2型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析开题报告文档格式.docx

1、1.研究背景糖尿病肾病diabetic nephropathy,DN 是糖尿病常有的重要微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。 DN在糖尿病人群中的发生率约为 20%-40%，伴有终末期糖尿病肾病 end-stage renal disease,ESRD 的患者 5 年生计率小于20%。 肾脏病变与糖尿病相关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动脉- 渺小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。 DN 在病理上最早表现为肾脏增大 ,随着病程延长肾小球毛细血管基底膜厚度逐渐增厚、系膜细胞增生、系膜基质增加 , 进一步睁开可以出现纤维蛋白原呈线样或颗粒样沿基膜沉着

2、, 最后可出现典型的肾小球硬化性病变。 糖尿病肾病定义狭义的 DN 系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变。初期多无病症，血压可正常或偏高。 其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。糖尿病初期肾体积增大， 肾小球滤过率增加， 呈高滤过状态， 今后逐渐出现缝隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现连续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。 糖尿病肾病分期当前 ,DN 的分期主要按 Mogensen于 1989 年提出的标准 , 分为 5 期: 期为 DN初期, 肾脏体积增大 , 肾小球滤过率高升 , 肾小球入球小动脉扩大

3、 , 肾小球内压增加 ; 期,肾小球毛细血管基底膜增厚, 尿白蛋白排泄率多数在正常范围内, 或呈间歇性增高 ;期为初期肾病, 尿微量白蛋白排泄率多在20 200 g/min之间或30300mg/24h; 期 , 临床肾病 , 尿蛋白逐渐增加 , 白蛋白排泄率 200 g/min, 或尿白蛋白排出量 300mg/24h, 相当于尿蛋白 0. 5g/24h, 肾小球滤过率直降 , 肾功能逐渐减退; 期 , 即尿毒症期 , 多数肾单位闭锁 , 肾小球滤过率降低 , 血肌酐、尿素氮高升 , 血压高升。1.4 糖尿病肾病的发病体系DN 发病体系复杂，当前还没有完好了然，涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力

4、学改变、炎症介质、细胞因子等多因素多环节，其中，高血糖是发生肾脏损坏的先决条件。 DN 时高血糖作为启动因素，可引起肾脏血流动力学发生改变，加上糖代谢障碍，以致肾脏发生一系列病理变化，包括：肾脏肥大、肾小球基底膜（glomerularbasement membr-ane， GBM） 和肾小管基底膜 （tubularbasementmembrane，TBM） 增厚，及肾小球系膜区细胞外基质 （extracel-lular matrix ，ECM） 进行性齐聚，进而以致肾小球硬化、肾间质纤维化，并出现蛋白尿、肾功能衰竭等。一旦睁开到肾功能衰竭，治疗十分困难。1.4.1 遗传因素D N 拥有明显的遗

5、传倾向，大多数学者认为环境和遗传因素的交互作用决定了 DN的易感性。遗传因素在 DN 的发生、睁开和决定 DN 易感方面起重视要作用。大量凭据显示， DN 的发生拥有家庭齐聚现象及种族差异，其家庭齐聚现象及种族差异说明其发病拥有遗传倾向；同时由于遗传易感性， DM 病人中只有一局部人会睁开成为DN 。1.4.2 血流动力学改变肾脏血流动力学的改变是 DN 发生睁开的重要原 DN 初期和中后期肾内血流的变化不同样。初期主要表现为肾小球高灌注、 高压力和高滤过； 中后期那么由于各种原因以致肾血管硬化、狭窄，肾血流量减少，进而使肾功能逐渐降低以致丧失。肾血流动力学改变可以致使蛋白尿的产生、肾小球内皮

6、和上皮细胞的伤害、 Ang 1 及 TGFD 的过分表达，进而以致ECM增加，肾小球硬化。1.4.3 炎性因子作用近来几年的研究发现， DM 时体内多种炎症因子、炎性介质的标志物增高，且 DM 的好多重要并发症如 DN 与炎症亲近相关， 因此有人提出 DM 是一种糖、脂肪代谢凌乱引起的炎症性疾病。 多项临床研究也证了然炎症介质参加了 DN 的发生、睁开。因此，炎症体系在 DN 发病中的作用越来越碰到重视， 好多研究说明炎症体系是 DN 连续发展的要点因素。1.4.4 细胞因子近来几年来，细胞因子在 DN 发病中的作用越来越引起人们的关注。细胞因子在 DN 发病中的作用涉及到肾小球血流动力学改变

7、、 ECM 代谢、细胞增殖和细胞肥大等。研究说明， TGFD，参加 DN 的病理形成过程。高血糖、 AGEs、高脂血症等因素均可使 TGF-p，的活性增加和 TGF-D mRNA 表达上调，进而控制细胞增生、促使细胞肥大及 E C M 齐聚，以致肾小球硬化、肾小管间质纤维化。糖尿病初期肾伤害是一个隐蔽的过程，其发病体系到此刻尚不完好清楚，随种族、地域、经济情况和生活方式不同样而有所差异 ，遗传因素、高血糖、血液流变学异常、细胞因子表达异常等多种因素参加了 DN 的形成，在遗传易感性基础上， 血糖和血脂代谢凌乱、高血压、免疫失调、血液凝固异常这些体系共同促使了糖尿病肾病的进展。一旦传统的检测指标

8、如尿素氮、 肌酐出现异常时， 患者肾伤害已近中后期， 经常不可以逆转，因此 DN 的初期诊断特别重要。2.国内外现状在美国和欧洲国家 , 糖尿病引起的终末期肾病占总终末期肾病 1/3 以上，已成为西方国家人群中 ESRD的主要病因。据美国报道 1 型糖尿病，在发病 1-3 年有 8%患者出现微量蛋白尿， 30 年后发病率增加至 50%-60%。而临床蛋白尿在发病 5 年左右开始出现， 30 年后发生率至 30%，这说明大体有一半患者由微量蛋白尿睁开至临床蛋白尿。在中国 , 2021 年全国 30 个省市自治区 24000 余例住院糖尿病患者的慢性并发症检查结果发现 ,DN 患病率为 33%,其

9、中初期肾病 18. 0%。临床肾病 13. 2%,肾功能不全5.3%, 尿毒症 1. 2%, 在局部兴隆地域 DN占总终末期肾病的 15%。近来几年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯，结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改进，生计时间的增加，进而肾脏及其他并发症也增加。因此 , 预防和延缓 DN的发生、睁开成为糖尿病治疗的主要目标之一。DN的发生与糖尿病的种类，病程，血糖控制的情况等相关。DN主要见于糖尿病病程较长，病情较重，长远高血糖以及伴有高血压或有吸烟爱好的男性病人。是1型糖尿病患者首位死亡原因， 约 20%的 2 型糖尿病病人累积发生 DN，在 2 型糖尿病

10、患者死因中列在心，脑血管动脉粥样硬化疾病此后。 在兴隆国家和国内一些兴隆地域 如上海地域，糖尿病已成为肾功能衰竭的主要原因， 在美国约 1/3 肾功能衰竭的患者是糖尿病患者。糖尿病肾功能衰竭发生率是一般人群的 17 倍。随着糖尿病肾病的发生率不断高升， 对该病的防治， 已经成为当前糖尿病和肾病学者们共同面对的重要课题。近来几年来国内外的治疗进展以下： 1管紧张素变换酶控制剂 （ACEI） 及血管紧张素受体 1 拮抗剂 （ATl 拮抗剂 ） ：现多数学者认为无论应用哪一种降血压药物 （ 利尿剂、 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、 ACEI、ATl 拮抗剂及 a 受体阻滞剂 ） ，如能到达血压优异控制，

11、均可能降低尿蛋白排泄和延缓肾功能下降速度，特别 ACEI（如卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利、苯那普利及福辛普利等 ）和 AT，拮抗剂 （ 如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、他索沙坦、依普沙坦及替米沙坦等 ） 近来几年来碰到广泛重视， 被好多学者建议作为治疗 DN的首选药物，并可用于DN的不同样时期。 2汀类调血脂药：近来一些研究报告， HMGCoA复原酶控制剂可直接控制系膜细胞的增殖和保存肾小球内蛋白水解酶活性的作用， 进而减少系膜区基质齐聚，预防肾小球硬化。 初步临床研究亦显示 I_MGCoA复原酶控制剂如辛伐他汀和普伐他汀在降低血脂时可减少 DN患者尿白蛋白排泄，进一步有待大范

12、围临床试验予以议论。 3PPAR-激动剂： PPAR一 在体内多种组织包括肾脏中表达，在脂肪生成、改进胰岛素抵抗、 细胞周期调治和细胞分化等方面起重要作用。 近来一些小样本的临床研究、动物实验和体外研究显示， TZDs 在改进糖代谢的同时，尚存在不依赖糖代谢改进之外的保护肾脏作用， 如降低尿蛋白的排泄、 控制肾小球系膜细胞的增殖、去分化和细胞外基质的齐聚等， 延缓 DM肾小球硬化的发生和睁开。 4凝药与抗血栓形成药： DM患者血液存在的高凝、高黏和高聚现象，不但是大血管疾病发生的危险峻素，亦可能促使 DM肾小球硬化和蛋白尿的发生，因此可适合应用阿司匹林、潘生丁、胰激肽原酶、西洛他唑及中药如藻酸

13、双酯钠、丹参、川芎嗪等。近来几年来临床观察发现，低分子肝索治疗 DN疗效明显。 5抗氧化应激药物：如 Q一硫辛酸，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶 -1（PARP-1） 控制剂 （VJ34） ，超氧化物歧化酶等。 尽管在某些动物实验中抗氧化剂干预治疗对防治 DKD显示了必然收效， 但整体上讲，此类药物治疗的疗效尚难确定。 6植物类药物：植物类药物在糖尿病肾病防治中的作用也逐渐碰到重视。有报道地骨皮改进糖尿病大鼠肾脏病理，降低肾组织 NF-kB 活性，降低血清 IL一6， TNFQ水平，减少尿白蛋白排泄率。 7基因治疗：基因治疗对糖尿病肾病的防治作用当前也引起人们的关注。有报道 TGF-BRII FC交

14、融基因治疗可明显阻断大鼠糖尿病相关的肾小球肥大。 有研究说明 Decorin 基因治疗可控制糖尿病大鼠肾组织TGFB、IV 型胶原、纤维连接蛋白的表达，控制。肾小球系膜细胞的增殖，减少肾小球肥大，控制肾组织细胞的凋亡，减少尿蛋白排泄率。甚至有专家预知，在未来的十年中，以 TGF-13产生、作用为靶点的糖尿病肾病治疗策略将会有重要的地位。3.研究目的商议 2 型 DM患者并发糖尿病肾病的危险峻素， 解析 DN的临床特点，以指导临床提前期防治 DN。4.研究整体设计4.1 对象采用取本校隶属医院内分泌科于 2021年 2月至 2021年2月间收治的型糖尿病患者 217名，将 217例型糖尿病患者按

15、尿白蛋白排泄率 （UAER）水均分为单纯糖尿病组（SDMUAER20 min）和初期糖尿病肾病组 （EDN，UAER 20200 g min）4.2 抽样方法随机抽样4.3 研究内容回忆性检查两组年龄、病程、血压、体重指数 （BMI） 、空腹血糖 （FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c） 、空腹 c 肽（FCP）、甘油三酯 （TG） 、总胆固醇 （Tc） 、高密度脂蛋白胆固醇 （HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL C）等指标的差异，并进行比较解析。4.4 研究方法流行病学检查采用一致的流行病学检查表进行回忆性检查。住院后在空腹状态下测量身高、体重，缩短压、舒张压，计算体重指数 BMI：体重

16、（kg） 身高 （m ） ；过夜禁食 12 h 后次晨空腹抽取静脉血测定 FPG、 HbA1C、FCP、TG、 TC、HDL-C、LDLC等指标。全部对象均不连续测定 24 h 尿蛋 2 次，取其均值。生化指标测定： （1） 血糖测定均采用葡萄糖氧化酶法； （2） 尿白蛋白、 C肽测定采用放射免疫法 （3） 酶法测定 TC、TG、HDL-C和 LDL-C；（4）HbA1 采用高压液相离子交换层析分别法。5研究方案2021 年 1 月至 3 月，查阅文件，确定研究课题；2021 年 4 月至 5 月，设计研究方案，开题；2021 年 6 月至 7 月，推行研究方案，收集资料；2021 年 8 月

17、至 9 月，数据整理与解析；2021 年 10 月至 12 月，撰写论文底稿；2021 年 1 月至 3 月，更正论文，定稿2021 年 4 月至 5 月，准备争论。6.资料整理与解析7统计学方法：采用 SPSS130 软件进行统计学解析。非正态分布数据应用对数转换，计量资料用均数标准差表示，应用 t 检验、 x2 检验、 Logistic 多元回归解析进行统计解析， P005 表示差异有统计学意义。8、参照文件1 于克波，张新焕2 型糖尿病患者并发糖尿病肾脏并发症多重危险峻素解析 J 泰山医学院学报， 2007，128（1 5） ： 3453482祁佳，李霞，自秀珍，等高血糖对糖尿病肾病的影

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24、E Prevalence and determinants of microalbuminufiaamong diabetic patients in the United ArabEmirates BMCNephr202129： 1 817Xu J，Lee ET，Devereux RBA longitudinal study of risk factors for incidentalbuminuria in diabetic Amer- ican Indians ：Ihe Strong Heart Study AmJ KidneyDis 2021,5l41524申请人签字： 2021 年

25、月 日专家组建议：课题设计较为合理和可行，目的明确，技术路线清楚，认为能到达预期目的，赞成开题，建议依照开题小组提出的更正建议进一步完满课题设计，赶忙组织推行。组长签字：导师学院负责人签字：签字：学位论文工作方案序号论文工作阶段内容及要求起止日期查阅文件，确定研究课题2021年1月3月研究2课题设计，准备开题年3月4月进度3推行研究方案，收集资料年5月8月及具体安4数据整理与解析年 9 月11月排5撰写硕士论文底稿年12月6更正论文，论订亲稿2021 年 1 月3 月7预争论和正式争论等2021 年 4 月5 月经费、仪器设备、图书等情况：1、利用 CNKI 、PUBMED 等数据库进行文件检索，获取文件资料。完成2、课题主要采用问卷检查及访谈方式进行，所需仪器设备、经费等已落实。课题的条件 协作单位及协作内容落实情况：已落实。中期 时间 内容变动情况 记录底稿完成时间 2021 年 12 月 定稿时间 2021 年 3 月导师可否赞成争论建议导师签字：2021年 月 日学院审查负责人签字： 公章 2021年 月 日