1、片剂工艺规程片剂工艺规程1、目 的:建立一个片剂的生产工艺规程,使生产过程操作规范化,确保产品的质量稳定,达到国家的质量标准。2、适用范围:适用于公司所有片剂的生产过程。3、责 任 人:工艺员,生产主管,片剂生产所有岗位操作员,质量主管。4、操 作 法:4.1 处方:组分名称处方量组分名称处方量4.2 生产工艺:限额卡下达领料称量复核粉碎配料总混制粒烘干整粒半成品检测(水份含量,主药含量测定)压片中间品检测(片重,重量差异,片径,片厚,硬度,崩解时限,脆碎度测定) 挑拣包衣晾干铝塑包装(或瓶装内包装) 挑拣外包装检验入库.4.3质量控制:4.3.1质量控制点:主要控制点为制粒和压片两道工序;4
2、.3.2 辅料分类及作用:辅 料名 称填充剂(稀释剂)粘合剂(润湿剂)崩解剂润滑剂(抗粘剂、助流剂)作 用增加片剂的重量和体积增加组分粘合力,便于制粒和压片使其在胃肠中立即崩解增加颗粒的滑动性,使填充良好文件名称片剂工艺规程共 页 第 页4.3.3 常用辅料:辅料名称常 见 类 别常 用 辅 料填充剂(稀释剂)1、 水溶性填充剂;2、 水不溶性填充剂;3、 直接压片用填充剂;4、 油类吸收剂;1、 乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇;2、 淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙;3、 喷雾干燥乳糖、改良淀粉;4、 硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化铝。粘合剂(润湿剂)1、 作成水溶液或胶浆才具粘性;2、 干
3、燥粘合剂;3、 经非水溶剂溶解或润湿才具粘性;1、 淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠;2、 高纯度糊精、改良淀粉;3、 乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素;4、 常见润湿剂:水和以醇溶液。崩解剂1、 淀粉及其衍生物;2、 纤维素衍生物类;3、 表面活性剂;4、 泡腾混合物(即泡腾崩解剂);5、 胶类。1、 羧甲基淀粉、改良淀粉;2、 微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素;3、 吐温80、月桂醇硫酸钠;4、 柠檬酸、酒石酸混合物、碳酸氢钠或碳酸钠;5、 琼脂、海藻酸、海藻酸钠、皂土。润滑剂(或抗粘剂)(或助流剂)1、 不溶性润滑剂;2、 可溶性润滑剂;3、 助流剂;1、 硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸
4、锌(亦为助流剂)、滑石粉(亦为抗粘剂);2、 苯甲酸钠、聚乙二醇4000(或6000);3、 微粉硅胶(亦为抗粘剂);4.3.4 常用辅料用量:辅 料名 称用 途用 量淀粉类淀粉(玉米淀粉)1、 填充剂;2、 崩解剂;3、 粘合剂(淀粉浆);1、 用量一般在干颗粒重量的20%以上,常与适量淀粉、糊精混合使用;2、 用量一般在干颗粒重量的5-20%,使用前应在100-105下干燥使含水量在8-10%之间;3、 常用浓度为5-15%,必要时可加糖浆。辅 料名 称用 途用 量淀粉类羧甲基淀粉钠用作崩解剂一般用量为0.58%,另可作增稠剂;预胶化淀粉(可压性淀粉)1、 粘合剂;2、 崩解剂;3、 稀释
5、剂;1、 湿法制粒:5-10%;直接压片:5-20%;2、 用量为5-10%;3、 用量为5-75%;糖类乳 糖填充剂价贵较少用;蔗 糖 粉1、 填充剂;2、 粘合剂;3、 矫味剂;1、 多用于口含片和咀嚼片;2、 干、湿情况下皆可用,但量要少;葡 萄 糖稀释剂甘 露 醇稀释剂多用于咀嚼片;山 梨 醇1、 稀释剂;2、 粘合剂;与山梨醇等量搭配用,可作为直接压片填充剂;多用于咀嚼片;常与甘露醇搭配使用;糖 浆粘合剂60-70%的浓度,常与淀粉浆混合使用(各占10%);纤维素微晶纤维素1、 填充剂;2、 粘合剂;3、 崩解剂;4、 助流剂;1、 用量为5-20%;2、 用量为5-20%;3、 用
6、量为5-15%;4、 用量为5-15%;甲基纤维素(MC)粘合剂用量为1-20%;羧甲基纤维素钠(CMC-Na)粘合剂1、 湿法制粒中常用量为1-2%;2、 亦可用5-10%;乙基纤维素粘合剂1、 常用浓度为2-10%;2、 可制成5%的乙醇溶液喷于搅拌的物料中;3、 适用于对水敏感的产品;羟丙基甲基纤维素(HPMC)1、 粘合剂;2、 薄膜衣;1、 用量为2-5%;(颗粒成粒性好)2、 用量为2-10%;低取代羟丙基纤维素(L-HPC)1、 粘合剂;2、 崩解剂;使用量为2-5%,具有提高硬度和加速崩解的作用;羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)崩解剂仅适用于作酸性产品的崩解剂,而不适用于有机碱的
7、无机酸盐产品辅 料名 称用 途用 量无机物类硫酸钙(二水合物)1、 填充剂;2、 吸收剂;本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂,也可作油类吸收剂,但不适合于四环素类产品;磷酸氢钙(无水)1、 填充剂;2、 吸收剂;本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂,也可作油类吸收剂,但不适合于四环素类产品;磷酸钙1、 填充剂;2、 吸收剂;本品不适用于强酸弱碱盐和无机酸盐及VB、VE、醋酸酯等;碳酸钙1、 填充剂;2、 吸收剂;常用作青霉素类的填充剂,不适用于酸性产品;亦可作油类吸收剂;滑石粉润滑剂常与硬脂酸镁合用,兼具助溶、抗粘;常加10%的液状石蜡以吸附在颗粒上;微粉硅胶1、 助流剂;2、 吸附剂;一般
8、用量为0.153%,可加速崩解,适用于浸膏类、油类,价贵,使用受限;氢氧化铝1、 助流剂;2、 粘合剂;3、 吸收剂;用量一般为1-3%,可作油类吸收剂;硼酸润滑剂适用于水溶性外用片剂,用量为1%;水、醇、胶浆类蒸馏水润湿剂一般用作配比其它粘合剂;乙醇润湿剂用于粘性强的或加热干燥易变质的产品;明胶浆粘合剂使用浓度为10-20%或5-10%的明胶乙醇液(60-70%的乙醇液配制),用于口含片;聚乙烯吡咯烷酮胶浆(PVP)粘合剂可制成5%的水剂或醇剂用于泡腾片或口含片,但需加入防腐剂以抑制发霉;必要时加入2-3%的甘油防止逐渐硬化现象;其它辅料糊精1、 填充剂;2、 粘合剂;使用量50%以上,常作
9、为易松片或裂片的品种的干燥粘合剂;硬脂酸镁润滑剂一般用量为0.251%;氢化植物油润滑剂可替代不能用碱性润滑剂的品种;效果好,为优良的润滑剂;聚乙二醇(PEG)4000或6000润滑剂作为水溶性润滑剂;适用于完全溶解的产品;文件名称片剂工艺规程共 页 第 页4.3.5制粒:4.3.5.1制湿颗粒:(1)、制软才:a、 原辅料细粉(已过筛80100目)置混合机中,加适量的润湿剂或粘合剂,进行混合;b、 粉末细,质地轻松、干燥,在水中溶解度小以及粘性较差时润湿剂或粘合剂的用量要多些;反之则少些;c、 粘合剂本身温度高时较粘,用量可少;反之则用量多些;d、 制软材混合时间越长粘性越大,制成的颗粒亦较
10、硬;e、 所制软材以用手紧握能成团而不粘手,用手轻压能裂开为度;(2)、制湿颗粒: 使软才通过筛网而成颗粒;f、 使用筛目:一般使用1420目的筛子,对粘性大的产品,先使用810目筛网进行第一次制粒,然后再通过1214目的筛子即可;g、 若物料粘性强时,也可采用分次投料制粒法,即先将80左右的物料制成软才,然后加入剩下的20,混合均匀,制粒即可;h、 湿颗粒质量标准:要求湿颗粒置于手掌中应有沉重感,细粉少,湿粒大小整齐,色泽均匀,无长条者为宜;(3)、湿颗粒干燥:a、 对热敏性物质,干燥温度控制在50-60,以防物质变质;对热稳定的物质,温度则可提高到80-100,以缩短干燥时间;b、 湿颗粒
11、干燥时,在烘盘底上铺一层薄布,将湿颗粒置于其上,厚度以不超过2cm为宜;c、 在干燥过程中,需定时翻动并轮流交换上下烘盘,以便使湿颗粒受热均匀;d、 颗粒干燥好的标准:用手掌握颗粒,在手放松后颗粒不应粘结成团,手掌也不应有细粉粘附;或以食指和拇指取干颗粒搓捻时应粉碎,无潮湿感觉;e、 干颗粒质量要求:将湿颗粒置于手中簸动时应有沉重感,细粉少,颗粒大小整齐,色泽均匀,无长条者为宜;另若所制片型大则颗粒粗大些,片型小则颗粒细小些;(4)、整粒:a、 筛目选择:一般使用YK-160型摇摆式颗粒机进行整粒;若颗粒较疏松,宜选用较大筛网,以免破坏颗粒和增加细粉;若颗粒较粗硬,则应使用较小的筛网,以免过筛
12、后的颗粒过于粗硬;一般使用12-20目筛网;b、 所需的润滑剂与崩解剂在整粒过程中同步加入;若在干颗粒中加挥发油,则最好加于润滑剂与颗粒均匀后筛出的部分颗粒中,混匀后,再与全部干颗粒混匀后,以防产生花斑(有色片剂中有为如此);4.3.6 压片:4.3.6.1准备工作:a、 主药含量:干颗粒在压片前应进行含量测定,其含量应符合规定要求;b、 水份含量:它对片剂成型及质量有很大的影响,可用水份快速测定仪进行测定;干颗粒中的水份通常为1-3%,过多过少均不利于压片;c、 松紧度:干颗粒的松紧度与压片时片重差异和物理外观均有关系;硬颗粒在压片时易生斑点,松颗粒易成细粉,压片时易发生裂片现象;其松紧度以
13、手用力一捻能粉碎成细粒者为宜;d、 粗细度:一般干颗粒中以含有20-40%为宜,若粗颗粒过多,压成片剂重量差异大,片剂厚薄不均匀,表面粗糙,色泽不匀,硬度也不符合要求;若用细粒或细粉过多,则易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等情况;4.3.6.2片重计算公式:MZ1/Z2 W m说明:M为片重合格范围;Z1为每片主药百分含量;Z2为测得颗粒中主药的百分含量;m为压片前平均每片加入辅料量;4.3.6.3 常见的压片方法:可分为干法压片、湿法制粒压片法两种;a、 干法压片:可分为粉末直接压片、结晶药物直接压片和干法制粒压片,该法主要适合于对湿热敏感的产品制片;表1 粉末压片常见辅料辅料名称常 见 辅
14、 料备 注干燥粘合剂微晶纤维素、糖粉、羧甲基纤维素、磷酸氢钙水合物、喷雾干燥乳糖;粉末直接压片时,需在加料斗中装上电磁振荡器,使药粉能定量地填入模孔;另外要求刮粉器与模台紧密结合,增加预压过程,减慢车速延长受压时间等措施来克服粉末压片的不足。助流剂微粉硅胶、氢氧化铝凝胶;崩解剂干燥淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠;润滑剂1%的硬脂酸镁、3-5%的滑石粉;b、 湿法制粒压片可分为:常见的湿法制粒压片和空白制粒压片两种方法;若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时,可将辅料及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后再将不耐热的药物与颗粒混合均匀后压片;4.3.6.4 压片:压片时,先开始试压,以确保片重、片厚、片径、硬度、脆碎度、崩解时限等
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