2型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析开题报告文档格式.docx
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1.研究背景
糖尿病肾病〔diabeticnephropathy,DN〕是糖尿病常有的重要微血管并发症之一，
也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。
DN在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%，
伴有终末期糖尿病肾病〔end-stagerenaldisease,ESRD〕的患者5年生计率小于
20%。
肾脏病变
与糖尿病相关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动
脉-渺小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。
DN在病理上最早表现为肾脏增大,
随着病程延长肾小球毛细血管基底膜厚度逐渐增厚、系膜细胞增生、系膜基质增加,进一步睁开可以出现纤维蛋白原呈线样或颗粒样沿基膜沉着,最后可出现典型的肾小球硬化性病变。
糖尿病肾病定义
狭义的DN系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变。
初期多无病症，血压可正常或偏高。
其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。
糖尿病初期肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，今后逐渐出现缝隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现连续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。
糖尿病肾病分期
当前,DN的分期主要按Mogensen于1989年提出的标准,分为5期:
Ⅰ期为DN初期,肾脏体积增大,肾小球滤过率高升,肾小球入球小动脉扩大,肾小球内压增加;
Ⅱ
期,
肾小球毛细血管基底膜增厚
尿白蛋白排泄率多数在正常范围内
或呈间歇性增
高;
Ⅲ期为初期肾病
尿微量白蛋白排泄率多在
20～200μg/min
之间或
30～
300mg/24h;
Ⅳ期,临床肾病,尿蛋白逐渐增加,白蛋白排泄率>
200μg/min,或尿白蛋白排出量>
300mg/24h,相当于尿蛋白>
0.5g/24h,肾小球滤过率直降,肾功能逐渐减
退;
Ⅴ期,即尿毒症期,多数肾单位闭锁,肾小球滤过率降低,血肌酐、尿素氮高升,血压高升。
1.4糖尿病肾病的发病体系
DN发病体系复杂，当前还没有完好了然，涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力学改变、炎症介质、细胞因子等多因素多环节，其中，高血糖是发生肾脏损坏的先决条件。
DN时高血糖作为启动因素，可引起肾脏血流动力学发生改变，加上糖代谢障
碍，以致肾脏发生一系列病理变化，包括：
肾脏肥大、肾小球基底膜（glomerular
basementmembr-ane，GBM）和肾小管基底膜（tubularbasementmembrane，TBM）增厚，
及肾小球系膜区细胞外基质（extracel-lularmatrix，ECM）进行性齐聚，进而以致肾小球
硬化、肾间质纤维化，并出现蛋白尿、肾功能衰竭等。
一旦睁开到肾功能衰竭，治疗
十分困难。
1.4.1遗传因素
DN拥有明显的遗传倾向，大多数学者认为环境和遗传因素的交互作用决定了DN
的易感性。
遗传因素在DN的发生、睁开和决定DN易感方面起重视要作用。
大量凭据显示，DN的发生拥有家庭齐聚现象及种族差异，其家庭齐聚现象及种族差异说明其发病拥有遗传倾向；
同时由于遗传易感性，DM病人中只有一局部人会睁开成为
DN。
1.4.2血流动力学改变
肾脏血流动力学的改变是DN发生睁开的重要原DN初期和中后期肾内血流的变化不同样。
初期主要表现为肾小球高灌注、高压力和高滤过；
中后期那么由于各种原因以致肾血管硬化、狭窄，肾血流量减少，进而使肾功能逐渐降低以致丧失。
肾血流动力
学改变可以致使蛋白尿的产生、肾小球内皮和上皮细胞的伤害、Ang1及TGFD的
过分表达，进而以致
ECM
增加，肾小球硬化。
1.4.3炎性因子作用
近来几年的研究发现，DM时体内多种炎症因子、炎性介质的标志物增高，且DM的
好多重要并发症如DN与炎症亲近相关，因此有人提出DM是一种糖、脂肪代谢凌乱
引起的炎症性疾病。
多项临床研究也证了然炎症介质参加了DN的发生、睁开。
因此，
炎症体系在DN发病中的作用越来越碰到重视，好多研究说明炎症体系是DN连续发
展的要点因素。
1.4.4细胞因子
近来几年来，细胞因子在DN发病中的作用越来越引起人们的关注。
细胞因子在DN发病中的作用涉及到肾小球血流动力学改变、ECM代谢、细胞增殖和细胞肥大等。
研究说明，TGF—D，参加DN的病理形成过程。
高血糖、AGEs、高脂血症等因素均可使TGF-p，的活性增加和TGF-D．mRNA表达上调，进而控制细胞增生、促使细胞肥大及ECM齐聚，以致肾小球硬化、肾小管间质纤维化。
糖尿病初期肾伤害是一个隐蔽的过程，其发病体系到此刻尚不完好清楚，随种族、
地域、经济情况和生活方式不同样而有所差异，遗传因素、高血糖、血液流变学异常、细胞因子表达异常等多种因素参加了DN的形成，在遗传易感性基础上，血糖和血脂代谢凌乱、高血压、免疫失调、血液凝固异常这些体系共同促使了糖尿病肾病的进展。
一旦传统的检测指标如尿素氮、肌酐出现异常时，患者肾伤害已近中后期，经常不可以逆转，因此DN的初期诊断特别重要。
2.国内外现状
在美国和欧洲国家,糖尿病引起的终末期肾病占总终末期肾病1/3以上，已成为西
方国家人群中ESRD的主要病因。
据美国报道1型糖尿病，在发病1-3年有8%患者出现微量蛋白尿，30年后发病率增加至50%-60%。
而临床蛋白尿在发病5年左右开始出现，30年后发生率至30%，这说明大体有一半患者由微量蛋白尿睁开至临床蛋白尿。
在中国,2021年全国30个省市自治区24000余例住院糖尿病患者的慢性并发症检查结果发现,DN患病率为33%,其中初期肾病18.0%。
临床肾病13.2%,肾功能不全
5.3%,尿毒症1.2%,在局部兴隆地域DN占总终末期肾病的15%。
近来几年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯，结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且
由于治疗方法的改进，生计时间的增加，进而肾脏及其他并发症也增加。
因此,预防和延缓DN的发生、睁开成为糖尿病治疗的主要目标之一。
DN的发生与糖尿病的种类，病程，血糖控制的情况等相关。
DN主要见于糖尿病
病程较长，病情较重，长远高血糖以及伴有高血压或有吸烟爱好的男性病人。
是
1
型糖尿病患者首位死亡原因，约20%的2型糖尿病病人累积发生DN，在2型糖尿病患者死因中列在心，脑血管动脉粥样硬化疾病此后。
在兴隆国家和国内一些兴隆地域〔如上海地域〕，糖尿病已成为肾功能衰竭的主要原因，在美国约1/3肾功能衰竭的患者
是糖尿病患者。
糖尿病肾功能衰竭发生率是一般人群的17倍。
随着糖尿病肾病的发生率不断高升，对该病的防治，已经成为当前糖尿病和肾病
学者们共同面对的重要课题。
近来几年来国内外的治疗进展以下：
1〕管紧张素变换酶控制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（ATl拮抗剂）：
现多数学者认为无论应用哪一种降血压药物（利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、ACEI、ATl拮抗剂及a受体阻滞剂），如能到达血压优异控制，均可能降低尿蛋白排泄和延缓肾功能下降速度，
特别ACEI（如卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利、苯那普利及福辛普利等）
和AT，拮抗剂（如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、他索沙坦、依普沙坦及替
米沙坦等）近来几年来碰到广泛重视，被好多学者建议作为治疗DN的首选药物，并可用于
DN的不同样时期。
2〕汀类调血脂药：
近来一些研究报告，HMG—CoA复原酶控制剂可直接控制系膜细胞的增殖和保存肾小球内蛋白水解酶活性的作用，进而减少系膜区基质齐聚，预防肾小球硬化。
初步临床研究亦显示I_MG～CoA复原酶控制剂如辛伐他汀和普伐他汀在降低血脂时可减少DN患者尿白蛋白排泄，进一步有待大范围临床试验予以议论。
3〕PPARγ-激动剂：
PPAR一γ在体内多种组织包括肾脏中表达，在脂肪生成、改进胰岛素抵抗、细胞周期调治和细胞分化等方面起重要作用。
近来一些小样本的临床研究、动物实验和体外研究显示，TZDs在改进糖代谢的同时，尚存在不依赖糖代谢改进之外的保护肾脏作用，如降低尿蛋白的排泄、控制肾小球系膜细胞的增殖、
去分化和细胞外基质的齐聚等，延缓DM肾小球硬化的发生和睁开。
4〕凝药与抗血栓形成药：
DM患者血液存在的高凝、高黏和高聚现象，不但是大血管疾病发生的危险峻素，亦可能促使DM肾小球硬化和蛋白尿的发生，因此可适合应用阿司匹林、潘生
丁、胰激肽原酶、西洛他唑及中药如藻酸双酯钠、丹参、川芎嗪等。
近来几年来临床观察
发现，低分子肝索治疗DN疗效明显。
5〕抗氧化应激药物：
如Q一硫辛酸，聚腺苷酸
二磷酸核糖转移酶-1（PARP-1）控制剂（VJ34），超氧化物歧化酶等。
尽管在某些动物实
验中抗氧化剂干预治疗对防治DKD显示了必然收效，但整体上讲，此类药物治疗的疗
效尚难确定。
6〕植物类药物：
植物类药物在糖尿病肾病防治中的作用也逐渐碰到重
视。
有报道地骨皮改进糖尿病大鼠肾脏病理，降低肾组织NF-kB活性，降低血清IL
一6，TNF—Q水平，减少尿白蛋白排泄率。
7〕基因治疗：
基因治疗对糖尿病肾病的防治作用当前也引起人们的关注。
有报道TGF-BRII／FC交融基因治疗可明显阻断大鼠糖尿病相关的肾小球肥大。
有研究说明Decorin基因治疗可控制糖尿病大鼠肾组织
TGF—B、IV型胶原、纤维连接蛋白的表达，控制。
肾小球系膜细胞的增殖，减少肾
小球肥大，控制肾组织细胞的凋亡，减少尿蛋白排泄率。
甚至有专家预知，在未来的
十年中，以TGF-13产生、作用为靶点的糖尿病肾病治疗策略将会有重要的地位。
3.研究目的
商议2型DM患者并发糖尿病肾病的危险峻素，解析DN的临床特点，以指导临床
提前期防治DN。
4.研究整体设计
4.1对象采用
取本校隶属医院内分泌科于2021年2月至2021年2月间收治的Ⅱ型糖尿病患者217
名，将217例Ⅱ型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）水均分为单纯糖尿病组
（SDM．UAER<
20min）和初期糖尿病肾病组（EDN，UAER20～200g／min）
4.2抽样方法
随机抽样
4.3研究内容
回忆性检查两组年龄、病程、血压、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋
白（HbA1c）、空腹c肽（FCP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL
—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）等指标的差异，并进行比较解析。
4.4研究方法
流行病学检查采用一致的流行病学检查表进行回忆性检查。
住院后在空腹状态下测量身高、体重，缩短压、舒张压，计算体重指数[BMI：
体
重（kg）／身高（m）]；
过夜禁食12h后次晨空腹抽取静脉血测定FPG、HbA1C、FCP、
TG、TC、HDL-C、LDL．C等指标。
全部对象均不连续测定24h尿蛋2次，取其均值。
生化指标测定：
（1）血糖测定均采用葡萄糖氧化酶法；
（2）尿白蛋白、C肽测定采用放
射免疫法（3）酶法测定TC、TG、HDL-C和LDL-C；
（4）HbA1采用高压液相离子交换层析
分别法。
5．研究方案
2021年1月至3月，查阅文件，确定研究课题；
2021年4月至5月，设计研究方案，开题；
2021年6月至7月，推行研究方案，收集资料；
2021年8月至9月，数据整理与解析；
2021年10月至12月，撰写论文底稿；
2021年1月至3月，更正论文，定稿
2021年4月至5月，准备争论。
6.资料整理与解析
7．统计学方法：
采用SPSS13．0软件进行统计学解析。
非正态分布数据应用对数转
换，计量资料用均数±
标准差表示，应用t检验、x2检验、Logistic多元回归解析
进行统计解析，P<
0．05表示差异有统计学意义。
8、参照文件
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申请人签字：
2021年月日
专家组建议：
课题设计较为合理和可行，目的明确，技术路线清楚，认为能到达预期目的，赞成开题，建议依照开题小组提出的更正建议进一步完满课题设计，赶忙组织推行。
组长签字：
导师
学院负责人签字：
签字：
学位论文工作方案
序号
论文工作阶段内容及要求
起止日期
查阅文件，确定研究课题
2021
年1月~3月
研究
2
课题设计，准备开题
年3月~4月
进度
3
推行研究方案，收集资料
年5月~8月
及具
体安
4
数据整理与解析
年9月~11月
排
5
撰写硕士论文底稿
年12月
6
更正论文，论订亲稿
2021年1月~3月
7
预争论和正式争论等
2021年4月~5月
经费、仪器设备、图书等情况：
1、利用CNKI、PUBMED等数据库进行文件检索，获取文件资料。
完成
2、课题主要采用问卷检查及访谈方式进行，所需仪器设备、经费等已落实。
课题
的条
件协作单位及协作内容落实情况：
已落实。
中期时间内容
变动
情况
记录
底稿完成时间2021年12月定稿时间2021年3月
导师可否
赞成
争论
建议
导师签字：
2021年月日
学院
审查
负责人签字：
公章2021年月日
升级会员 