除菌过滤系统验证方案Word文件下载.docx
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附表
2.1预确认检查记录……………………………………………………………………
10
3.1安装确认检查记录…………………………………………………………………
11
4.1最佳泵速确认记录…………………………………………………………………
12
4.2过滤能力确认记录…………………………………………………………………
13
4.3系统损耗量及完整性确认记录……………………………………………………
14
4.4清洗效果确认记录…………………………………………………………………
15
4.5过滤效果确认记录…………………………………………………………………
16
4.6过滤对药液质量影响确认记录……………………………………………………
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4.7性能确认小结………………………………………………………………………
18
1．概述及验证方案说明
1.1概述
****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。
我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。
滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；
滤壳为上海先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；
硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，内径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；
蠕动泵为****有限公司生产的****型工业蠕动泵。
粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；
精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。
1.2验证目的
通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。
1.3验证实施条件
1.3.1验证用仪器设备及试剂
验证用测试仪器设备及试剂
仪器名称
要求
过滤器完整性检测仪
验证合格
pH计
校验合格且在有效期内
紫外分光光度计
不溶性微粒检测仪
改良马丁培养基
合格且在有效期内
硫乙醇酸盐流体培养基
1.3.2相关文件
验证相关文件
文件名称
作者、版本
《药品生产质量管理规范》
（1998年修订）
《药品生产验证指南》
（2003版）
除菌过滤器使用说明书
——
设备选型与购置管理规程
3SMP-4S02-1
2.预确认
2.1目的
2.1.1确认验证实施条件符合验证方案要求
2.1.2确认采购程序、生产厂家资质符合采购管理规程要求
2.2项目
2.2.1验证实施条件：
按附表2.1，预确认检查记录，检查验证实施条件符合要求。
2.2.2生产厂家的资质：
按附表2.1，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。
2.3小结：
根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。
·
填写附表2.1，预确认检查记录。
3.安装确认
3.1目的
3.1.1确认设备完整并完好
3.1.2确认设备主要部件的材质符合GMP及设计要求。
3.1.3确认设备系统的密闭性符合工艺要求。
3.1.4起草设备使用、清洁、标准操作规程。
3.2项目
3.2.1设备完整性检查：
根据采购合同及设备装箱单按附表3.1检查设备及技术资料、备品备件，并确认完整并完好。
3.2.2系统密闭性检查：
按下图所示，连接整个过滤系统，不安装滤芯。
封闭出料口，将进料口与压缩空气管道相连。
缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为0.4MPa时，关闭压缩空气阀门，记录5min内，压力表的压力变化。
系统内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；
压力降低，则标明系统有漏点。
确认标准，5min内，压力表的压力指示不得降低。
3.2.3设备使用、清洁标准操作规程的起草：
按设备说明书起草设备使用、清洁标准操作规程。
3.3小结：
4.性能确认
4.1目的
4.1.1确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求
4.1.2确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求
4.1.3确认系统对不溶性微粒的截流能力符合生产工艺及质量标准要求
4.1.4确认系统的残留量
4.1.5确认系统使用、清洁标准操作规程
4.2项目
4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认
4.2.1.1试验要求
①试验用药品为****溶液20L
②试验非连续进行3次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行清洗、灭菌。
③滤器出口以后与滤液接触的器具必须经过洁净处理，保证滤液不被不溶性微粒污染。
4.2.1.2操作方法
①按下图安装过滤系统，按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性；
②启动粗滤系统
最佳泵速确定：
装入滤芯，打开蠕动泵，过滤****溶液，依次调节蠕动泵的泵速为1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0……，直至压力表的指示为0.2MPa。
填写附表4.1最佳泵速确认记录，以过滤对滤芯产生0.2MPa的压力时的泵速为最佳泵速。
过滤能力确认：
药液打循环2分钟后，用2000ml量筒分别接收过滤开始、过滤5L、10L、15L及结束前1分钟的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间，求出平均滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的滤速变化。
填写附表4.2过滤能力确认记录，过滤时间应小于20分钟；
最大滤速差：
结束时的滤速不得小于开始时滤速的70%。
完整性检查：
按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性。
系统损耗量确认：
用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出系统损耗量。
填写附表4.3，系统损耗量及完整性确认记录。
气泡点应≥0.30MPa；
三次系统损耗量的偏差不得过50ml。
清洗效果确认：
将系统传至清洗灭菌室，注射用水先反冲系统15min，再正冲15min。
每5min取水样一次，检测电导率；
取最终冲洗水样，以冲洗用水为空白在200～800nm波长范围内，对样品进行扫描。
填写附表4.4，清洗效果确认记录。
最终冲洗水的电导率应与冲洗用水一致；
最终冲洗水在200～800nm波长范围内的吸收度不得过0.03？
？
。
③启动精滤系统
检查出液口溶液澄明度检测合格后，将出液口药液返回进液口，将蠕动泵泵速调至步骤②中确定的0.2MPa时的泵速，过滤粗滤后的****溶液20L；
过滤效果确认：
用滤液冲洗接液瓶3遍，然后接取滤液20ml，按《不溶性微粒检查法》检测不溶性微粒。
另用121℃，30min灭菌过的三角瓶接取滤液50ml，按无菌检查法检测无菌。
填写附表4.5，过滤效果确认记录。
过滤后药液不溶性微粒≥10μm≤100个/ml；
≥25μm≤10个/ml。
过滤后的药液应无菌。
《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性。
用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出精滤系统损耗量及总损耗量。
填写附表4.4，系统损耗量及完整性确认记录。
4.2.2对药液质量影响的确认
4.2.2.1试验要求
①试验用药液为****溶液
②试验进行3次
4.2.2.2操作方法
①将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，放置4小时，作为样品1。
同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，放置4小时，作为样品2。
②将样品1从过滤系统中放出混匀，测量pH值，同时测量样品2的pH值。
③以样品2为空白，对样品1进行紫外扫描，波长范围为200～800nm。
④对系统的完整性进行测试。
4.2.2.3判定标准
①PH值：
浸泡前后变化不得超过0.05。
②溶出物：
200～800nm波长范围内的吸收度最大值不得过0.03。
③滤器完整性：
起泡点应≥0.30MPa
填写附表4.6，过滤系统对药液质量影响确认记录。
4.3小结：
填写附表4.7，性能确认小结。
5.正常运行后的控制要点
5.1灭菌前、过滤前、过滤后必须进行滤器完整性测试
5.2按验证结果控制泵速。
5.3按验证结果清洗滤芯。
5.4滤芯的使用次数不得超过10次。
6.验证周期的确认
6.1过滤系统的蠕动泵更换或主要部件更换后
6.2管路规格变更后
6.3根据验证结果确认正常使用时的验证周期。
附表2.1预确认检查记录
确认项目
型号
标准规定
是否符合
是√/否×
检验用
仪器确认
过滤器完整性测试仪
已通过验证
已计量，且在有效期内
生产厂家资质确认
****厂
营业执照
有，且在有效期内
生产企业许可证
组织机构代码证
偏差说明及总结：
偏差分析：
结论：
本验证是否继续：
是□否□
检查人：
复核人：
日期：
日期：
附表3.1安装确认检查记录
设备完整性检查确认
名称
标准
保存地点
蠕动泵装箱单
内容完整，与实际一致。
档案室设备档案柜
蠕动泵合格证
型号、出厂编号与实物一致。
蠕动泵使用说明书
型号与实物一致、内容完整。
滤芯合格证
型号、出厂编号与实物一致
硅胶管合格证
安装检查确认
项目
公用工程条件
电源电压为220V±
10%
压缩空气管道连接到位
主要部件材质
滤壳应为不锈钢316L
硅胶管应为药用级硅胶管
滤芯应为聚醚砜
滤芯过滤精度为0.2μm
安装情况
整机外观表面平整光滑、无机械损伤、毛刺及锐边
系统密封性检查
操作记录
判定标准
系统达0.4MPa的时间精滤，粗滤
5min后系统内的压力精滤，粗滤
5min内，压力表的压力指示不得降低
标准操作规程
按照仪器说明书起草仪器的标准操作规程、清洁标准操作规程和维护保养检修标准操作规程。
附表4.1最佳泵速确认记录
次数
记录项目
测试结果
0.2MPa时的泵速
1
2
3
7
泵控制旋钮位置
压力（MPa）
附表4.2过滤能力确认记录
测试项目
过滤开始时
过滤5min时
过滤10min时
过滤15min时
过滤结束前
总用时
最大滤速差
过滤时间应小于20分钟；
附表4.3系统损耗量及完整性确认记录
完整性确认
测量值
粗滤系统
精滤系统
≥0.30MPa
系统损耗量确认
测试内容
配制体积
滤液体积
取样体积
系统损耗体积
三次差值
三次系统损耗量的差值不得过50ml
结论
符合规定□不符合规定□
整体系统损耗
平均为：
附表4.4清洗效果确认记录
正冲电导率
反冲电导率
5min
10min
15min
正冲、反冲15min时电导率应与应与冲洗用水一致
最终冲洗水吸收度
15min时，冲洗水在200～800nm波长范围内的吸收度不得过0.03
附表4.5过滤效果确认记录
不溶性微粒检测
实测不溶性微粒
≥10μm
≥25μm
≤100个/ml
≤10个/ml
无菌检测
检验日期：
年月日
报告日期：
操作步骤：
供试品处理：
取本品ml，加灭菌注射用水ml，摇匀。
倾入一0.22μm薄膜过滤器中，过滤。
取出滤膜，等分成份，分别加入支装有50ml硫乙醇酸盐流体培养基的试管和支装有50ml改良马丁培养基的试管中。
阳性对照：
取金黄色葡萄球菌菌液（CFU/ml）ml，接种至上步处理的1支硫乙醇酸盐流体培养基试管中。
本底对照：
各取支装有50ml硫乙醇酸盐流体培养基的试管和装有50ml改良马丁培养基的试管，直接培养，作为本底对照。
培养天数（天）
硫乙醇酸盐流体培养基，培养温度℃
供试品1
供试品2
供试品3
阳性对照
本底对照
改良马丁培养基培养温度
℃
检验人：
日期：
附表4.6过滤对药液质量影响确认记录
浸泡前后pH值变化
浸泡前pH值
浸泡后pH值
前后变化值
浸泡前后变化不得超过0.05
过滤系统溶出
最大吸收度波长
最大吸收度
0.03
完整性测试
附表4.7性能确认小结
确认结果评价
最佳泵速确认
过滤能力确认
系统完整性确认
系统损耗量
清洗效果确认
过滤效果确认
过滤对药液质量影响确认
性能确认小结：
小组长：
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