Kg/d
制粒前总量
453.53kg/d
制粒后总量
干粉重
380.55kg/d
润滑剂和外崩解剂的量
3.9394kg/d
压片后原料量
52kg/d
压片后辅料量
338kg/d
整粒过程物料量
389.97kg/d
表6.5包材计算结果
版数
盒数
箱数
371801版/天
186087盒/天
932箱/天
7热量衡算
7.1热量衡算的基准：
其中：
Q1：
物料进入设备带入的热量；
kJ
Q2：
：
由加热剂或冷却剂传给设备或物料的热量；
Q3：
过程热效应；
Q4：
物料离开设备带走的热量；
Q5：
消耗在加热设备各个部件的热量；
Q6：
设备向四周散失的热量；
7.2干燥器热量衡算
图7-2干燥器热量衡算示意图
热量衡算以能量守恒为基础，其技术要求、数据要求如下：
新鲜空气进口温度参考上海市常年气温的最低温度，新鲜空气进口相对湿度参考上海市常年平均值，厂址设在上海市郊区，取上海冬季温度t0=0℃，相对湿度为f=78%，饱和蒸汽压力为0.6108Kpa，干空气经空气加热器加热后进入干燥器，其进口温度70℃，出口温度为50℃，湿物料进口量及干物料出口量根据物料衡算，湿物料入口温度20℃，干物料出口温度40℃，干物料比热容为Cm=0.836kJ·
（kg·
℃）-1.，水的比热容为4.18kJ·
℃）-1。
7.3布洛芬热量衡算
7.3.1布洛芬干燥步骤热量恒算
干粉重=393.94×
（1-3.4%）=380.55kg/d（不含水）
W1=浆料中的含水量=72.93kg/d
W2=393.94×
3.4%=13.39kg/d
Q1=（G1-W1）×
Cm×
T1+W1×
C水×
T1+LI0=380.55×
0.836×
20+72.93×
4.18×
20+LI0
Q2=L（I1-I0）
Q3=0
Q4=（G2-W2）×
T2+W2×
T2+LI2=380.55×
40+13.39×
40
Q5+Q6=0.05×
Q2
∵预热器中为等湿过程
∴H1=H0=0.622×
f×
Pa÷
（100-f×
Pa）=0.66×
0.78×
0.61÷
（100-0.78×
0.61）
=0.003kg水/kg干空气
I=（1.01+1.88H）×
t+2500H
I0=（1.01+1.88H0）×
t0+2500H0
I1=（1.01+1.88H1）×
t1+2500H1
I2=（1.01+1.88H2）×
t2+2500H2
Q2=L×
（I1-I0）=L×
[（1.01+1.88×
0.003）×
（70-0）=71.1L
Q2－0.05Q2=Q4－Q1=0.95Q2=71.1L×
0.95=67.55L
Q4－Q1=（11740.8+LI2）－（14556.4+LI0）=L（I2－I0）-2815.6
得到公式①………………...67.55L=L（I2－I0）-2815.6
由L（H2-H1）=W1-W2
得到公式②…………………L（H2-0.003）=72.93-13.39=59.54
把I0，I2代到公式①，
得到公式③…………………2594×
H2L=24.5L+2815.6
联立方程②和③，
解得L=9069.9Kg/d
H2=0.0096kg水/kg干空气
散热量：
0.05×
Q2=0.05×
71.1L=0.05×
71.1×
9069.9=32243.50kJ/d
加热蒸汽的流量
D=Q2÷
[i-Cm（T-273.15）]÷
η=71.1×
9069.9÷
[2742.1-4.18×
143.4]÷
0.97=310.27kg/d
其中i=2742.1kJ/kg（0.4Mpa下的蒸汽汽化潜热）
η=0.97（热能利用度）
T=143.4℃=416.55K（0.4MPa下水蒸气的温度）
以上算式中符号分代表：
Q1——物料进入设备带入的热量，kJ/d
Q2——由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量，kJ/d
Q3——过程热效应，kJ/d
Q4——物料离开设备带出的热量，kJ/d
Q5——消耗在加热设备各个部位上的热量，kJ/d
Q6——设备向四周散失的热量，kJ/d
C水——水的比热容，kJ·
℃）-1
Cm——物料平均比热容，kJ·
T1——进干燥器的物料温度，℃
T2——出干燥器的物料温度，℃
L——干空气的流量，kg/d
I0——-4℃时空气的焓，kJ/kg
I1——70℃时空气的焓，kJ/kg
I2——50℃时空气的焓，kJ/kg
H0——-4℃时空气的湿度，kg水/kg干空气
H1——70℃时空气的湿度，kg水/kg干空气
H2——50℃时空气的湿度，kg水/kg干空气
表7.1奥美沙坦酯（素片）干燥设备能耗表
干鲜空气流量L
9069.9kg/d
加热蒸汽消耗量D
310.27kg/d
8主要工艺设备选型
8.1设备选型选材原则[2]
在物料衡算和热量衡算的基础上进行工艺设备选型，在设备选择之前应仔细分析产品特点和工艺可操作性。
设备选型时首先要满足工艺和GMP要求，建议选用质量可靠、运行平稳、高度自动化的设备，在考虑工艺要求的同时引入经济投资最优化思想，选取性价比高符合国情、通用性能好的设备以便满足日后不同的生产需求。
8.2主要设备选型
序号
用途
名称
数量（台）
单价（万元）
总价（万元）
1
称量
电子台秤
2
0.76
1.9
工业天平
0.19
粉碎
万能粉碎机
1.3
3
筛分
ZS系列振荡筛
9.0
4
干燥
GFG-200沸腾干燥器
8.0
5
整粒
快速整粒机
5.9
5.9
6
总混
V型混合机
3.8
7
压片
GZPT40压片机
8
内包
平板式铝塑泡罩包装机
3.4
9
外包
自动装盒机
18.0
总计
59.3万元
设备位号
设备名称
台数
使用时间（h）
单台（kw/h）
日耗电（kw）
M103
2.47
5.5
13.585
M104
1.
升级会员 