静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨Word文件下载.docx
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对乙酰氨基酚为~mg/mL(RSD%~%)和~mg/mL(RSD%~%)。
结论4种药物在水中的平衡溶解度以动态法重现性较好,其中采用水浴搅拌24h测得的结果重现性最好,最低RSD值为%;
而采用超声与恒温气浴振荡结合法,除溶解度特别小的药物造成误差较大外,基本能满足大部分药物溶解度测定的要求(RSD【关键词】静态法;
动态法;
平衡溶解度
Abstract:
ObjectiveTocomparetheeffectofstationarymethodanddynamicmethodontheresultsofdrugs′equilibriumsolubilityinThesolubilityofibuprofen,berberine,puerarinandparacetamolinwaterweredeterminedbystationarymethod,,ultrasound1h,thenstayinwaterbath24hat25℃oroscillatedinairbath24hat25℃,thenstay7dand16datthesametemperature;
andbydynamicmethod,,oscillatedinairbath24hat25℃,ultrasound1handthenoscillatedinairbath24hat25℃,oragitatedinwaterbar24hat25℃,Thesolubilityofibuprofen,berberine,puerarinandparacetamolbystationaryanddynamicmethodwere~mg/mL(RSD=%~%)and~mg/mL(RSD=%~%),~mg/mL(RSD=34%~%)and~mg/mL(RSD=%~%),~mg/mL(RSD=75%~%)and~mg/mL(RSD=%~%),~mg/mL(RSD=32%~%)and~mg/mL(RSD=%~%),Thesolubilitydataoffourdrugsinwaterexhibitsgoodreproducibilitybydynamicmethod,especiallywithagitatinginwaterbar24handthelowestRSDis%.TheRSDofcombinationofultrasoundandoscillationofairbathislessthan%,whichsatisfiestherequirementofdeterminingmostdrugs′solubility,exceptthedrug′ssolubilityisvery,comparedwithagitationinwater,itcandealwithmasssampleswithcombinationofultrasoundandoscillationofairbath,whichcanbewidelyused.
Keywords:
stationarymethod;
dynamicmethod;
equilibriumsolubility
溶解度是指在一定温度下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标[1],与制剂、剂型的选择以及处方、工艺、质量控制等具有密切的相关性。
实际工作中多以药物在实际环境条件下的平衡溶解度来表示。
测定平衡溶解度的常用方法是配制药物饱和溶液,置恒温条件下振荡至平衡,经滤膜过滤,取滤液分析,测定药物在溶液中的实际浓度。
笔者在多次实验中发现,平衡溶解度测定的结果重现性较差。
本实验选择布洛芬、盐酸小檗碱、葛根素、对乙酰氨基酚4种难溶性药物为对象,比较不同的测定方法及条件对平衡溶解度测量结果的影响,为准确测定药物溶解度提供借鉴。
1仪器与试药
仪器
UV1102紫外-可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);
ZD-85A气浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂);
SHIMADZUAUY120电子天平(广州湘仪机电设备有限公司);
KQ-200DVB型双频数控超声波清洗器(江苏昆山市超声仪器有限公司);
HWS24型电热恒温水浴锅(上海一恒科技有限公司);
JJ-1精密增力电动搅拌器(常州澳华仪器有限公司)。
试药
布洛芬对照品(批号:
100179-200303)、盐酸小檗碱对照品(批号:
110713-200208)、葛根素对照品(批号:
110752-200511)、对乙酰氨基酚(批号:
100018-200408)均中国药品生物制品检定所提供;
布洛芬(湖北百科亨迪药业有限公司,批号:
200203084M,质量分数>
%);
盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任公司,批号:
XC090825,质量分数>
97%);
葛根素(惠州市仙草植物保健科技有限公司,批号:
20090909,质量分数>
98%);
对乙酰氨基酚(安丘市鲁安药业有限责任公司,批号:
0830397,质量分数>
无水乙醇为市售分析纯;
配制溶液所用水为纯化水。
2方法与结果
平衡溶解度测定方法
静态法
超声后静置法取原料药数份,置25mL具塞三角瓶中,加水10mL,密塞,配制成过饱和溶液。
60℃水浴加热并超声1h至药物不再溶解,放入恒温水浴锅中,温度保持(25±
1)℃,静置24h。
气浴振荡后静置法取原料药数份,置25mL具塞三角瓶中,加水10mL,密塞,配制成过饱和溶液。
放入气浴恒温振荡器中,温度保持(25±
1)℃,振荡24h,然后放入恒温水浴锅中,温度保持(25±
1)℃,分别放置7d及16d。
动态法
气浴振荡法[2]取原料药数份,置25mL具塞三角瓶中,加水10mL,密塞,配制成过饱和溶液。
1)℃,振荡24h。
超声与气浴振荡结合法取原料药数份,置25mL具塞三角瓶中,加水10mL,密塞,配制成过饱和溶液。
60℃水浴加热并超声1h至药物不再溶解,放入气浴恒温振荡器中,温度保持(25±
1)℃,振荡24h。
水浴搅拌法取原料药数份,置100mL广口三角瓶中,加水50mL,配制成过饱和溶液。
放入恒温水浴锅中,温度保持(25±
1)℃,水浴搅拌24h。
药物含量测定
布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品10mg,精密称定,置50mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0mg/mL的对照品贮备液。
分别移取上述贮备液、、、、、、、mL,置10mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为238、、、、、、、μg/mL的布洛芬系列标准溶液。
照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长nm[3]处测定吸光度。
以布洛芬的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,布洛芬的线性方程见表1。
盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品10mg,精密称定,置100mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为00990mg/mL的对照品贮备液。
分别移取上述贮备液、、、、、、、mL,置10mL量瓶中,加无水乙醇稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为、、、、495、、、μg/mL的盐酸小檗碱系列标准溶液。
照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长421nm[4]处测定吸光度。
以盐酸小檗碱的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,盐酸小檗碱的线性方程见表1。
葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10mg,精密称定,置50mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为6mg/mL的对照品贮备液。
分别移取上述贮备液020、、、、、、、mL,置10mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为、、、、、、167、μg/mL的葛根素系列标准溶液。
照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长250nm[5]处测定吸光度。
以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,葛根素的线性方程见表1。
对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10mg,精密称定,置50mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为6mg/mL的对照品贮备液。
分别移取上述贮备液、、、、、、mL,置10mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为、、、、、154、μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。
照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243nm[6]处测定吸光度。
以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,对乙酰氨基酚的线性方程见表1。
表1不同药物的标准曲线方程
平衡溶解度测定
布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份,按“”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液mL,置10mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。
按“”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度,结果见表2。
盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份,按“”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液mL,置25mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。
按“”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度。
葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份,按“”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液mL,置100mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。
对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份,按“”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液mL,置100mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。
表2静态法与动态法测定不同药物溶解度的比较
3讨论
动态法与静态法的比较
从表2可见,总体来说,动态法重现性较好。
静态法最大RSD值高达%,多个样品测定RSD值在10%以上,而动态法药物测定的RSD值在10%以下,这与动态法可促进药物分子热运动,更容易达到溶解平衡有关。
不同动态法的比较
表2结果表明,水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为%)。
众所周知,温度对溶解度的影响极为突出。
气体与液体作为恒温介质比较,空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变,而液体于传热均匀,受温度影响较小,因此采用水浴搅拌测得的RSD值比较小。
超声处理对结果的影响
表2结果揭示,动态法中,除溶解度极小的布洛芬外,超声结合振荡的RSD值接近或达到%,已满足实验对重复性的要求。
这与超声加速药物在介质中分散,较快达到平衡有关。
同时,采用超声处理,能加速药物溶解,溶解度普遍较其他方法高。
药物溶解度对结果的影响
测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关,溶解度越小,RSD值越大。
如所测的几个药物中,以布洛芬溶解度最小(在~mg/mL之间),无论静态法与动态法,其平衡溶解度的RSD值均最大。
平衡时间对结果的影响
表2数据显示,不同的测定方法,同一药物的溶解度有差异,这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。
如静态法中,与振荡后放置7d相比,放置16d的重现性得到较大提高,说明药物达到平衡需要足够的时间。
但放置16d的药物溶解度较7d有所下降。
放置时间过长是否会引起药物降解,是否导致药物溶解度的改变,还需要进一步的研究。
同时,还应注意到,不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。