他汀类药物防治缺血性脑卒中or短暂性脑缺血发作的专家共识更文档格式.docx
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共识2针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群。
应该常规检测血脂水平,如果LDL-C>
3.9mmoVL应该进行生活方式改善(Ⅲ。
C并启动他汀类药物治疗(I,A;
LDL-C,≤3.9nunol/L但伴有颅内和(或颅外大动脉粥样硬化证据的患者,推荐使用他汀类药物治疗,减少缺血性卒中/TIA的风险II。
A
三、他汀类药物与卒中的二级预防
强化降低胆圃醇预防卒中(SPARCL研究是迄今惟一一项专门针对卒中/TIA二级预防的前瞻性随机双盲试验。
共纳入4731例6个月内有卒中/TIA而无冠心病的患者,平均随访4.9年,以卒中/TIA为主要终点事件。
研究结果显示阿托伐他汀强化治疗(80mg/d可显著地降低16%的卒中相对危险(P=0.03,23%的卒中/TIA相对危险(P<
0.001,43%的致死性卒中相对危险(P=0.03,35%的主
要冠脉事件相对危险(P=0.003,42%的任一冠心病事件相对危险(尸<
0.001,45%的血管重建操作相对危险(P<
0.001。
事后分析表明降低缺血性卒中的相对危险达22%
(P=0.01u¨
。
现有证据表明他汀类药物与抗血小板药物和降压药物共同构成缺血性卒中/TIA预防的“三大药物’’[12】。
对SPARCL研究¨
驯的事后分析亦表明不同亚型的缺血性卒中患者的获益差异无统计学意义,因此目前证据表明他
万方数据
・874・
汀类药物治疗和预防缺血性卒中和其他血管事件时不必考虑缺血性卒中的亚型。
2008年5月欧洲卒中组织公布的欧洲缺血性卒中/TIA指南中指出:
非心源性栓塞性的缺血性卒中患者均是适宜接受他汀类药物治疗的人群,患者服用他汀类药物的获益需要长期坚持治疗才能获得。
从缺血性卒中二级预防的角度看,长期他汀类药物治疗的获益目前除¥PARCL外,尚没有其他直接的证据支持。
美国国家胆固醇教育计划成人专家组Ⅲ(NCEPATPⅢ指出动脉粥样硬化性疾病是全身性疾病,动脉粥样硬化性卒中/TIA应视为冠心病的等危症嶂J。
综合国际上最新的缺血性卒中/TIA二级预防指南和2007年《中国成人血脂异常防治指南》,对胆固醇水平升高的缺血性卒中/TIA患者,应进行生活方式干预、饮食及药物治疗,建议使用他汀类药物治疗使LDL-C水平<
2.6mmol/L(100rag/on或LDL-C在原有基线上降低30%一加%;
合并冠心病或有症状的动脉粥样硬化性疾病以及具多重危险因素的高危患者建议LDL-C<
2.08mmol/L[80mg/ai,美国和欧洲指南均推荐LDL—C1.82mmol/L(70mg/cU为可选择治疗目标]¨
41或LDL-C在原有基线上降低40%以上【8.I“51。
目前临床常用的他汀类药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀等。
在相同剂量下,其降低LDL-C作用依次递减。
应根据患者LDL-C的基线水平、治疗目标、耐受情况和治疗效果进行剂量个体化调整。
常用他汀类药物每日最大剂量为80mg(普伐他汀和瑞舒伐他汀除外。
从标准剂量起,剂量每增加一倍,LDL-C水平仅进一步下降6%一7%。
共识3胆固醇水平升高的缺血性卒中/TIA患者,应该按照《中国成人血脂异常防治指南》进行生活方式的干预及药物治疗。
药物建议使用他汀类药物,目标LDL-C水平降至2.6mmol/L以下或使LDL-C下降幅度达到如%一加%(I,A
伴有多种危险因素的下述人群(伴有冠心病/糖尿病/未戒断的吸烟/代谢综合征/脑动脉粥样硬化病变但无确切的易损斑块或动脉源性栓塞证据/外周动脉疾病之一者,视为缺血性卒中/TIA极高危Ⅱ类人群,如果LDL-C>
2.08mmoi/L。
应将LDL-C降至<
2.08mmol/L或使LDL-C下降幅度>
加%(I,A
基于SPARCL研究的证据。
对于非心源性栓塞的缺血性卒中患者。
他汀类药物治疗不必考虑缺血性卒中亚型的不同(I。
Al
共识4对于有颅内外大动脉粥样硬化性易损斑块或动脉源性栓塞证据的缺血性卒中/TIA患者。
视为极高危1类人群。
无论是否伴有胆固醇水平的升高,推荐尽早启动强化他汀类药物治疗。
建议目标LDL-C<
2.憾mmol/L或使LDL-C下降幅度>
40%(1Ia。
C
四、他汀类药物的安全性
他汀类药物已广泛应用10余年,大量的证据表明长期使用他汀类药物总体上是安全的。
现市售的他汀类药物在肌肉和肝脏安全性方面差异无统计学意义¨
6。
在缺血性卒中一级预防中,使用他汀类药物降低LDL-C并不显著增加出血性卒中的风险。
2004年超过9万人、2007年超过lO万人以及2008年超过12万人的荟萃分析表明,长期他汀类药物治疗在心脑血管显著获益的同时并不显著增加脑出血的风险Ht17。
181。
在SPARCL研究中,他汀类药物治疗组患者出血性卒中有所增加,但致死性出血性卒中则差异无统计学意义¨
“。
对之事后分析表明脑出血病史、2级以上的高血压[BP>
160/100nlInHg,1millHg=0.133kPa]、男性及年龄增长是增加出血风险的最重要的相关因素,而基线的LDL-C水平及LDL-C降低的幅度与出血风险并不相关。
对其中LDL-C降低幅度超过50%患者的亚组分析表明:
降低33%的缺血性卒中风险、减少37%的冠脉事件,而不增加颅内出血及肌溶解的风险¨
哪J。
尽管SPARCL研究中小血管病变者出血风险相对高于对照组,但事后分析提示这些患者的卒中事件和冠脉事件的预防获益与大血管病变相当,利远大于弊¨
1.”J。
有关老年人群的大规模数据资料目前仍缺乏。
《中国成人血脂异常防治指南》强调临床试验证实调脂治疗防治冠心病临床益处不受年龄的影响,特别是老年人罹患心脑血管病的绝对危险度高于一般成年人群,其调脂治疗理论上收益会更好。
对于肝肾功能正常的老年人调脂药物的剂量一般不需要特别调整。
但由于老年人常患有多种慢性疾病需要长期服用多种药物,加之有不同程度的肝肾功能减退及药代动力学的改变,易于发生药物不良反应,因而对老年人的调脂治疗要个体化,起始剂量不宜过大,应予以严密监测¨
共识5现有资料表明。
长期使用他汀类药物总体上是安全的。
他汀类药物治疗前及治疗中。
应定期监测临床症状及ALT、肌酸激酶(CK变化。
如出现监测指标持续异常并排除其他影响因素.应减量或停药观察。
I供参考:
ALT>
3倍正常上限。
CK>
5倍正常上限。
停药观察Il,A;
老年患者如合并重要脏器功能不全或多种药物联合使用时,应注意合理配伍并监测不良反应(1Ib,C
共识6作为缺血性卒中/TIA的一级预防药物。
现有证据表明长期使用他汀类药物治疗未发现增加脑出血的风险(I。
A;
作为缺血性脑血管病二级预防药物。
基于SPARCL研究结果。
对于有脑出血病史或脑出血高风险人群应权衡风险和获益建议谨慎使用II。
B
他汀类药物防治缺血性卒中/'
HA专家组成员(按姓氏汉语拼音排名崔丽英(北京协和医院,董强(复旦大学附属华山医院,高山(北京协和医院,贺茂林(北京世纪坛医院,黄家星(香港中文大学香港新界沙田威尔斯亲王医院,李舜伟(北京协和医院,李焰生(上海第二医科大学仁济医院。
刘鸣(四川大学华西医院。
汪听(复旦大学附属中山医院,王春雪、王拥军(首都医科大学附属天坛医院。
徐安定(暨南大学附属第一医院,曾进胜(中山大学第一医院,张苏明(华中科技大学同济医院。
张微微(北京军区总医院,张茁(首都医科大学附属安贞医院:
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盟,盟!
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Q附件美国心脏协会推荐中采用的证据等级和级别的定义
I级推荐
Ⅱ级推荐
Ⅱa级推荐
IIb级推荐Ⅲ级推荐
A级证据
B级证据
C级证据有证据支持和(或一致认为某种操作或治疗有益和有效的情况
验证某种操作或治疗的有效性/疗效的证据相互矛盾和(或意见有分歧的情况
证据或意见倾向于支持某种操作或治疗
根据的证据或意见有效性/疗效不太明确
有证据支持和(或一致认为某种操作或治疗无益和无效,在某些情况下可能有害的情况
资料来自多项随机临床试验
资料来自单项随机临床试验或非随机研究
专家的意见或病例研究结果
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(收稿日期:
2008-08-01
(本文编辑:
丁云秋
2008年内科临床新进展高级研讨班通知
由《中华内科杂志》编辑部主办的2008年内科临床新进展高级研讨班定于2008年lO月15—19日在北京举办。
研讨班由全国著名的内科医学专家全面阐述近年来内科医学领域的主要进展。
内容包括抗菌药物的临床应用;
激素的合理应用;
结缔组织病相关肺动脉高压诊治进展;
系统性血管炎诊断策略;
发热待查的诊治思路;
代谢综合征的诊治新进展;
慢性肾病的诊治进展;
缺血性卒中的分型和治疗;
胃食管反流病和消化道出血的诊断和治疗;
肠内营养在消化疾病中的应用;
造血干细胞移植治疗非血液病;
血液肿瘤的靶向治疗;
内科疾病的血液学和非血液学表现及处理;
获得性易栓症治疗进展等。
注册费900元,资料费100元。
参加者授予中华医学会I类继续教育学分。
报名地址:
中华内科杂志编辑部;
邮编:
100710;
电话:
010-********;
传真:
联系人:
沈锡宾;
Email:
Robin@。
会务费汇款地址:
北京东四西大街42号中华内科杂志编辑部;
收款人:
何跃美;
汇款附言请注明“内科临床新进展研讨班”。
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家共识
(更新版
作者:
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识
作者单位:
刊名:
中华内科杂志
英文刊名:
CHINESEJOURNALOFINTERNALMEDICINE
年,卷(期:
2008,47(10
被引用次数:
5次
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