有机磷农药中毒与抢救.ppt

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有机磷农药中毒与抢救.ppt

有机磷农药中毒与抢救有机磷农药中毒与抢救南阳市第二人民医院急诊科主任医师:

夏建海第一章第一章有机磷农药概述有机磷农药概述nn德国化学家格哈德施拉德博士于1936年成功地研制出毒性很高的有机磷化合物“塔崩”。

由于意外事故,研究者中毒而出现一系列胆碱能危象。

这才意识到塔崩对人体有巨大的毒性。

此时化学战正处于盛行时期。

塔崩很快用于军事战争并发挥了巨大的作用。

所以在战争中使用过的杀虫剂便成了军用毒剂。

由于塔崩在军事上的特殊用途,研究人员开始深入地研究塔崩的结构,在此基础上相继合成了一系列神经性毒剂。

nn最具代表性的四个神经毒剂是:

nn塔崩(tabun)二甲胺氰磷酸乙酯nn沙林(sarin)甲氟磷酸异内酯nn梭曼(soman)甲氟磷酸特己酯nn维埃克斯(vx)nn这类毒剂对乙酰胆碱酯酶活性有强烈的抑制作用,使乙酰胆碱在体内蓄积,从而使中枢和外围胆碱能神经功能严重紊乱。

因其毒性强、作用快,能通过皮肤、呼吸道粘膜、胃肠道及眼等吸收而引起全身中毒,加之性质稳定,生产容易,使用性能良好,使用范围日益广泛。

nn几十年来有机磷毒剂无论在品种上和产量上均不断增加,目前,已经和成数千种有机磷酸酯类化合物,广泛用于农业上的约有上百种,有些甚至是禁用的农药。

其中最常用的是对硫磷(1605)、马拉硫磷(4049)、乐果、敌百虫、敌敌畏等。

已经禁用有3911(甲伴磷)、甲胺磷、内吸磷等一、理化性质一、理化性质nn有机磷农药均为磷酸酯类化合物。

有机磷农药均为磷酸酯类化合物。

nn少数为固体,大部分为油状液体。

少数为固体,大部分为油状液体。

nn工业品多呈暗褐色,多有类似大蒜味之臭味。

工业品多呈暗褐色,多有类似大蒜味之臭味。

nn除敌百虫外,一般不溶于水,易溶于有机溶剂除敌百虫外,一般不溶于水,易溶于有机溶剂和动植物油中。

和动植物油中。

nn在酸性和中性溶液中较稳定。

(采样时,如怀在酸性和中性溶液中较稳定。

(采样时,如怀疑是有机磷,那么样品用酸固定)疑是有机磷,那么样品用酸固定)nn在碱性溶液中迅速分解而失去毒性。

但也有例在碱性溶液中迅速分解而失去毒性。

但也有例外,敌百虫分解后,其产物敌敌畏的毒性则更大外,敌百虫分解后,其产物敌敌畏的毒性则更大(增大十倍)。

(增大十倍)。

nn对光、热、氧较稳定,略具挥发性,遇高热可对光、热、氧较稳定,略具挥发性,遇高热可异构化,加热遇碱可以加速分解,其产物无毒或异构化,加热遇碱可以加速分解,其产物无毒或毒性减弱,故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢毒性减弱,故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢氧化钠与之共同加热以减毒。

氧化钠与之共同加热以减毒。

二、分类二、分类以有机磷农药毒性的大小或结构以有机磷农药毒性的大小或结构nn有机磷农药毒性大小指毒物对机体的损害程度。

有机磷农药毒性大小指毒物对机体的损害程度。

nn任何毒物侵入机体产生毒性作用,都是在一定数量的基础任何毒物侵入机体产生毒性作用,都是在一定数量的基础上出现的。

上出现的。

nn药物毒性一般采用药物毒性一般采用“致死剂量致死剂量”(LDLD)作为互相比较时)作为互相比较时的指标。

的指标。

nn绝对致死量(绝对致死量(LD100LD100):

是可以使一群动物全部死亡的药是可以使一群动物全部死亡的药量。

量。

LD100LD100是最可靠的致死剂量是最可靠的致死剂量nn半数致死量(半数致死量(LD50LD50):

是可以使一群动物有一半中毒死是可以使一群动物有一半中毒死亡的药量。

半数致死量的标准,可以代表一般的抵抗力亡的药量。

半数致死量的标准,可以代表一般的抵抗力nn最小致死量(最小致死量(MLDMLD)nn最大耐受量(最大耐受量(LD0LD0)等)等nn人们为了事先了解药剂对人畜的毒性,都是先用人们为了事先了解药剂对人畜的毒性,都是先用人畜以外的动物做中毒试验。

常用的实验动物有人畜以外的动物做中毒试验。

常用的实验动物有鼠、兔、狗、猴子等。

鼠、兔、狗、猴子等。

nn对于任何一种有机磷农药来说,半数致死量或对于任何一种有机磷农药来说,半数致死量或绝对致死量越小,它的毒性越大;半数致死量或绝对致死量越小,它的毒性越大;半数致死量或绝对致死量越大,它的毒性越小。

绝对致死量越大,它的毒性越小。

nn动物(包括人在内)中毒死亡的药量和体重关动物(包括人在内)中毒死亡的药量和体重关系很大,一般而论,体重越大,中毒死亡所需的系很大,一般而论,体重越大,中毒死亡所需的药量也越大。

药量也越大。

nn为了统一比较毒性的大小,通常采用一公斤体为了统一比较毒性的大小,通常采用一公斤体重所需要的中毒死亡药量来计算,以重所需要的中毒死亡药量来计算,以mg/kgmg/kg来表示。

来表示。

nn

(一)毒性分类

(一)毒性分类nn有机磷农药按其对人的毒性作用可分为三组:

有机磷农药按其对人的毒性作用可分为三组:

nn剧毒组:

剧毒组:

39113911、16051605(对硫磷(对硫磷)、甲基、甲基16051605、10591059(内吸磷)、甲基内吸磷)、甲基10591059、特普等特普等nn中毒组:

如敌敌畏、二嗪农、乐果等中毒组:

如敌敌畏、二嗪农、乐果等nn低毒组:

包括马拉硫磷、氯硫磷、敌百虫等。

低毒组:

包括马拉硫磷、氯硫磷、敌百虫等。

nn有机磷的毒性与化学结构有关。

其结构通式为有机磷的毒性与化学结构有关。

其结构通式为nnRO2-P=O(S)RO2-P=O(S)nnXXnn在变更其中不同的分子基因时,可致死毒性改变。

在变更其中不同的分子基因时,可致死毒性改变。

nn

(二)化学分类

(二)化学分类nn有机磷农药按化学结构可分为:

有机磷农药按化学结构可分为:

nn(11)硫代磷酸酯类:

)硫代磷酸酯类:

nn对硫磷(对硫磷(16051605)、内吸磷()、内吸磷(10591059)、甲拌磷)、甲拌磷(39113911)、马拉硫磷()、马拉硫磷(40494049)等。

)等。

nn(22)焦磷酸酯类:

)焦磷酸酯类:

nn八甲磷(八甲磷(OMPSAOMPSA)、特普()、特普(TEPPTEPP)、乙硫磷)、乙硫磷(12401240)等。

)等。

nn(33)磷酸酯类及其衍生物)磷酸酯类及其衍生物nn敌百虫、敌敌畏(敌百虫、敌敌畏(DDVPDDVP)乐果等。

)乐果等。

三、吸收和分布三、吸收和分布nn

(一)吸收

(一)吸收nn有机磷化合物可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘有机磷化合物可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。

吸收后膜吸收。

吸收后6-126-12小时血液浓度达到高峰,小时血液浓度达到高峰,2424小小时后难以测出,时后难以测出,4848小时后完全消失。

气态、雾态、小时后完全消失。

气态、雾态、气溶胶状态或粉状的有机磷易为呼吸道吸收,液气溶胶状态或粉状的有机磷易为呼吸道吸收,液态可经眼结膜、皮肤或胃肠道吸收。

呼吸道和消态可经眼结膜、皮肤或胃肠道吸收。

呼吸道和消化道吸收有机磷的速度较皮肤吸收迅速而完全。

化道吸收有机磷的速度较皮肤吸收迅速而完全。

一般有机磷对皮肤并无刺激,因此当全身症状出一般有机磷对皮肤并无刺激,因此当全身症状出现以前,局部吸收不易被察觉。

几乎所有有机磷现以前,局部吸收不易被察觉。

几乎所有有机磷都是具有高度经皮毒性,即使属低毒效的敌百虫,都是具有高度经皮毒性,即使属低毒效的敌百虫,也可因持续的小量吸收而引起中毒。

也可因持续的小量吸收而引起中毒。

nn

(二)分布nn有机磷在体内的分布特性,很大程度上取决于进入的途径,在首先接触的组织中存留最多。

nn至于渗透血脑屏障的能力,则取决于其化学结构,一般认为具有氟、氰等基团的有机磷,其穿透血脑屏障的能力最强。

有些脂溶性大,分子量小的有机磷能通过胎盘屏障到达胎儿体内。

四、生物转化四、生物转化nn有机磷进入机体后,其生物转化方式主要有氧化和水解。

氧化的产物都比原来毒性更强,这种反应在昆虫体内比较明显,而水解的结果则毒性减弱。

就是有机磷不致在细胞内大量聚集,这种生物转化作用,称为“生物解毒作用”。

nn

(一)氧化作用

(一)氧化作用nn氧化脱硫反应氧化脱硫反应nn分子结构中含有分子结构中含有P=SP=S的有机磷农药的脂溶性较的有机磷农药的脂溶性较强,它们能够通过皮肤侵入机体,进行氧化脱硫强,它们能够通过皮肤侵入机体,进行氧化脱硫反应,使反应,使P=SP=S转化为转化为P=OP=O而增强其抗胆碱酯酶活而增强其抗胆碱酯酶活性,因而具有更大的毒性作用。

因此,这种氧化性,因而具有更大的毒性作用。

因此,这种氧化脱硫反应属于有机磷化合物的一种激活作用。

脱硫反应属于有机磷化合物的一种激活作用。

nn例如,对硫磷氧化脱硫成为对氧磷后,其例如,对硫磷氧化脱硫成为对氧磷后,其LD50LD50可以降低可以降低1/4-1/51/4-1/5,马拉硫磷转化为马拉氧磷后的,马拉硫磷转化为马拉氧磷后的抗胆碱酯酶活性可以增强抗胆碱酯酶活性可以增强10001000倍,乐果则激活为倍,乐果则激活为毒性更大的氧乐果。

毒性更大的氧乐果。

SoSoCC22HH55OO氧化氧化CC22HH55OOPOPONONO22POPONONOCC22HH55OCOC22HH55OO对硫磷对硫磷对氧磷对氧磷SCHSCH22COOCCOOC22HH55OOCHCH22COOCCOOC22HH55CHCH33OO氧化氧化CHCH33OOPSCHCOOCPSCHCOOC22HH55PSCHCOOCPSCHCOOC22HH55CHCH33OCHOCH33OO马拉硫磷马拉硫磷马拉氧磷马拉氧磷SSOOCHCH33OO氧化氧化CHCH33OOPSCHPSCH22COCHCHCOCHCH33PSPSCHCH22CONHCHCONHCH33CHCH33OCHOCH33OO乐果乐果氧乐果氧乐果nn含有P=O的有机磷农药的抗胆硷酯酶活性比含有P=S的强。

这是由于O原子的负电性大于S原子,促使磷原子的正电性增大,因而使磷原子更易于与胆硷酯酶的活性中心相结合,抑制酶活性的作用也就更强。

nn有机磷农药的氧化脱硫反应在昆虫体内很活跃,而在哺乳类动物体内却较弱,故常选作杀虫剂。

(二)、水解反应

(二)、水解反应nn水解作用是有机磷农药在哺乳动物体内生物转化水解作用是有机磷农药在哺乳动物体内生物转化的主要方式,在多种水解酶的催化下,使一些有的主要方式,在多种水解酶的催化下,使一些有机磷农药被降解,从而毒性减低。

机磷农药被降解,从而毒性减低。

nn如:

磷酸酯酶能水解某些有机磷,使其失去抑制如:

磷酸酯酶能水解某些有机磷,使其失去抑制胆硷酯酶的作用,敌百虫在体内就能较快水解,胆硷酯酶的作用,敌百虫在体内就能较快水解,并以三氯乙醇形式排出体外。

并以三氯乙醇形式排出体外。

磷酸酶磷酸酶羧基酯酶羧基酯酶酰胺酶酰胺酶分解相当的有机磷农药,根据酶的不同,分解相分解相当的有机磷农药,根据酶的不同,分解相应的有机磷农药。

应的有机磷农药。

nn综上所述,有机磷农药在生物体内转化过程是以多种方式进行的,有些经氧化激活毒性更强,这种生物转化在昆虫体内显著。

大多数有机磷农药在哺乳动物体内主要是通过水解作用而减少毒性作用。

nn了解各种有机磷农药的化学特性,掌握在生物体内的代谢规律,预测对机体的影响,有利于选择高效低毒的杀虫剂,以减少对人畜的危害性。

第二章第二章中毒途径、原因及临床表现中毒途径、原因及临床表现nn一、中毒途径一、中毒途径nn11、消化道、消化道:

nn22、呼吸道、呼吸道:

nn33、经皮肤吸收中毒:

这类中毒是因为药剂接触到、经皮肤吸收中毒:

这类中毒是因为药剂接触到皮肤或粘膜以后,经过皮肤或粘膜吸入到体内造皮肤或粘膜以后,经过皮肤或粘膜吸入到体内造成的,经皮肤吸收的途径有三:

成的,经皮肤吸收的途径有三:

nn11)通过表皮屏障;)通过表皮屏障;nn22)通过毛囊;)通过毛囊;nn33)极少数可通过

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