GMP变更控制管理规程.docx

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GMP变更控制管理规程

标准管理规程

（STANDARDMANAGEMENTPROCEDURE）

题目

变更控制管理规程

编码

SMP-QA-010-00

文件属性

■新订；□确认；□修订，第次，替代

起草人

审核人

批准人

起草日期

审核日期

批准日期

颁发部门

品质管理部

颁发日期

2018.07.23

生效日期

2018.08.01

分发部门

品质管理部1份，生产部1份，研发部1份，检验检测部1份，采购部1份，仓储物流部1份，行政人事部1份，共印8份

1.目的：

本规程描述了变更控制原则及实际处理程序，确保所有变更提议或实际变更按规定的程序进行记录、审核（包括变更所有潜在的影响）、批准、授权实施和复核，确保整个变更流程符合要求。

2.适用范围：

适用于公司所有产品的整个生产过程中所有涉及到人、机、料、法、环等各方面的变更的申请、评估、审核、批准和实施。

3．责任人：

3.1变更发起人：

提出变更申请，填写《变更申请审批表》（SOR-QA-045-00）,说明变更理由、变更内容和变更前后的区别，可能涉及的产品或系统，变更后对产品质量可能产生的影响，并提供技术支持性材料。

3.2变更相关部门：

对变更进行风险评估，分析可能存在的风险及需要采取的措施；按照变更实施计划实施变更并对实施情况进行确认。

3.3变更管理员：

对申请人提交的变更申请进行初审，组织各相关部门展开变更评估，根据评估结果起草变更实施计划，跟踪变更实施，变更相关文件的分发、归档。

3.4质量部QA主管：

对变更进行初审，指定需要参加变更评估的部门，参加变更评估。

3.5质量部经理：

微小变更及一般变更申请的批准，变更的关闭。

3.6总经理：

重大变更的审核和批准，变更中其他事宜的协调和决策。

4.正文：

4.1定义与分类：

4.1.1微小变更：

对产品的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响甚微，并且不影响注册的变更，主要包括但不限于下述内容：

4.1.1.1增加生产工艺过程质量控制方法或严格控制限度；

4.1.1.2缩小参数限度；实验过程微小变更；

4.1.1.3备品备件的更换；

4.1.1.4高效过滤器更换量＜50%；

4.1.1.5外包材尺寸或其供应商的变更；

4.1.1.6不涉及质量风险的生产过程中的参数的轻微调整；

4.1.1.7其他对产品的质量不产生影响的变更。

4.1.2一般变更：

对产品的安全性、有效性和质量可控性会产生一定影响，可能需要向监管部门备案的变更，此类变更可能涉及验证或稳定性考察；主要包括但不限于下述内容：

4.1.2.1关键工序进行的同类型或相似的设备的变更（包括生产、检验等仪器设备）；

4.1.2.2非关键工艺条件和参数的变更（如溶媒的调整以及加料顺序的改变等）；

4.1.2.3工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法；

4.1.2.4生产辅助设施、设备（动力中心、计量器械）的变更（如增加工艺用水使用点、高效过滤器更换量≥50%）；

4.1.2.5包材文字内容的变更；

4.1.2.6包装规格的变更；

4.1.2.7二、三级原辅料供应商和内包材供应商的变更；

4.1.2.8原辅料、中间体、成品以及过程分析的分析设备的变更；

4.1.2.9批量是原来三倍以下的增加或减少（仅限于减小或扩大生产的变更，如使用不同大小的设备）；

4.1.2.10产品的仓储条件及运送方法等的变更；

4.1.2.11关键人员的变更：

生产负责人、质量负责人、质量（转）受权人等的变更。

4.1.2.12其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一定影响的变更；

4.1.3重大变更：

对产品质量有较大影响，需要进行一系列的研究工作，可能需要报监督部门批准的变更。

主要包括但不限于下述内容：

4.1.3.1关键工艺条件和参数的改变（原料、辅料成份配比的改变）；

4.1.3.2原辅料的变更；

4.1.3.3批量超过原来三倍以上的变更；

4.1.3.4生产设施和设备的改型；

4.1.3.5产品标准的变更；

4.1.3.6直接接触产品的包装材料或容器的变更；

4.1.3.7保质期的变更；

4.1.3.8企业改建、扩建生产车间（生产线）进行的变更；

4.1.3.9产品规格的变更；

4.1.3.10厂房或生产地址的变更；

4.1.3.11原辅料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；

4.1.3.12其他对中间体或成品质量有较大影响的变更。

对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，质量部经理批准变更类型并实施相应的管理。

4.2变更申请部门的划分：

4.2.1生产车间：

负责对生产工艺、生产条件、包装材料等变更的提出；

4.2.2工程部：

负责对厂房、设施与设备、备品备件、水系统、空调系统等公用系统变更的提出；

4.2.3质量部（QC）：

负责对质量标准、分析方法、检验仪器等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；

4.2.4仓储物流部：

负责对仓储设施等变更的提出；

4.2.5采购部：

负责对物料供应商的变更提出申请；

4.2.6关键人员的变更由各相关部门提出申请；

4.2.7其他未包括的变更事项，由各直接负责部门负责提出申请。

4.3变更控制的总体要求：

4.3.1所有变更均应按相应的管理规程及法律法规的要求进行，防止对已经确认和验证的产品处方、生产工艺、厂房设施、设备、主要物料供应商、质量标准和操作规程等进行未经批准的自行变更；

4.3.2所有变更应在《变更申请审批表》中明确变更涉及的相关部门、产品及可能产生的影响；

4.3.3变更申请的提出应及时，至少在预计实施的15个工作日前提出，以留出足够的时间进行评估和制定计划；变更实施计划需在执行前至少一周通知相关方。

4.3.4涉及注册的变更，需向政府监管部门咨询后执行该程序；需要备案的，应在变更发生后30日内报药监部门备案；需要补充申请的，应经过药监部门的批准，方可执行变更。

4.3.5变更执行部门在执行过程中，因客观因素无法执行、需补充其他变更内容、在规定期限内不能完成相应工作等情况，需在规定期限前3日出具情况说明，说明理由及后续的完成措施与期限，经部门负责人、总经理批准后执行。

4.3.6改变原辅料、与产品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的产品质量进行评估。

如果变更可能影响产品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的产品进行稳定性考察。

4.4变更流程：

4.4.1变更的提出

变更发起人起草《变更申请审批表》（SOR-QA-045-00），详细填写变更理由、变更内容、变更前后的对比、变更对产品质量可能产生的影响，如有相关的技术支持性材料，应一并附入。

经部门负责人审核确认后，交QA变更管理员处。

4.4.2变更的初审

变更管理员收到申请部门提交的《变更申请审批表》（SOR-QA-045-00）后，对内容进行初步审核，审核内容主要包括变更内容是否合理合法、变更前后描述是否清晰全面、支持性材料是否完整，如有修改应及时反馈，退还至变更发起人进行修正；

变更管理员对《变更申请审批表》（SSOR-QA-045-00）编号，流转至QA主管，QA主管对《变更申请审批表》（SOR-QA-045-00）进行审核，初步确定变更分类，并确定需参加会议讨论的人员名单；

4.4.3变更的评估、确定实施计划

变更管理员根据名单，组织开展变更评估，各相关部门应对变更环节中可能出现的风险进行有效的识别，并提出降低风险的措施。

变更管理员根据评估的结果，起草变更实施计划，计划中应明确各实施阶段应完成的事项、责任人及时间期限。

4.4.4变更的批准及发放

制定好的实施计划，经质量部经理批准发放实施，必要时（重大变更）需总经理审核批准。

4.4.5变更的实施

各变更实施部门收到批准的实施计划后，首先应组织对相关人员进行必要的培训（文件、设备操作、验证方案等），变更实施时应确保与变更相关的文件均已修订，需要经过验证或试验评价后才能正式实施的，文件可以使用草案，待验证合格后相关文件方可生效。

各责任部门在规定期限内逐条完成计划后，应及时至变更管理员处确认，在《变更实施审批表》（SOR-QA-046-00）上确认计划完成情况，并将相关资料（复印件）附入变更原件。

如：

需要修订文件的，附入文件修订表，明确文件编码及生效日期；需要验证的，描述验证名称及验证批次（如有），并附入验证合格证书复印件；需要进行稳定性考察的，描述稳定性考察产品批次；需要补充申请或备案的，描述补充申请编号或备案件编号，并附入批件复印件；需要进行质量评估的，附入评估报告复印件；等等。

4.4.6变更的验收与关闭

变更管理员在变更实施计划的规定期限后2个工作日内对该项实施情况进行验收，按批准的计划表逐条检查是否完成了相关工作，是否附入相关材料。

如验收过程中发现未执行、有错误、信息不完整等情况，应及时反馈至各实施部门，督促各部门及时完成变更计划并确认。

变更管理员在完成所有验收后，将《变更实施审批表》（SOR-QA-046-00）交质量部经理确认关闭。

4.5变更文件的管理：

变更文件永久保存在质量部，由变更管理员负责对变更文件进行编号，变更文件的流转，变更实施计划的起草及发放，变更完成情况的确认。

变更关闭后登记《变更控制台帐》（SOR-QA-47-00），所有变更文件的原件由质量部保管以备回顾分析之用，并应定期（一年）进行汇总总结。

《变更申请审批表》（SOR-QA-045-00）和《变更实施审批表》（SOR-QA-046-00）的编号一致，形式为“CC-××××-××-××”，“CC”代表变更控制，前四位为年份，中间两位为部门代码，后两位为流水号，中间用“—”隔开。

5．附件

5.1变更控制流程图

5.2变更申请审批表（SOR-QA-045-00）

5.3变更实施审批表（SOR-QA-046-00）

5.4变更控制台帐（SOR-QA-47-00）

6.相关GMP文件

无

7.变更历史

版本号

00

生效日期

2018-08-01

变更内容

新文件

附录1变更控制流程图

编码：

SOR-QA-045-00

变更申请审批表

变更编号：

一、变更发起人提出申请

申请部门：

申请人/日期：

变更内容

□生产工艺的变更

□工艺参数□批量□操作过程

□物料的变更

□用量□种类□规格□包材□供应商

□生产条件的变更

□生产设备□公用工程设施□厂房

□备品备件

□质量标准/分析方法/检验仪器的变更

□质量标准□分析方法□检验仪器

□人员的变更

□其它变更

变更描述：

变更前：

变更后：

变更理由（支持性文件：

□有，见附页；□无）

初步分类：

□微小变更□一般变更□重大变更

涉及部门：

□质量部□生产部□仓储物流部□设备部□采购部□其他

涉及产品：

对产品的影响：

预期实施日期

费用（估计）

申请部门经理意见：

签名/日期：

编码：

SOR-QA-045-00

变更申请审批表

二、QA初审

变更理由是否充分□是□否

变更前后描述是否清晰□是□否

变更支持性材料是否完整详细□是□否

变更管理员/日期：

同意申请部门提出的变更申请，变更分类：

□微小变更□一般变更□重大变更

组织以下部门开展变更影响评估□质量部（□QA□QC）

□生产部（□车间）

□仓储物流部

□工程部

□采购部

□其他