替比夫定治疗慢乙肝疗程篇.ppt

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从患者需求从患者需求选择慢乙肝治慢乙肝治疗药物物正在接受抗病毒治疗的乙肝患者正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受仅愿意承受3年以内的治疗年以内的治疗对于乙肝对于乙肝,您愿意承受多长时间的治疗？

（单选您愿意承受多长时间的治疗？

（单选）正在接受抗病毒治疗正在接受抗病毒治疗,N=1257中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月2是否自行中断过治疗？

如果是是否自行中断过治疗？

如果是,什么原因什么原因?

（多选多选）正在接受抗病毒治疗的乙肝患者正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%患者自行中断过治疗患者自行中断过治疗N=125733.5%24.7%19.7%18.6%14.6%10.3%3.3%0%5%10%15%20%25%30%35%40%没有自行中断过治疗没有自行中断过治疗觉得病情平稳了，不想老吃药觉得病情平稳了，不想老吃药担心药费太贵担心药费太贵工作太忙或生活发生变故工作太忙或生活发生变故担心副作用，例如耐药担心副作用，例如耐药想试试其他的办法想试试其他的办法无效问卷无效问卷63.2%中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月3乙肝患者需求的是有限的疗程乙肝患者需求的是有限的疗程长期治疗对许多患者来说是难以做到的长期治疗对许多患者来说是难以做到的对于疗程对于疗程,何种要求是现实的何种要求是现实的?

正在接受抗病毒治疗的乙肝患者正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受仅愿意承受3年以内的治疗年以内的治疗正在接受抗病毒治疗的乙肝患者正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%患者自行中断过治疗患者自行中断过治疗4慢性乙型肝炎的治慢性乙型肝炎的治疗终点是什么点是什么您的患者需要接受多您的患者需要接受多长的的抗病毒治抗病毒治疗的的疗程程?

53912151821242730（月）6基本疗程1年评价疗效（至完全应答）巩固阶段HBeAg阳性CHBHBeAg阴性CHBHBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段完全应答定义：

-HBeAg（+），治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）和HBeAg血清学转换；-HBeAg（-），治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）中国指南中中国指南中核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程治疗慢性乙型肝炎的疗程中华医学会肝病学分会、感染病学分会.中华肝脏病杂志,2005,13:

881-891.6APASL指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议HBeAg（+）患者患者,每间隔每间隔6个月二次检测个月二次检测HBeAg血清血清转换及转换及HBVDNA检测不到可以停药检测不到可以停药（II）HBeAg（-）患者患者,如果间隔如果间隔6个月以上三次个月以上三次HBV-DNA检测不到可以考虑停止治疗检测不到可以考虑停止治疗（II）LiawYF,etal;Asian-Pacific.HepatologyInt.2008;inpress7vHBeAg血清学转换:

核苷（酸）类似物有限治疗的目标v研究建议应用核苷（酸）类似物治疗实现HBeAg血清学转换伴HBVDNA检测不到后24到48周可以考虑停药（B1）vHBeAg血清学转换后应每隔6个月检测HBsAgEASL指南提示指南提示:

HBeAg阳性患者阳性患者应用核苷应用核苷（酸酸）类似物也可以实现有限疗程类似物也可以实现有限疗程EASLClinicalPracticeGuidelines:

ManagementofChronicHepatitisB.JournalofHepatology2009;50:

227-242.EASL指南提示指南提示:

HBeAg血清学转换对于血清学转换对于HBeAg阳性患者非常重要阳性患者非常重要8乙肝患者最现实的治疗终点乙肝患者最现实的治疗终点:

HBeAg血清转换与血清转换与DNA抑制抑制只有实现双达标才有停药的可能只有实现双达标才有停药的可能目前的治目前的治疗药物能否在短期物能否在短期（2-3年年）内内实现DNA抑制和抑制和HBeAg血清学血清学转换?

9HBeAg阳性患者阳性患者:

国际国际11年临床研究显示年临床研究显示替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群,基线值基线值,HBVDNA检测方法）检测方法）1.HEPSERAPrescribingInformation2.ENTECAVIRPrescribingInformation3.TELBIVUDINEePrescribingInformation4.Lauetal.NEnglJMed.2005;352:

2682-26955.Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:

1206-17HBVDNA检测不到率检测不到率（%）（171,59%）*（355,57%）*（354,57%）*（458,82%）*（271,87%）*：

（分析的病例数，亚洲人种的比例分析的病例数，亚洲人种的比例）12234,510头对头的病毒的病毒动力学研究力学研究显示示:

替比夫定与恩替卡替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同抑制病毒同样快速快速强效效11各核苷类似物中国患者注册试验延长研究各核苷类似物中国患者注册试验延长研究HBeAg血清学转换率最高报道血清学转换率最高报道134数据源于不同的研究数据源于不同的研究,非直接对照非直接对照242%1.姚光弼,等.肝脏,2007,12:

81-87.2.MaoYM,etal.APASL2009.FP098.3.YaoGB,etal.JHepatol2008;48:

A714.4.JiaJD,etal.APASL2009.FP034.12中国中国1年注册临床研究：

年注册临床研究：

替比夫定的替比夫定的HBeAg转阴率显著高于拉米夫定转阴率显著高于拉米夫定HBeAg转阴（%）HBeAg血清学转换（%）替比夫定替比夫定n=147拉米夫定拉米夫定n=143*P0.05HBeAg转阴转阴HBeAg血清学转换血清学转换JLHouetal,Hepatology,2008Feb:

47

（2）:

447-45413基基线ALT2ULN患者，患者，2年替比夫定年替比夫定HBeAg血清学血清学转换率率显著高于拉米夫定著高于拉米夫定P0.001N=295N=293N=295N=293p=0.02261%HBeAg血清转换血清转换HBVDNAPCR检测不到率检测不到率Rasenacketal.JHepatol2007Abstract.随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年.14中国中国1年年临床研究床研究显示示:

替比夫定替比夫定能同能同时提供提供强病毒抑制与高病毒抑制与高HBeAg血清学血清学转换HBVDNA报检测不到报检测不到（1年年）%GBYaoetal:

HepatologyInternational,2007,1（3）,365-372.JLHouetal,Hepatology,2008Feb:

47

（2）:

447-454HBeAg血清转换血清转换（1年年）%基线基线HBVDNA（log）8.658.779.79.78.658.779.79.7*P0.001,vsLAM*LAMLAMLAMLAMETVETVLDTLDTLAMETVLDTHBeAg阳性患者阳性患者LdT:

随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167）或LAM100mg/d（n165）共2年ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:

1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d（n261）治疗2年15HBeAgseroconversion（%）LDTn=40ETVn=40ETVn=40LDTn=40HBVDNAundetectable（%）Week12Week24ShiKQ,etalAPASLposter2009PP=0.043=0.043PP=0.284=0.284PP=1.0=1.0PP=0.302=0.302头对头短期研究短期研究显示示:

替比夫定能同替比夫定能同时提供提供强病毒抑制与高病毒抑制与高HBeAg血清血清转换16基线基线ALT2ULN和和DNA9logHBeAg阳性患者，阳性患者，替比夫定治疗替比夫定治疗2年近年近50%患者实现患者实现HBeAg血清学转换血清学转换患者比例患者比例（%）ZeuzemS.etal.Hepatology2007;46:

4（suppl.1）:

681A17替比夫定治疗替比夫定治疗24周早期强效抑制病毒周早期强效抑制病毒让更多患者实现停药标准让更多患者实现停药标准2303研究中研究中HBeAg阳性患者中治疗阳性患者中治疗24周周HBVDNA阴转患者阴转患者（n=162/293）HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBASAmplicor）HBVDNA阴转阴转*ALT复常复常累计累计HBeAg血清学血清学转换率转换率87%86%65%020406080100治疗治疗3年疗效年疗效GLOBE研究与015研究中的替比夫定治疗患者完成2年的治疗后有503人进入继续替比夫定治疗2年的2303延长研究其中有293例HBeAg阳性患者,而在24周时有162例患者HBVDNA检测不到.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.患者患者%18各核苷类似物停药后的各核苷类似物停药后的HBeAg持久应答持久应答*患患者者百百分分比比（%）（43/48）49/6761/74111.随机.双盲试验,725例HBeAg阳性慢乙肝随机给予ETV0.5mg/d（n=354）或LAM100mg/d（n=355）至少52周,在48周评估疗效,在48周有应答（HBVDNA检测不到.ALT正常.HBeAg转阴）的患者停止治疗随访24周.ChangTT,etal.NEnglJMed2006;354:

1001-1010.2.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准（接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周）而停药的患者继续随访年52周.HouJL,etal.APASL2009.FP095.数据源于不同的研究数据源于不同的研究,非直接对照非直接对照219替比夫定停药后替比夫定停药后,90%的患者能持久的患者能持久HBeAg应答应答PegIFNalfa-2a治疗治疗后后6个月个月获得获得HBeAg血清学转换血清学转换1.2n69治疗后随访治疗后随访52周周持续持续HBeAg血清学转换血清学转换59/69（86%）替比夫定治疗替比夫定治疗3获得获得HBeAg血清学转换血清学转换n48替比夫定停药后随访替比夫定停药后随访52周周持续持续HBeAg血清学转换血清学转换43/48（90）3.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准（接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周）而停药的患者继续随访年52周.HouJL,etal.APASL2009.FP095.1.2随机多中心研究,814例HBeAg阳性慢乙肝患者随机接受PegIFNalfa-2a（180ug/w）+安慰PegIFNalfa2a+LAM（100mg/d）或LAM（100mg/d）单药治疗48周随访24周.其中PegIFNalfa2a单药治疗组69例患者获得H