三大系统验证关于性能确认的部分模板.docx
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三大系统验证关于性能确认的部分模板
8.4.2压缩空气质量确认
确认项目：
压缩空气无油、无水确认、压缩空气微粒确认、压缩空气微生物检查确认、主
要用气生产设备在负载情况下压力测试
1）压缩空气无油、无水确认
A无油确认
确认方法：
在压缩空气采样点处，用一张滤纸平面对准压缩空气喷气口，使压缩空气直
吹滤纸约三分钟（为了防止吹破滤纸在滤纸后边有不锈钢网保护）连续用三
张滤纸重复做三次，之后在显微镜下观察有无油迹。
可接受标准：
三张滤纸均无油迹为合格。
B无水确认
确认方法：
检测装置同微粒的检测，主要包括空三角瓶、压缩空气管，软管等。
检测方法：
将压缩空气鼓入装有蓝色硅胶颗粒的三角瓶中，连接方式同测尘埃粒子数。
可接受标准：
目测：
硅胶颗粒不变色。
表压缩空气无油、无水确认结果
序号
采样点
要求
确认方法
结果
是
否
1
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
2
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
压缩空气无油、无水
按上述方法确认
偏差处理说明及处理方式
结论
执行人签名/日期：
复核人签名/日期：
2）压缩空气微粒确认
确认方法：
检测装置如下图所示，主要包括空三角瓶、压缩空气管，软管、尘埃粒子
计数器等。
尘埃粒子计数器
空三角瓶、压缩空气管，软管、尘埃粒子计数器连接如上图，
最小采样量：
应符合《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T16292-2010）
中的有关规定，具体操作按尘埃粒子有关检测SOP中的方法执行。
检测次数：
每个采样点同法检测三次。
可接受标准：
法定限≥0.5μm≤3520000个/m3，≥5μm≤29000个/m3；
警报限≥0.5μm≤1760000个/m3，≥5μm≤14500个/m3；
纠偏限≥0.5μm≤2350000个/m3，≥5μm≤20000个/m3
序号
采样点
确认内容
要求
确认方法
每次实测数（个/m3）
结果
1
2
3
是
否
1
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
2
≥5μm
同上标准
3
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
4
≥5μm
同上标准
5
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
6
≥5μm
同上标准
7
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
8
≥5μm
同上标准
9
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
10
≥5μm
同上标准
11
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
12
≥5μm
同上标准
13
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
14
≥5μm
同上标准
15
微粒
数
≥0.5μm
同上标准
按上述方法确认
16
≥5μm
同上标准
偏差处理说明及处理方式
结论
执行人签名/日期：
复核人签名/日期：
3）压缩空气微生物数检测
确认方法：
检测装置如下图所示，所用的抽滤瓶、生理盐水等经过121℃热压灭菌30分
钟及用75％乙醇溶液浸泡12小时灭菌的连接软管及胶塞经烘干后组装成。
检测方法：
先用75%酒精棉签对压缩空气取样口进行消毒处理。
软管一端与压缩空气取
样口相连，另一端浸入200ml已灭菌0.9%生理盐水中，在系统运行30分钟
后，适度开启压缩空气（以水不溅出为准），接通压缩空气让压缩空气鼓入空
三角瓶灭菌生理盐水中持续10分钟，停止通气，取抽滤瓶内生理盐水1ml置
直径约90mm的平皿中，再注入不超过45℃的溶化的营养琼脂培养基约15～20m
，共制备10个平板，混匀，待凝固后，倒置培养，30～35℃培养48小时，观
察菌落数，以平均数报告（具体按微生物限度检查法检验）；并以使用的灭菌
生理盐水作空白对照。
检测次数：
每个采样点同法检测三次。
其中：
1被测气体2进气调节阀3出气口
4胶塞
5出气口
61000ml抽滤瓶7灭菌生理盐水
可接受标准：
法定限≤10CFU/m3，（≤10CFU/皿）
警报限60CFU/m3，（≤6CFU/皿）
行动限80CFU/m3，（≤8CFU/皿）
压缩空气微生物数检查结果
序号
采样点
要求
确认方法
结果
是
否
1
压缩空气微生物数
按上述方法确认
2
压缩空气微生物数
按上述方法确认
3
压缩空气微生物数
按上述方法确认
4
压缩空气微生物数
按上述方法确认
5
压缩空气微生物数
按上述方法确认
6
压缩空气微生物数
按上述方法确认
7
压缩空气微生物数
按上述方法确认
8
压缩空气微生物数
按上述方法确认
9
压缩空气微生物数
按上述方法确认
偏差处理说明及处理方式
结论
执行人签名/日期：
复核人签名/日期：
附表压缩空气微生物检测原始记录
取样人
检测人
复核人
培养温度及时间
30~35℃，48h
采样点
制备平板数及检测结果（个/ml）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
平均
菌落数
第1次
第2次
第3次
第1次
第2次
第3次
第1次
第2次
第3次
第1次
第2次
第3次
第1次
第2次
第3次
第1次
第2次
第3次
阴性对照
结论
8.4.3日常检测周期的确认
初期确认结束后，车间整理确认报告。
确认合格后，每月质检中心对压缩空气系统的悬浮粒子、浮游菌、气味、油份指标进行检测，每年对本系统运行、维护保养、各项指标检测情况进行汇总、分析、评价，以确定该系统的运行质量。
根据确认结果制定后期的日常检测频率。
考虑到管路问题增加储罐2出口风险点，上述监测点应每季度监测不少于一次。
水系统
8.4.2纯化水系统清洁消毒效果及清洁周期确认（与性能同步）
1）管道、储罐清洗、和消毒处理
年月日由设备主管和制水岗位人员根据《不锈钢设备容器具及管道首次使用处理管理规程》对管道、储罐进行清洗、钝化，第二天进行消毒处理，并对所产制药用水的质量进行检查，具体操作步骤如下:
A原水箱用毛刷刷洗干净，随预处理系统进行巴氏消毒1.5小时，温度为80-85℃。
B中间水箱用毛刷刷洗干净，随二级反渗透系统进行巴氏消毒1.5小时，温度为80-85℃。
C纯化水储罐清洁：
新罐首次使用前，用湿清洁布蘸取碳酸钠干粉用力搓擦纯化水储罐内
外壁后，用纯化水冲洗罐壁至储罐罐底无可见杂质流出，用广泛pH试纸
检测呈中性；日常清洁为在纯化水储罐加入约1000L纯化水，加入氢氧
化钠，配成0.1%氢氧化钠液，加热80-85℃，开启循环泵喷淋冲洗，循
环30min后，稀释排放，用纯化水冲洗至用广泛pH试纸纸检测呈中性。
D纯化水循环预冲洗：
用纯化水，循环15min后，打开排水阀，排放冲洗水。
F碱液清洗：
准备氢氧化钠（分析纯）化学试剂，用纯化水溶解完全后，在纯化水储罐中
加入纯化水配制成1000L0.1%的氢氧化钠溶液（温度在80℃～85℃），分别循环
或喷淋纯化水储罐及循环管线30分钟后稀释排放。
G冲洗：
用纯化水冲洗整个系统、然后检测各排放点的冲洗水，用广泛pH试纸检测呈中性。
H初始冲洗：
用纯化水冲洗至冲洗水的电导率、酸碱度符合纯化水内控质量标准。
I初始冲洗：
用纯化水冲洗至冲洗水的电导率、酸碱度符合纯化水内控质量标准。
J消毒、灭菌：
按照《纯化水系统清洁消毒标准操作规程》对纯化水储罐及分配系统用80-85℃
的纯化水进行巴氏消毒1.5小时。
K消毒、灭菌结束系统用纯化水冲洗3次，冲洗结束，按性能确认中的取样点及取样周期检
检测水质，检测结果应符合纯化水企业内控标准。
L消毒周期：
通过对比多介质过滤器、活性炭过滤器消毒前后微生物,检验是否达到消毒
效果。
设定消毒周期为一周，分析数据确认在一周内多介质、活性炭过滤器
出水微生物检验符合规定，否则根据多介质过滤器、活性炭过滤器出水水质
变化趋势，对消毒周期进行调整。
多介质过滤器、活性炭过滤器消毒周期确
认见《多介质、活性炭过滤器消毒周期确认表》。
清洗、消毒效果及清洁周期检测结果
第1周期检查记录
验证项目
取样方式
检验项目（需检验的用“√”表示）
目测
性状
电导率
PH值（酸碱度）
微生物限度
原水箱
内外壁（目测）及淋洗水
—
中间水箱
内外壁（目测）及淋洗水
纯化水储罐
内外壁（目测）及存贮水
全项检查（检查结果见表２）
检查人：
复核人：
检查日期：
第2周期检查记录
验证项目
取样方式
检验项目（需检验的用“√”表示）
目测
性状
电导率
PH值（酸碱度）
微生物限度
原水箱
内外壁（目测）及淋洗水
—
中间水箱
内外壁（目测）及淋洗水
纯化水储罐
内外壁（目测）及存贮水
全项检查（检查结果见表２）
检查人：
复核人：
检查日期：
第3周期检查记录
验证项目
取样方式
检验项目（需检验的用“√”表示）
目测
性状
电导率
PH值（酸碱度）
微生物限度
原水箱
内外壁（目测）及淋洗水
—
中间水箱
内外壁（目测）及淋洗水
纯化水储罐
内外壁（目测）及存贮水
全项检查（检查结果见表２）
检查人/日期：
复核人/日期：
多介质、活性炭过滤器消毒周期确认表
日期
名称
多介质、活性炭过滤器
工业蒸汽开启时间
到达灭菌温度时间
时间
工业蒸汽压力
循环温度
多介质过滤器
活性炭过滤器
消毒前微生物检测
消毒后微生物检测
消毒前微生物检测
消毒后微生物检测
结论：
执行人：
日期：
复核人：
日期：
QA审核：
日期：
8.4.3纯化水水质确认
在纯化水系统运行稳定的情况下，进行本系统的性能确认。
水质确认可分为三个阶段完成。
1）第一阶段目的：
目的考察各功能的情况证明所生产的水和输送水符合质量要求。
方法：
3个周期（每个周期为7天），每天对纯化水总送、总回、纯水箱（总排）
出水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系
统的运行参数以及对《纯化水系统标准操作规程》、《纯化水箱及循环管道
清洗、钝化灭菌标准操作规程》进行确认，确认的同时每周对纯化水分配
系统进行一次消毒，巴氏消毒温度三个周期分别按85℃、90℃、95℃进行，
关闭各个使用点的阀门，当温度达到规定温度后，再运行30min后停止消毒，
取样水质进行微生生物限度检查。
注：
第一阶段的纯化水不得作为生产使用。
2）第二阶段目的：
持续证明按SOP运行在确定的范围内所生产的水和输送水符合质量要求。
方法：
3个周期（每个周期为7天），方法同上。
注：
第二阶段的纯化水可作为生产使用。
3）第三阶段目的：
证明长期性能，确保潜在变化因素得到评估和处理。
方法：
对纯化水进行为期一年的监测，每月对纯化水总送、总回、纯水箱以及出
水口及其他循环管路上的使用点取样一次，确认在为期一年的监测中纯化
水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。
停用一周以上，重新启用
时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、总
回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。
1）纯化水水质分析测试项目及合格标准
纯化水水质分析测试项目主要包括化学指标、电导率及微生物指标，化学指标应符合《中
国药典》中纯化水质量标准的规定，电导率和微生物指标应符合相应的警戒限度标准规
定。
2）不同温度下的电导率限度标准
温度（℃）
电导率（µs·cm-1）
行动限（法定标准）
警戒限度
纠偏限度
0
2.4
2.16
2.28
5
3.0
2.7
2.85
6
3.12
2.81
2.96
7
3.24
2.92
3.08
8
3.36
3.02
3.19
9
3.48
3.13
3.31
10
3.6
3.24
3.42
11
3.67
3.30
3.49
12
3.74
3.37
3.55
13
3.81
3.43
3.62
14
3.88
3.49
3.69
15
3.95
3.56
3.75
16
4.02
3.62
3.82
17
4.09
3.68
3.89
18
4.16
3.74
3.95
19
4.23
3.81
4.02
20
4.3
3.87
4.09
21
4.46
4.01
4.24
22
4.62
4.16
4.39
23
4.78
4.30
4.54
24
4.94
4.45
4.69
25
5.1
4.59
4.85
26
5.16
4.64
4.90
27
5.22
4.70
4.96
28
5.28
4.75
5.02
29
5.34
4.81
5.07
30
5.4
4.86
5.13
备注
其他温度下的电导率按《中国药典》附录中的方法进行计算
注：
其他温度时的电导率按《中国药典》中的有关计算公式计算得出。
3）纯化水微生物限度警戒限度和纠偏限度
微生物限度
行动限（法定标准）
警戒限
纠偏限
需氧菌、霉菌和酵母菌总数：
每1ml不得过100cfu
需氧菌、霉菌和酵母菌总数：
每1ml不得过60cfu
需氧菌、霉菌和酵母菌总数：
每1ml不得过80cfu
注：
当水中的电导率、微生物指标达到警戒限度时，应当立即对系统进行偏差调查，确保系统
正常运行。
当水中的电导率、微生物指标达到或接近纠偏限度时，或者连续两次达警戒限，应当立即对系统进行消毒，监测至系统恢复正常为止，同时进行偏差调查、分析、评估与处理。
B异常情况处理程序：
纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护
保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。
出现
个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
4）重新取样：
纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、
取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。
由于取样、化验等的因素，
出现个别取样点水质量不符合标准的现象这时必须考虑重新取样化验，要求如
下：
A在不合格的使用点再取1次样。
B重新化验不合格的指标。
Ｃ重测这个指标必须合格。
5）纯化水水质监测记录
水系统初期性能确认结论
纯化水确认结束后，对确认结果评价分析，进入后期（第三阶段）确认。
评价：
评价人：
年月日
审核人：
年月日
8.4.5后期确认
1）后期确认阶段，车间制水过程中每二小时对总送水，总回水、贮罐检测性状，酸碱度、
氨、电导率并记录。
质控中心每周对总送水，总回水、贮罐取样进行全项检测，每月对
纯化水各使用点取样一次全项检验。
2）所有周期的初期确认结束后，根据日常监控程序，紧接着进入后期确认，每月为一个确
认周期，再连续确认一年；进行再确认时回顾一年该系统的性能情况，直至系统稳定。
空调系统
风速、风量及换气次数确认
我们验证所需要测定的是房间的风量，也就是送风口的风量，并以此来计算房间的换气次数。
送（回）风口的风量是由测定截面积的面积与流经该截面上的气流平均速度相乘求得的，而截面积可用尺子丈量后计算出来，所以风量的测定实际上就归结为如何测定截面积上的平均速度。
测量时，用风速仪贴近风口处测量，依定点测量法的要求，按风口截面积的大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。
对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样大小的9～12个小方格进行测量；对于尺寸较小的矩形风口，一般测5个点即可；到目前为止，我公司风口以尺寸较小的矩形风口为主，口服固体车间没有条缝形风口，故D级风口测点选定为5个。
风口的平均风速按下式计算：
V1+V2+…+Vn
V=（m/s）
5
式中V1、V2……Vn为各测点的风速。
风口的风量按下式计算：
L=3600×F×V（m3/h）
式中F为风口通风面积，m2；V为测得的平均风速，m/s。
这样就可计算出房间的换气次数n：
L1+L2……+Ln
n=（次/h）
A×H
式中L1、L2……Ln为房间各送风口的风量（m3/h）；A为房间的面积（m2），H为房间高度（m）
评价：
空气净化系统的安装、运行符合设计要求，温湿度、压差、风速或换气次数等检测合格，进行该系统的性能确认。
性能确认分初期确认和后期确认两部分，初期性能确认认为三个周期，每个周期七天，共二十一天，初期性能确认结束后进行总结评价，对过程中出现的异常情况进行评估和整改；后期确认周期为一年，确认期间，对系统的送、回风温度、湿度每天记录两次，对静态及动态监测项目进行再确认，并对再确认数据进行汇总及分析评价，确认该系统的运行质量。
空调系统在性能确认期间每天保持正常运行。
8.4.1性能确认目的：
确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。
性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。
8.4.2性能确认内容和范围：
IQ、OQ工作确认、臭氧发生器的确认
a静态下洁净室洁净级别的确认
b动态下洁净室空气洁净级别标准的复核
c洁净区最大允许进入人数确认
d空气净化系统自净时间的确认
e动态下人流、物流自净时间确认
f传递窗自净时间确认
1）确认周期
a静态检测确认周期
系统连续运行二天为一个周期，连续确认3个周期。
b动态检测确认周期
系统连续运行一周为一个周期，连续确认三个周期。
C洁净区最大允许进入人数确认周期：
洁净区最大允许进入人数确认在动态下进行，每天检测一次为一个周期，连续进行
三个周期。
d空气净化系统自净时间的确认：
每天检测一次为一个周期，连续确认三个周期。
e动态下人流、物流自净时间的确认：
每天检测一次为一个周期，连续确认三个周期。
2）每个确认项目所需的检测项目见表1，标准见表1-1、表1-2、表1-3。
表1：
确认项目所需的检测项目一览表
确认项目
检验项目（需检验的用“√”表示）
温度
相对
湿度
压差
悬浮粒子
沉降菌
换气次数
或风速
浮游菌
表面
微生物
静态
√
√
√
√
—
√
—
—
动态
√
√
√
—
√
—
√
√
洁净区人员最大允许进入人数
—
—
—
√
—
—
√
—
空气净化系统自净时间确认
—
—
—
√
—
—
—
—
动态人流、物流自净时间确认
—
—
√
√
—
—
√
—
各房间指标标准、采样点的确定及相关参数见表1-1、表1-2、表1-3、
表1-1：
各区域指标标准
项目
检测标准
D级
静态
尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个/m3），
括号数值为个/28.3L
合格标准
≥0.5µm
3520000
（99616）
≥5µm
29000（820.7）
尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个/m3），
括号数值为个/28.3L
纠偏限度
≥0.5µm
3500000
（99050）
≥5µm
25000（707.5）
尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个/m3），
括号数值为个/28.3L
警戒限度
≥0.5µm
3450000
（97635）
≥5µm
20000（566）
沉降菌合格标准（CFU/皿）
≤10
沉降菌警戒限度（CFU/皿）
≤7
沉降菌纠偏限度标准（CFU/皿）
≤8
表1-2：
各区域指标标准
项目
检测标准
D级
动态
尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个/m3），
括号数值为个/28.3L
合格标准
≥0.5µm
——
≥5µm
——
尘粒最大允许数及UCL最大允许数（
升级会员 