片剂工艺规程.docx

1、片剂工艺规程片剂工艺规程1、目 的：建立一个片剂的生产工艺规程，使生产过程操作规范化，确保产品的质量稳定，达到国家的质量标准。2、适用范围：适用于公司所有片剂的生产过程。3、责 任 人：工艺员，生产主管，片剂生产所有岗位操作员，质量主管。4、操 作 法：4.1 处方:组分名称处方量组分名称处方量4.2 生产工艺:限额卡下达领料称量复核粉碎配料总混制粒烘干整粒半成品检测(水份含量,主药含量测定)压片中间品检测(片重,重量差异,片径,片厚,硬度,崩解时限,脆碎度测定) 挑拣包衣晾干铝塑包装(或瓶装内包装) 挑拣外包装检验入库.4.3质量控制：4.3.1质量控制点：主要控制点为制粒和压片两道工序；4

2、.3.2 辅料分类及作用：辅 料名 称填充剂（稀释剂）粘合剂（润湿剂）崩解剂润滑剂（抗粘剂、助流剂）作 用增加片剂的重量和体积增加组分粘合力，便于制粒和压片使其在胃肠中立即崩解增加颗粒的滑动性，使填充良好文件名称片剂工艺规程共 页 第 页4.3.3 常用辅料：辅料名称常 见 类 别常 用 辅 料填充剂（稀释剂）1、 水溶性填充剂；2、 水不溶性填充剂；3、 直接压片用填充剂；4、 油类吸收剂；1、 乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇；2、 淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙；3、 喷雾干燥乳糖、改良淀粉；4、 硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化铝。粘合剂（润湿剂）1、 作成水溶液或胶浆才具粘性；2、 干

3、燥粘合剂；3、 经非水溶剂溶解或润湿才具粘性；1、 淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠；2、 高纯度糊精、改良淀粉；3、 乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素；4、 常见润湿剂：水和以醇溶液。崩解剂1、 淀粉及其衍生物；2、 纤维素衍生物类；3、 表面活性剂；4、 泡腾混合物（即泡腾崩解剂）；5、 胶类。1、 羧甲基淀粉、改良淀粉；2、 微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素；3、 吐温80、月桂醇硫酸钠；4、 柠檬酸、酒石酸混合物、碳酸氢钠或碳酸钠；5、 琼脂、海藻酸、海藻酸钠、皂土。润滑剂（或抗粘剂）（或助流剂）1、 不溶性润滑剂；2、 可溶性润滑剂；3、 助流剂；1、 硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸

4、锌（亦为助流剂）、滑石粉（亦为抗粘剂）；2、 苯甲酸钠、聚乙二醇4000（或6000）；3、 微粉硅胶（亦为抗粘剂）；4.3.4 常用辅料用量：辅 料名 称用 途用 量淀粉类淀粉（玉米淀粉）1、 填充剂；2、 崩解剂；3、 粘合剂（淀粉浆）；1、 用量一般在干颗粒重量的20%以上，常与适量淀粉、糊精混合使用；2、 用量一般在干颗粒重量的5-20%，使用前应在100-105下干燥使含水量在8-10%之间；3、 常用浓度为5-15%，必要时可加糖浆。辅 料名 称用 途用 量淀粉类羧甲基淀粉钠用作崩解剂一般用量为0.58%，另可作增稠剂；预胶化淀粉（可压性淀粉）1、 粘合剂；2、 崩解剂；3、 稀释

5、剂；1、 湿法制粒：5-10%；直接压片：5-20%；2、 用量为5-10%；3、 用量为5-75%；糖类乳 糖填充剂价贵较少用；蔗 糖 粉1、 填充剂；2、 粘合剂；3、 矫味剂；1、 多用于口含片和咀嚼片；2、 干、湿情况下皆可用，但量要少；葡 萄 糖稀释剂甘 露 醇稀释剂多用于咀嚼片；山 梨 醇1、 稀释剂；2、 粘合剂；与山梨醇等量搭配用，可作为直接压片填充剂；多用于咀嚼片；常与甘露醇搭配使用；糖 浆粘合剂60-70%的浓度，常与淀粉浆混合使用（各占10%）；纤维素微晶纤维素1、 填充剂；2、 粘合剂；3、 崩解剂；4、 助流剂；1、 用量为5-20%；2、 用量为5-20%；3、 用

6、量为5-15%；4、 用量为5-15%；甲基纤维素（MC）粘合剂用量为1-20%；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）粘合剂1、 湿法制粒中常用量为1-2%；2、 亦可用5-10%；乙基纤维素粘合剂1、 常用浓度为2-10%；2、 可制成5%的乙醇溶液喷于搅拌的物料中；3、 适用于对水敏感的产品；羟丙基甲基纤维素（HPMC）1、 粘合剂；2、 薄膜衣；1、 用量为2-5%；（颗粒成粒性好）2、 用量为2-10%；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）1、 粘合剂；2、 崩解剂；使用量为2-5%，具有提高硬度和加速崩解的作用；羧甲基纤维素钙（CMC-Ca）崩解剂仅适用于作酸性产品的崩解剂，而不适用于有机碱的

7、无机酸盐产品辅 料名 称用 途用 量无机物类硫酸钙（二水合物）1、 填充剂；2、 吸收剂；本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂，也可作油类吸收剂，但不适合于四环素类产品；磷酸氢钙（无水）1、 填充剂；2、 吸收剂；本品可作酸性、碱性、中性产品的填充剂，也可作油类吸收剂，但不适合于四环素类产品；磷酸钙1、 填充剂；2、 吸收剂；本品不适用于强酸弱碱盐和无机酸盐及VB、VE、醋酸酯等；碳酸钙1、 填充剂；2、 吸收剂；常用作青霉素类的填充剂，不适用于酸性产品；亦可作油类吸收剂；滑石粉润滑剂常与硬脂酸镁合用，兼具助溶、抗粘；常加10%的液状石蜡以吸附在颗粒上；微粉硅胶1、 助流剂；2、 吸附剂；一般

8、用量为0.153%，可加速崩解，适用于浸膏类、油类，价贵，使用受限；氢氧化铝1、 助流剂；2、 粘合剂；3、 吸收剂；用量一般为1-3%，可作油类吸收剂；硼酸润滑剂适用于水溶性外用片剂，用量为1%；水、醇、胶浆类蒸馏水润湿剂一般用作配比其它粘合剂；乙醇润湿剂用于粘性强的或加热干燥易变质的产品；明胶浆粘合剂使用浓度为10-20%或5-10%的明胶乙醇液（60-70%的乙醇液配制），用于口含片；聚乙烯吡咯烷酮胶浆（PVP）粘合剂可制成5%的水剂或醇剂用于泡腾片或口含片，但需加入防腐剂以抑制发霉；必要时加入2-3%的甘油防止逐渐硬化现象；其它辅料糊精1、 填充剂；2、 粘合剂；使用量50%以上，常作

9、为易松片或裂片的品种的干燥粘合剂；硬脂酸镁润滑剂一般用量为0.251%；氢化植物油润滑剂可替代不能用碱性润滑剂的品种；效果好，为优良的润滑剂；聚乙二醇（PEG）4000或6000润滑剂作为水溶性润滑剂；适用于完全溶解的产品；文件名称片剂工艺规程共 页 第 页4.3.5制粒：4.3.5.1制湿颗粒：（1）、制软才：a、 原辅料细粉（已过筛80100目）置混合机中，加适量的润湿剂或粘合剂，进行混合；b、 粉末细，质地轻松、干燥，在水中溶解度小以及粘性较差时润湿剂或粘合剂的用量要多些；反之则少些；c、 粘合剂本身温度高时较粘，用量可少；反之则用量多些；d、 制软材混合时间越长粘性越大，制成的颗粒亦较

10、硬；e、 所制软材以用手紧握能成团而不粘手，用手轻压能裂开为度；（2）、制湿颗粒： 使软才通过筛网而成颗粒；f、 使用筛目：一般使用1420目的筛子，对粘性大的产品，先使用810目筛网进行第一次制粒，然后再通过1214目的筛子即可；g、 若物料粘性强时，也可采用分次投料制粒法，即先将80左右的物料制成软才，然后加入剩下的20，混合均匀，制粒即可；h、 湿颗粒质量标准：要求湿颗粒置于手掌中应有沉重感，细粉少，湿粒大小整齐，色泽均匀，无长条者为宜；（3）、湿颗粒干燥：a、 对热敏性物质，干燥温度控制在50-60，以防物质变质；对热稳定的物质，温度则可提高到80-100，以缩短干燥时间；b、 湿颗粒

11、干燥时，在烘盘底上铺一层薄布，将湿颗粒置于其上，厚度以不超过2cm为宜；c、 在干燥过程中，需定时翻动并轮流交换上下烘盘，以便使湿颗粒受热均匀；d、 颗粒干燥好的标准：用手掌握颗粒，在手放松后颗粒不应粘结成团，手掌也不应有细粉粘附；或以食指和拇指取干颗粒搓捻时应粉碎，无潮湿感觉；e、 干颗粒质量要求：将湿颗粒置于手中簸动时应有沉重感，细粉少，颗粒大小整齐，色泽均匀，无长条者为宜；另若所制片型大则颗粒粗大些，片型小则颗粒细小些；（4）、整粒：a、 筛目选择：一般使用YK-160型摇摆式颗粒机进行整粒；若颗粒较疏松，宜选用较大筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；若颗粒较粗硬，则应使用较小的筛网，以免过筛

12、后的颗粒过于粗硬；一般使用12-20目筛网；b、 所需的润滑剂与崩解剂在整粒过程中同步加入；若在干颗粒中加挥发油，则最好加于润滑剂与颗粒均匀后筛出的部分颗粒中，混匀后，再与全部干颗粒混匀后，以防产生花斑（有色片剂中有为如此）；4.3.6 压片：4.3.6.1准备工作：a、 主药含量：干颗粒在压片前应进行含量测定，其含量应符合规定要求；b、 水份含量：它对片剂成型及质量有很大的影响，可用水份快速测定仪进行测定；干颗粒中的水份通常为1-3%，过多过少均不利于压片；c、 松紧度：干颗粒的松紧度与压片时片重差异和物理外观均有关系；硬颗粒在压片时易生斑点，松颗粒易成细粉，压片时易发生裂片现象；其松紧度以

13、手用力一捻能粉碎成细粒者为宜；d、 粗细度：一般干颗粒中以含有20-40%为宜，若粗颗粒过多，压成片剂重量差异大，片剂厚薄不均匀，表面粗糙，色泽不匀，硬度也不符合要求；若用细粒或细粉过多，则易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等情况；4.3.6.2片重计算公式：MZ1/Z2 W m说明：M为片重合格范围；Z1为每片主药百分含量；Z2为测得颗粒中主药的百分含量；m为压片前平均每片加入辅料量；4.3.6.3 常见的压片方法：可分为干法压片、湿法制粒压片法两种；a、 干法压片：可分为粉末直接压片、结晶药物直接压片和干法制粒压片，该法主要适合于对湿热敏感的产品制片；表1 粉末压片常见辅料辅料名称常 见 辅

14、 料备 注干燥粘合剂微晶纤维素、糖粉、羧甲基纤维素、磷酸氢钙水合物、喷雾干燥乳糖；粉末直接压片时，需在加料斗中装上电磁振荡器，使药粉能定量地填入模孔；另外要求刮粉器与模台紧密结合，增加预压过程，减慢车速延长受压时间等措施来克服粉末压片的不足。助流剂微粉硅胶、氢氧化铝凝胶；崩解剂干燥淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠；润滑剂1%的硬脂酸镁、3-5%的滑石粉；b、 湿法制粒压片可分为：常见的湿法制粒压片和空白制粒压片两种方法；若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时，可将辅料及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后再将不耐热的药物与颗粒混合均匀后压片；4.3.6.4 压片：压片时，先开始试压，以确保片重、片厚、片径、硬度、脆碎度、崩解时限等