片剂工艺规程.docx
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片剂工艺规程
片剂工艺规程
1、目的:
建立一个片剂的生产工艺规程,使生产过程操作规范化,确保产品的质量稳定,达到国家的质量标准。
2、适用范围:
适用于公司所有片剂的生产过程。
3、责任人:
工艺员,生产主管,片剂生产所有岗位操作员,质量主管。
4、操作法:
4.1处方:
组分名称
处方量
组分名称
处方量
4.2生产工艺:
限额卡下达→领料→称量复核→粉碎→配料→总混→制粒→烘干→整粒→半成品检测(水份含量,主药含量测定)→压片→中间品检测(片重,重量差异,片径,片厚,硬度,崩解时限,脆碎度测定)→挑拣→包衣→晾干→铝塑包装(或瓶装内包装)→挑拣→外包装→检验→入库.
4.3质量控制:
4.3.1质量控制点:
主要控制点为制粒和压片两道工序;
4.3.2辅料分类及作用:
辅料
名称
填充剂
(稀释剂)
粘合剂
(润湿剂)
崩解剂
润滑剂
(抗粘剂、助流剂)
作用
增加片剂的重量和体积
增加组分粘合力,便于制粒和压片
使其在胃肠中立即崩解
增加颗粒的滑动性,使填充良好
文件名称
片剂工艺规程
共页第页
4.3.3常用辅料:
辅料名称
常见类别
常用辅料
填充剂
(稀释剂)
1、水溶性填充剂;
2、水不溶性填充剂;
3、直接压片用填充剂;
4、油类吸收剂;
1、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇;
2、淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙;
3、喷雾干燥乳糖、改良淀粉;
4、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化铝。
粘合剂
(润湿剂)
1、作成水溶液或胶浆才具粘性;
2、干燥粘合剂;
3、经非水溶剂溶解或润湿才具粘性;
1、淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠;
2、高纯度糊精、改良淀粉;
3、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素;
4、常见润湿剂:
水和以醇溶液。
崩解剂
1、淀粉及其衍生物;
2、纤维素衍生物类;
3、表面活性剂;
4、泡腾混合物(即泡腾崩解剂);
5、胶类。
1、羧甲基淀粉、改良淀粉;
2、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素;
3、吐温-80、月桂醇硫酸钠;
4、柠檬酸、酒石酸混合物、碳酸氢钠或碳酸钠;
5、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、皂土。
润滑剂
(或抗粘剂)
(或助流剂)
1、不溶性润滑剂;
2、可溶性润滑剂;
3、助流剂;
1、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌(亦为助流剂)、滑石粉(亦为抗粘剂);
2、苯甲酸钠、聚乙二醇4000(或6000);
3、微粉硅胶(亦为抗粘剂);
4.3.4常用辅料用量:
辅料
名称
用途
用量
淀
粉
类
淀粉
(玉米淀粉)
1、填充剂;
2、崩解剂;
3、粘合剂
(淀粉浆);
1、用量一般在干颗粒重量的20%以上,常与适量淀粉、糊精混合使用;
2、用量一般在干颗粒重量的5-20%,使用前应在100-105℃下干燥使含水量在8-10%之间;
3、常用浓度为5-15%,必要时可加糖浆。
辅料
名称
用途
用量
淀
粉
类
羧甲基淀粉钠
用作崩解剂
一般用量为0.5-8%,另可作增稠剂;
预胶化淀粉
(可压性淀粉)
1、粘合剂;
2、崩解剂;
3、稀释剂;
1、湿法制粒:
5-10%;直接压片:
5-20%;
2、用量为5-10%;
3、用量为5-75%;
糖
类
乳糖
填充剂
价贵较少用;
蔗糖粉
1、填充剂;
2、粘合剂;
3、矫味剂;
1、多用于口含片和咀嚼片;
2、干、湿情况下皆可用,但量要少;
葡萄糖
稀释剂
―――――――
甘露醇
稀释剂
多用于咀嚼片;
山梨醇
1、稀释剂;
2、粘合剂;
与山梨醇等量搭配用,可作为直接压片填充剂;多用于咀嚼片;常与甘露醇搭配使用;
糖浆
粘合剂
60-70%的浓度,常与淀粉浆混合使用(各占10%);
纤
维
素
微晶纤维素
1、填充剂;
2、粘合剂;
3、崩解剂;
4、助流剂;
1、用量为5-20%;
2、用量为5-20%;
3、用量为5-15%;
4、用量为5-15%;
甲基纤维素(MC)
粘合剂
用量为1-20%;
羧甲基纤维素钠
(CMC-Na)
粘合剂
1、湿法制粒中常用量为1-2%;
2、亦可用5-10%;
乙基纤维素
粘合剂
1、常用浓度为2-10%;
2、可制成5%的乙醇溶液喷于搅拌的物料中;
3、适用于对水敏感的产品;
羟丙基甲基纤维素
(HPMC)
1、粘合剂;
2、薄膜衣;
1、用量为2-5%;(颗粒成粒性好)
2、用量为2-10%;
低取代羟丙基纤维素(L-HPC)
1、粘合剂;
2、崩解剂;
使用量为2-5%,具有提高硬度和加速崩解的作用;
羧甲基纤维素钙
(CMC-Ca)
崩解剂
仅适用于作酸性产品的崩解剂,而不适用于有机碱的无机酸盐产品
辅料
名称
用途
用量
无
机
物
类
硫酸钙
(二水合物)
1、填充剂;
2、吸收剂;
本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂,也可作油类吸收剂,但不适合于四环素类产品;
磷酸氢钙
(无水)
1、填充剂;
2、吸收剂;
本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂,也可作油类吸收剂,但不适合于四环素类产品;
磷酸钙
1、填充剂;
2、吸收剂;
本品不适用于强酸弱碱盐和无机酸盐及VB、VE、醋酸酯等;
碳酸钙
1、填充剂;
2、吸收剂;
常用作青霉素类的填充剂,不适用于酸性产品;亦可作油类吸收剂;
滑石粉
润滑剂
常与硬脂酸镁合用,兼具助溶、抗粘;
常加10%的液状石蜡以吸附在颗粒上;
微粉硅胶
1、助流剂;
2、吸附剂;
一般用量为0.15-3%,可加速崩解,适用于浸膏类、油类,价贵,使用受限;
氢氧化铝
1、助流剂;
2、粘合剂;
3、吸收剂;
用量一般为1-3%,可作油类吸收剂;
硼酸
润滑剂
适用于水溶性外用片剂,用量为1%;
水
、
醇
、
胶浆类
蒸馏水
润湿剂
一般用作配比其它粘合剂;
乙醇
润湿剂
用于粘性强的或加热干燥易变质的产品;
明胶浆
粘合剂
使用浓度为10-20%或5-10%的明胶乙醇液(60-70%的乙醇液配制),用于口含片;
聚乙烯吡咯烷酮
胶浆(PVP)
粘合剂
可制成5%的水剂或醇剂用于泡腾片或口含片,但需加入防腐剂以抑制发霉;必要时加入2-3%的甘油防止逐渐硬化现象;
其它辅料
糊精
1、填充剂;
2、粘合剂;
使用量50%以上,常作为易松片或裂片的品种的干燥粘合剂;
硬脂酸镁
润滑剂
一般用量为0.25-1%;
氢化植物油
润滑剂
可替代不能用碱性润滑剂的品种;效果好,为优良的润滑剂;
聚乙二醇(PEG)4000或6000
润滑剂
作为水溶性润滑剂;适用于完全溶解的产品;
文件名称
片剂工艺规程
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4.3.5制粒:
4.3.5.1制湿颗粒:
(1)、制软才:
a、原辅料细粉(已过筛80-100目)置混合机中,加适量的润湿剂或粘合剂,进行混合;
b、粉末细,质地轻松、干燥,在水中溶解度小以及粘性较差时润湿剂或粘合剂的用量要多些;反之则少些;
c、粘合剂本身温度高时较粘,用量可少;反之则用量多些;
d、制软材混合时间越长粘性越大,制成的颗粒亦较硬;
e、所制软材以用手紧握能成团而不粘手,用手轻压能裂开为度;
(2)、制湿颗粒:
使软才通过筛网而成颗粒;
f、使用筛目:
一般使用14-20目的筛子,对粘性大的产品,先使用8-10目筛网进行第一次制粒,然后再通过12-14目的筛子即可;
g、若物料粘性强时,也可采用分次投料制粒法,即先将80%左右的物料制成软才,然后加入剩下的20%,混合均匀,制粒即可;
h、湿颗粒质量标准:
要求湿颗粒置于手掌中应有沉重感,细粉少,湿粒大小整齐,色泽均匀,无长条者为宜;
(3)、湿颗粒干燥:
a、对热敏性物质,干燥温度控制在50-60℃,以防物质变质;对热稳定的物质,温度则可提高到80-100℃,以缩短干燥时间;
b、湿颗粒干燥时,在烘盘底上铺一层薄布,将湿颗粒置于其上,厚度以不超过2cm为宜;
c、在干燥过程中,需定时翻动并轮流交换上下烘盘,以便使湿颗粒受热均匀;
d、颗粒干燥好的标准:
用手掌握颗粒,在手放松后颗粒不应粘结成团,手掌也不应有细粉粘附;或以食指和拇指取干颗粒搓捻时应粉碎,无潮湿感觉;
e、干颗粒质量要求:
将湿颗粒置于手中簸动时应有沉重感,细粉少,颗粒大小整齐,色泽均匀,无长条者为宜;另若所制片型大则颗粒粗大些,片型小则颗粒细小些;
(4)、整粒:
a、筛目选择:
一般使用YK-160型摇摆式颗粒机进行整粒;若颗粒较疏松,宜选用较大筛网,以免破坏颗粒和增加细粉;若颗粒较粗硬,则应使用较小的筛网,,以免过筛后的颗粒过于粗硬;一般使用12-20目筛网;
b、所需的润滑剂与崩解剂在整粒过程中同步加入;若在干颗粒中加挥发油,则最好加于润滑剂与颗粒均匀后筛出的部分颗粒中,混匀后,再与全部干颗粒混匀后,以防产生花斑(有色片剂中有为如此);
4.3.6压片:
4.3.6.1准备工作:
a、主药含量:
干颗粒在压片前应进行含量测定,其含量应符合规定要求;
b、水份含量:
它对片剂成型及质量有很大的影响,可用水份快速测定仪进行测定;干颗粒中的水份通常为1-3%,过多过少均不利于压片;
c、松紧度:
干颗粒的松紧度与压片时片重差异和物理外观均有关系;硬颗粒在压片时易生斑点,松颗粒易成细粉,压片时易发生裂片现象;其松紧度以手用力一捻能粉碎成细粒者为宜;
d、粗细度:
一般干颗粒中以含有20-40%为宜,若粗颗粒过多,压成片剂重量差异大,片剂厚薄不均匀,表面粗糙,色泽不匀,硬度也不符合要求;若用细粒或细粉过多,则易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等情况;
4.3.6.2片重计算公式:
M=Z1/Z2×W+m
说明:
M为片重合格范围;
Z1为每片主药百分含量;
Z2为测得颗粒中主药的百分含量;
m为压片前平均每片加入辅料量;
4.3.6.3常见的压片方法:
可分为干法压片、湿法制粒压片法两种;
a、干法压片:
可分为粉末直接压片、结晶药物直接压片和干法制粒压片,该法主要适合于对湿热敏感的产品制片;
表1粉末压片常见辅料
辅料名称
常见辅料
备注
干燥粘合剂
微晶纤维素、糖粉、羧甲基纤维素、磷酸氢钙水合物、喷雾干燥乳糖;
粉末直接压片时,需在加料斗中装上电磁振荡器,使药粉能定量地填入模孔;另外要求刮粉器与模台紧密结合,增加预压过程,减慢车速延长受压时间等措施来克服粉末压片的不足。
助流剂
微粉硅胶、氢氧化铝凝胶;
崩解剂
干燥淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠;
润滑剂
1%的硬脂酸镁、3-5%的滑石粉;
b、湿法制粒压片可分为:
常见的湿法制粒压片和空白制粒压片两种方法;
若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时,可将辅料及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后再将不耐热的药物与颗粒混合均匀后压片;
4.3.6.4压片:
压片时,先开始试压,以确保片重、片厚、片径、硬度、脆碎度、崩解时限等