桑白皮综述Word文档下载推荐.docx
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1.1黄酮类化合物
一直以来,黄酮类成分就是研究的重点。
从桑白皮中分离出的黄酮类成分种类多,药理活性显著,其且降糖降压作用已经得到临床的验证。
主要有Sanggenol(A-O)[2-5]、Sanggenon(A-T)[2][6-9]、桑根白皮素(Morusin)、环桑根皮素(Cyclomorusin)、桑素(Mulberrin)、桑色烯(Mulberrochromene)、环桑素(Cyclomulberrin)、环桑色烯素(Cyclomulbenochromene)、桑酮(Kuwanon)A-V、羟基二氢桑根皮素(Oxydiphydromorusin)、桑根皮素-4-葡萄糖苷(Morusin-4-glucoside)、桑皮根素氢过氧化物(Morusinhydroperoxide)、Chalomoracin、桑根皮醇(Morusinol)、环桑色醇(Mulberranol)、Moranoline、桑苷A-D(MoraceninA-D)、摩查尔酮A(MorachalconeA)、MoruseninA-B、5,7-二羟基色酮(5,7-dihydroxychromone)、二氢黄酮类桑根酮(SanggenoneA-P)[10-12]。
2',4',5-三羟基-3-(γ,γ,γ-羟基一二甲基)丙基-2"
,2"
-二甲基吡喃-5"
,6"
:
6,7-黄酮、6,4'
-二甲氧基-5,7,3'-三羟基异黄酮、7-甲氧基-5,4'-二羟基二氢黄酮醇、6-甲氧基-5,7,4'-三羟基异黄酮[13]。
1.2苯丙素类
对苯丙素类成分这方面的专门研究不是很多,其药理活性等方面的研究也没有确切的报道,但随着近年来对桑白皮研究程度的不断加深,苯丙素类成分的研究逐渐受到研究者的重视。
其主要包括香豆素类和木脂素类成分。
香豆素类:
5,7一二羟基香豆素(5,7-dihydroxycoumarin)、伞形花内脂(umbelliferone)、东莨菪素(scopoletine)、东莨菪内酯(6一甲氧基一7羟基一香豆素)[10-12]、7-hydroxycoumarin-6-O-α-L-rhamnopynosyl-(1->
6)-O-β-D-glucopyranoside、scopoletin、6-hydroxycoumarin-7-O-β-D-glucopyranoside[14]、skimming[15]。
木脂素类[16-17]:
Liriodendrin-A、Liriodendrin-B
1.3芳香苯骈呋喃化合物
主要为桑皮呋喃(mulberrofuranA-Z)和桑辛素(MoracinsA-Z),此类化合物以苯骈呋喃为基本结构。
此外还有很多,如MorocinM-3'-O-β-D-glucopyranoside、MorocinM-6,3'-di-O-β-D-glucopyranoside[14]。
1.4其他类
由于桑白皮成分复杂,除以上成分外还有多种其他成分。
多糖类:
甲壳素和壳聚糖[18]、粘液素、桑多糖(为干扰素诱发物lhterleroninducer)[10-12]。
二苯乙烯苷类化合物mulberrosideA、cis-mulberrosideA、oxyresveratrol-2-O-β-D-glucopyranoside、oxyresveratrol-3'-O-β-D-glucopyranoside、resveratrol-4,3'-di-O-β-D-glucopyranoside[14]。
含氮糖类[19]:
1-脱氧野尻素、calysteginB2、C1等;
甾体,萜类[20-21]:
α-香树脂醇、七叶灵、(3β,13α,14β,17α)-7,24-二烯-3-乙酰羊毛甾醇。
苷类[22]:
矮牵牛素-3-芦丁糖,桑皮苷。
2桑白皮药理研究
2.1降血糖的研究
桑白皮降糖方面的研究多注重在降糖成分上,对降糖机理的研究相对较少。
腾德义等[23]研究发现,复方桑白皮浓缩液(由桑自皮、桑枝、人参等浸提液浓缩而成)大(30g/kg)、中(15g/kg)剂量对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病有明显降糖作用,对葡萄糖性高血糖也有一定降糖作用。
钟国连等[24]测定了桑白皮水提取液对STZ糖尿病大鼠血糖、血脂的影响,结果表明桑白皮水提取液具有良好的降血糖作用,但对血脂无影响。
吴志平等[25]对桑树不同药用部位(桑叶、桑白皮、桑枝(嫩枝)和桑树皮)的降血糖效果比较,认为桑树的这四种药用部位均有明显的降血糖作用,其中桑白皮有一定的降血糖效果(p<
0.05),而桑叶、桑枝和桑树皮具有显著的降血糖作用(p<
0.01),其中桑枝的效果更为明显。
汪宁[26]等选用人工培养的HepG2细胞来研究桑枝、桑白皮的体外降糖作用及其初步的降糖机理。
实验表明在高糖环境中,桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用,可使培养液中的HepG2的葡萄糖消耗量增加,同时桑技、桑白皮对胰岛素刺激的HepG2葡萄糖消耗有协同增强作用。
马松涛[27]研究了桑白皮提取物对糖尿病(DM)大鼠坐骨神经结构影响,表明桑白皮提取物可明显缓解DM大鼠周围神经的早期病变,且有一定的神经修复作用。
汪宁[28]等研究结果表明桑白皮、桑寄生、桑枝提取物在胰岛素存在时能增加离体肝脏葡萄糖的消耗。
马松涛等[29]研究了桑白皮提取物对实验性糖尿病神经病变的保护作用,认为桑白皮提取物明显增加SOD(超氧化物歧化酶)的活性,降低MDA(丙二醛)的含量,降低神经组织中糖基化终产物的含量。
周锋[30]等通过建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,观察桑白皮总黄酮对糖尿病大鼠作用影响,认为桑白皮总黄酮可降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血甘油三酯水平,升高肝糖原含量,具有抗糖尿病作用。
并认为其作用机理可能为:
(1)促进肝脏葡萄糖代谢;
(2)保护胰岛β细胞。
耿鹏[31]等研究了桑白皮生物碱(CME)与绿茶茶多酚(GTE)的联合降糖作用,结果表明,CME与GTE在酶学水平的α-糖苷酶抑制实验和离体水平的反转肠囊实验中均显示出较强的α-糖苷酶抑制活性,且二者具有叠加作用.由二者组成的复方组分在体内水平的药理实验中也能有效降低糖尿病小鼠空腹血糖。
2.2对心血管系统的作用
桑白皮中黄酮类成分是心血管研究的主要对象,从20世纪70年代开始,野村太郎等人系统地研究了桑白皮及其他桑属类植物(例如鸡桑MorusaustratisPoir,印度桑Mamasindica,蒙桑Morusmongolicaschneid,黑桑MorusnigraL.)根皮的化学成分,分离出了一系列的组分,确定了它们的结构,并发现桑白皮中桑酮G、H(kuwanonG、H),桑根酮C、D(SmlggenonC、D),桑呋喃C、F、G(MulberrofuranC、F、G)等成分具有较为显著的降血压作用。
李洪玉等[32]采用HPLC方法对不同来源桑白皮中降压成分桑根酮C含量进行测定,结果表明HPLC法快速准确,重复性好,结果稳定可靠。
朱自平等[33]研究了桑白皮的乙醇提取物后发现,桑白皮可以显著延长大鼠的凝血时间,对大鼠体内血栓形成时间以及对凝血酶原时间未见明显影响。
其作用机理可能是桑白皮所含桑根素、氧二氢桑根素(oxydihydromorusin)及桑酮C能够抑制血小板环氧化酶合成血栓素B2的形成。
陆向红等[34-35]研究了从桑白皮中提取高纯度降压成分桑根酮C和桑根酮D的完整工艺路线,并用紫外光谱、红外光谱、质谱以及核磁共振谱进行结构鉴定,为开发以桑根酮C或桑根酮D为主要成分的降压新药提供了制备方法。
冯冰虹等[36-37]分别对桑白皮丙酮提取物舒张血管作用机制和非丙酮提取物的药效学进行了研究,表明桑白皮丙酮提取物有抑制去甲肾上腺素收缩豚鼠肠系膜微血管的作用,抑制苯肾上腺素(10μmol/L)收缩离体大鼠胸主动脉环的作用。
其非丙酮提取物显著性增加毛细血管交叉数目、改善血流状态和血流速度;
对离体血管环(主动脉和门静脉)有显著性舒张作用。
并经过化学方法和紫外光谱鉴别,初步判断其非丙酮提取物不属黄酮类物质。
但其具体成分有待进一步研究。
2.3祛痰平喘利尿作用
徐宝林等[38]研究了桑白皮不同提取部位的平喘、利尿作用:
桑白皮水煎液和95%乙醇提取物在离体气管实验中呈乙酰胆碱样作用,而60%乙醇提取物有气管平精肌松弛作用。
并经分离、筛选、结构鉴定,确定其平喘有效成分为东莨菪内酯。
孙静芸等[39-40]以平喘、利尿作用为药效学指标,筛选有效成分,通过各种色谱技术分离纯化以及EI-MS,IR,1HNMR,UV等波谱数据鉴定结构,从桑白皮平喘、利尿有效部位(60%乙醇提取浓缩浸膏的丙酮提取部位有明显的平喘、利尿作用)分离得到3个已知化合物,东莨菪内酯、β-谷甾醇、5,7-羟基香豆素。
得出东莨菪内酯为桑白皮平喘利尿的有效成分。
并且研究不同来源桑白皮东茛菪内酯含量和测定方法,认为HPLC测定法简便,稳定可靠,重复性好,灵敏度高。
冯冰虹等[41]研究分析了桑白皮不同提取物的镇咳效果,结果表明:
氯仿提取物显著延长小鼠的咳嗽潜伏期,并有明显的镇咳作用;
水提取物和石油醚提取物无明显镇咳作用。
碳酸钠提取物和碳酸氢钠提取物均有明显的镇咳作用;
氢氧化钠提取物无明显镇咳作用。
桑白皮碱提取物33.3g/kg可明显增加酚红排出量,对浓氨水引起的小鼠咳嗽有明显的抑制作用。
李崧等[42]采用离体气管条实验研究桑白皮醇提物(MA)对白三烯D4、组胺、氨甲酰胆碱及抗原的对抗作用。
实验表明MA对LTD4引起的气管平滑肌痉挛收缩具有竞争性拮抗作用,并且该作用不为普萘洛尔、格列苯脲所阻断,与选择性白三烯受体拮抗剂普仑司特(Pranlukast)相似。
同时对抗原引起的气管平滑肌痉挛也具有明显的对抗作用。
韦媛媛等[43][44]研究发现桑白皮总黄酮对组胺所致离体豚鼠气管收缩有抑制作用。
后来采用小鼠离体肺支气管灌流法,考察药物离体条件下拮抗乙酰胆碱的作用;
结果表明桑白皮总黄酮拮抗乙酰胆碱对小鼠肺支气管的收缩作用,延长组胺、乙酰胆碱引喘潜伏期和豚鼠卵蛋白性哮喘潜伏期,降低哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞(EOS)的浸润。
田津等[45]探讨桑白皮汤联合振动排痰机在治疗慢性肺源性心脏病发作期痰热郁肺型的作用,证明了其疗效显著。
陈跃飞等[46]研究了以桑白皮为主的汤药对实验兔尿量的影响,认为给药后的尿量高于给药前和生理盐水组。
张文娟等[47]对桑白皮除粗皮和未除粗皮利尿及急性毒性比较研究,表明桑白皮未除粗皮、除粗皮水煎剂,均能显著增加兔子的尿量,无明显差异,但除粗皮的毒性大于未除粗皮者。
李崧等[48]对比了桑白皮止咳平喘、利尿的功效在炮制前后发生的变化,结果表明,蜜炙桑白皮与生桑白皮相比,作用有一定差异。
生桑白皮长于利尿,而炮制后止咳平喘作用加强。
为桑白皮在临床上的应用提供了一定的理论依据。
2.4镇痛抗炎
韦媛媛等[49]通过二甲苯所致小鼠耳肿胀实验和蛋清所致大鼠足肿胀实验表明:
桑白皮提取物(CME)对非特异性炎症的早期反应具有显著抑制作用,且对组胺和5-羟色胺硫酸肌肝(5-HT)均有显著抑制作用。
其可减少以局部血管扩张和毛细血管通透性增加为主的炎症反应,抑制渗出和水肿。
结果显示CME中剂量、高剂量能显著延长小鼠舔体潜伏期,减少舔体次数,推测其对肥大细胞释放组胺有抑制作用。
金光日等[50]观察了桑白皮乙醇提取物(EEMA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝坏死的影响。
与空白组比较,CCl4组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量显著增加(P<
0.05);
肝组织苏木素-伊红(HE)染色肝组织变性坏死累及全小叶。
与CCl4组比较,EEMA+CCl4组血清中ALT、ALT、ASP、ALP的含量显著下降(P<
HE染色病变程度较轻,变性坏死局限于肝小叶的Ⅲ区;
胞浆中超氧化物歧化酶SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性提高、丙二醛(MDA)水平降低(P<
0.05)。
结论:
EEMA能显著减轻CC14诱导的肝损伤,可能与EEMA抗脂质过氧化作用有关。
2.5美白抗衰老作用
近些年来桑白皮美白抗衰老的研究逐渐受到广大研究者的重视,张晶等[51]研究得出,桑白皮水提物清除超氧阴离子自由基的能力是维生素C的1.22倍,所以桑白皮水提物有良好的清除超氧阴离子自由基能力以及抑制酪氨酸酶能力。
曾小平等[52]用包括桑白皮在内的17味补益肝肾的中药配合美容疗法治疗痤疮75例,取得了满意的效果。
余阳洋等[53]考察了不同中药的防晒效果,制成防晒霜,评价其皮肤刺激,认为桑白皮提取液有较好的紫外吸收作用,但其稳定性、对皮肤的刺激性等方面有待进一步研究。
2.6抗癌抗病毒作用
周德文[54]研究发现桑白皮的有效成分1-脱氧野尻霉素能减弱HIV的感染力。
并且桑皮根素、kuwanonG、M和桑呋喃G、sanggenonA对杀鱼菌素和促癌因子鸟氨酸脱羧酶(ODC)的诱导有抑制作用。
在7,12一二甲基苯蒽(DMBA)和杀鱼菌素二期致癌实验中,足量的桑皮根素对小鼠皮肤致癌启动因子有抑制作用。
桑皮根素无细胞毒性,有希望用作癌症预防药。
张国刚等[55]从桑白皮中分离得到几种化合物,利用细胞病变方法进行体外抗病毒筛选试验。
实验得出桑白皮提取物对呼吸道常见病毒有抑制作用,并且建立了用HPLC法测定桑白皮中抗病毒活性成分桑酮G的含量[56]。
邹丽宜等[57]研究得出桑白皮低壳聚糖能有效抑制肿瘤的生长和延长荷瘤小鼠的生存时间,并认为其作用可能与其能提高机体免疫力有关。
桑辛素是抗肿瘤的有效成分,宗玉英等[58]对不同产地,不同品种及规格的桑白皮中的桑根白皮素(Morusin)即桑辛素进行含量测定,结果表面:
未经除去黄棕色外皮的桑白皮样品与除去外部黄棕色外皮的样品中桑辛素含量差异明显,样品中的桑辛素主要存在于桑白皮的黄棕色外皮中。
同时,桑白皮样品的厚度与桑辛素含量有关。
2.7耐缺氧的作用
肖海等[59]研究了桑白皮水提取液的耐缺氧作用,认为桑白皮水提液能非常显著地延长小鼠的常压耐缺氧存活时间,说明桑白皮水提取液可能对脑缺氧或心肌缺血具有改善作用;
在断头喘息的实验中,桑白皮水提取液能明显延长小白鼠的喘息时间,即能使脑耗能减少,对断头脑缺氧具有保护作用。
2.8其他作用
范妮娜等[60]研究发现桑白皮挥发油具有活化淋巴细胞、提高机体免疫功能的作用。
桑白皮挥发油对正常小鼠体内的淋巴细胞转化有较强的刺激增殖作用。
对被环磷酰胺抑制的淋巴细胞转化率也有较强的恢复作用,与对照组相比,差异极为显著。
3桑白皮的提取、质量控制等方面的研究
3.1提取工艺的研究进展
早些年有研究[61]对桑白皮中总黄酮的提取工艺进行了探索,最终确定了在碱性条件下氯仿加热回流提取为最佳提取条件。
罗国庆等[62]对桑白皮中总黄酮的提取工艺进行了探索和优化,研究得出乙醇体积分数60%,提取温度60℃,原料质量浓度25g/L,浸提时间45min,提取1次为最佳提取条件,并且经实验得出桑品种及桑白皮的取材方法对总黄酮的提取率影响十分明显。
李洪娟等[63]首次探讨了桑白皮总黄酮的超声波提取法,并研究得出桑白皮总黄酮的最佳提取工艺为20倍量40%的乙醇、50℃超声提取30min为最佳提取工艺,且乙醇浓度对结果影响显著。
周峰[64]在此基础上先用乙醚脱脂,再用50%分析纯乙醇,控温在50℃,超声萃取30min,重复两次,认为此法提取总黄酮效率高。
李洪玉等[32]采用HPLC方法对不同来源桑白皮中桑根酮C含量进行测定,结果表明HPLC法快速准确,重复性好,结果稳定可靠。
并得到来源不同,测得桑根酮C最高含量为0.55%,最低含量为0.02%。
张晶晶、陆向红等分别对提取溶剂,时间,溶剂洗涤和萃取等方面做了选择,选定了从中药桑白皮中提取和精制桑根酮C、D的工艺路线[34-35]。
陆向红等[65]以丙酮为溶剂,用渗滤法提取桑白皮中桑根酮C、D,研究其动力学,并建立了渗滤过程中的传质模型。
通过多参数拟合得到高浓度下桑根酮C、D在丙酮和桑白皮纤维间的浸取等温线,以及在渗滤过程中的内扩散系数及液膜传质系数,并关联了渗滤过程中液膜传质系数和流速的关系。
所建立的模型较好的反映了渗滤过程的传质情况,对渗滤过程的放大工艺条件的优化及不同渗滤条件下流出曲线的预测有一定的参考价值。
并且得到了丙酮提取桑根酮C、D的浸取等温线。
吴石磊等[66]比较了超声波提取法和冷浸提取法提取桑白皮中桑皮苷的提取效果,并针对不同提取方法的工艺条件如溶剂、原料质量浓度、提取温度和提取液pH值等因子进行了优选试验。
通过高效波相色谱紫外检测法(HPLC)检测提取样品中的桑皮苷含量,确定采用超声波法的提取效果较好,在以75%乙醇作为提取溶剂和原料质量浓度67g/L、提取液pH7、提取温度25℃的工艺条件下,桑皮苷的提取得率可达1.346%。
张国刚等[61]在桑白皮总黄酮的提取研究中,对不同溶媒和不同提取方法进行比较,最终确定碱性条件下氯仿加热回流提取为最佳条件,且提取效率高、干扰少。
李洪娟等[63]首次采用超声波提取法对桑白皮中总黄酮的提取进行了研究,得出桑白皮总黄酮的最佳提取工艺为40%乙醇、20倍量、50℃提取30min,其中乙醇浓度对结果影响显著。
罗国庆等[62]对桑白皮总黄酮的提取工艺进行了优化,认为乙醇体积分数60%,提取温度60℃,原料质量浓度25/L,浸提时间45min,提取次数1次时,提取效率最高。
陈忻等[67]以桑白皮为原料制备壳聚糖,研究出得到壳聚糖的最佳制备条件为:
V(氢氧化钠):
V(乙醇)=4:
1;
m(桑白皮):
m(氢氧化钠溶液)=1:
10;
氢氧化钠溶液的质量分数为30%;
氢氧化钠处理时间为4h;
温度为120℃。
所制备的桑白皮壳聚糖的脱乙酰度为30%,产率为1.5%,并用紫外、红外表征了产品。
张建伟等[68]采用絮凝工艺对中药水提液进行除杂,研究了壳聚糖对桑白皮水提液的净化除杂。
此研究以水提液的澄清度和黄酮损失率为衡量指标,判断不同因素对絮凝效果的影响,确定了絮凝的最佳工艺条件为:
壳聚糖浓度为O.747g/L,此后,絮凝率略微下降;
操作温度为40℃,并随着絮凝温度再增高,絮凝率降低,损失增大;
体系pH值为4.9。
并将其与醇沉工艺的处理效果进行比较,表明絮凝法能够选择性地去除杂质颗粒,提高水提液的澄清度.同时有效成分损失率低。
3.3质量控制方面的研究
桑白皮质量控制现代研究中主要是薄层鉴别,以饱和碳酸钠溶液提取,用乙酸乙酯萃取,以醋酸为展开剂。
供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的两个荧光主斑点[1][69]。
吴素香等[70]用甲醇超声提取,以氯仿-甲醇(5:
1)或苯-丙酮(1:
1)展开,最终得到与对照品色谱相应位置(Rf值0.53)处显特有紫色斑点。
徐世义等[71]以桑白皮中含量较高且具有抗病毒作用的专属性活性成分桑色醇作为对照品,用紫外分光光度法测量总黄酮的含量,认为该法测定桑白皮中总黄酮的含量操作简便、结果稳定、重复性好,可作为质量检验的一个定量方法。
李洪娟等[72]采用紫外-可见光谱法和导数光谱法对桑白皮进行鉴别,为桑白皮的鉴别提供辅助手段。
为今后该药材制定质量标准提供参考。
舒树苗等[73]结合大孔树脂吸附、硅胶柱色谱和凝胶柱色谱从桑白皮中分离、纯化出桑皮苷A,通过各种波谱手段等对其进行结构确证,并利用TLC和HPLC-ELSD对分离产物进行质量分数检测,得到质量分数>
98.5%的桑皮苷A对照品。
郑瑾[74]利用类似的方法得出质量分数>
98.5%的桑皮苷C对照品。
3.2炮制方面的研究进展
李崧等[48]研究认为蜜炙桑白皮与生桑白皮相比,作用有一定差异。
郑尚永等[75]研究了桑白皮蜜制炮制后对桑根酮C含量的影响,结果表明蜜制对有效成分桑根酮C没有影响。
徐小飞等[76]考察了不同产地桑白皮蜜制前后东莨菪内酯的含量变化,采用HPLC法测定东莨菪内酯含量。
得出不同产地桑白皮中东莨菪内酯质量分数由高到低排列为:
江苏生品>
安徽生品>
浙江生品。
各产地桑白皮蜜炙后东莨菪内酯质量分数均略有增加,平均增加6.6%。
可为桑白皮炮制机理研究及其饮片质量控制提供参考。
高明等[77]优化蜜炙桑白皮的炮制新工艺,用微波光波法炮制蜜桑白皮,以桑白皮总黄酮含量为考察指标,采用正交法进行优化,确定了最佳炮制工艺,即拌蜜润药lh,用组合(微波67%+光波33%)加热7min,总黄酮平均含量为4.713%。
此工艺条件可行,可作为蜜桑白皮的炮制改革工艺。
4总结与讨论
综上可以看出,桑白皮在成分和药理等方面的研究都取得了较好的成果。
分离的主要是黄酮类成分,分离出的黄酮类化合物种类众多,但分离出后对许多新成分未作进一步的药理研究,故新化合物的药效有待深入研究。
药理方面,在降糖和心血管系统等方面的研究成果非常显著,但在降糖、降压等机理上还未有大突破,加大对机理的研究可以从整体上辨证论治,可以推动中药的现代化进程。
近年有许多报道指出桑白皮提取物对肿瘤有抑制作用,且其也有抑菌、提高免疫力作用,加上对人体副作用不大,所以可以发挥其整体作用,以后可能应用于肿瘤的预防或者治疗肿瘤的辅助药物。
流感是一种传染性强,发病率高的疾病,为了使症状快速缓解,目前很多人都使用抗生素治疗,使得人体的耐药性不断增加,其危害是很大的。
桑白皮提取物对呼吸道常见病毒有抑制作用,其抗流感作用已经被证实。
且其具有提高免疫力作用,加上目前为止未见其对人体有副作用,如果加大