新药研发概论.ppt

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第一章新药研发概论BriefIntroductionofNewDrugResearch&Development2主要内容主要内容v新药研究与开发的过程新药研究与开发的过程v药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性v新药研究和开发中知识产权问题新药研究和开发中知识产权问题v化学药物的命名方法化学药物的命名方法2第一节新药研究与开发的过程和方法ProcessandMethodologyofResearchandDevelopmentofNewDrugs4新药的研究与开发新药的研究与开发v新药系指我国未生产上市销售过的药品新药系指我国未生产上市销售过的药品。

已生。

已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。

适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。

v新药的研发也是一个新药的研发也是一个耗资、费时的工程耗资、费时的工程。

据统。

据统计，一个全新药物从研发到上市，需要计，一个全新药物从研发到上市，需要12-1512-15年时间，平均耗资约年时间，平均耗资约88亿美元。

亿美元。

45新药研发特点：

新药研发特点：

投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈新药的研究与开发新药的研究与开发R&D之路，有多少能走到最后？

之路，有多少能走到最后？

567新药开发过程781.1.药物发现过程药物发现过程发现新化学实体发现新化学实体NCENCE获得候选药物获得候选药物2.2.临床前研究，获得临床前研究，获得INDIND（investigationalnewinvestigationalnewdrugdrug）33、临床试验（或临床验证），、临床试验（或临床验证），获得获得NDANDA（newdrugnewdrugapprovalapproval）PhaseI:

20PhaseI:

203030例健康受试者例健康受试者PhaseII:

PhaseII:

不少于不少于100100例典型患例典型患者者PhaseIII:

PhaseIII:

不少于不少于300300例患者例患者44、上市后研究，临床药理、上市后研究，临床药理PhaseIV:

2000PhaseIV:

2000例例8911、药物发现过程、药物发现过程四个主要阶段：

四个主要阶段：

1.1.靶分子的确定和选择靶分子的确定和选择2.2.靶分子的优化靶分子的优化3.3.先导化合物的发现先导化合物的发现4.4.先导化合物的优化先导化合物的优化91022、药物临床前研究、药物临床前研究在此研究阶段，需要解决的在此研究阶段，需要解决的化学工作化学工作有：

有：

v（11）可以供给足够量的供研究药物；）可以供给足够量的供研究药物；v（22）其大规模的生产工艺是可行且价廉的；）其大规模的生产工艺是可行且价廉的；v（33）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代谢产物的检测方法；谢产物的检测方法；v（44）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。

新药临床前研究要解决哪些问题？

新药临床前研究要解决哪些问题？

1011临床前研究需解决的其他问题：

临床前研究需解决的其他问题：

v（11）所研究的药物有确定的）所研究的药物有确定的药效学药效学作用；作用；v（22）在动物中进行了药物的吸收试验且其结）在动物中进行了药物的吸收试验且其结果可行；果可行；v（33）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研究和人体中所预期的结果相似；究和人体中所预期的结果相似；v（44）药物有较少的活性代谢物；）药物有较少的活性代谢物；v（55）有明确的新药代谢的）有明确的新药代谢的动力学动力学研究；研究；v（66）三致试验和急性、亚急性、长期）三致试验和急性、亚急性、长期毒理毒理试试验，未见明显的安全性问题。

验，未见明显的安全性问题。

111233、临床研究、临床研究v期临床期临床研究是在研究是在健康志愿者健康志愿者身上进行的试验，主要身上进行的试验，主要是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。

药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。

v期临床期临床研究是在研究是在病人病人身上进行的试验，主要是确定身上进行的试验，主要是确定试验药品的药效学作用；通过与对照药的比较，了解试验药品的药效学作用；通过与对照药的比较，了解其治疗价值和安全性；确定新药的适应证及最佳治疗其治疗价值和安全性；确定新药的适应证及最佳治疗方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。

考方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。

考察新药的不良反应及其危险性。

察新药的不良反应及其危险性。

v期临床期临床研究是通过研究是通过随机、双盲对照试验随机、双盲对照试验的方法，扩的方法，扩大新药的药效研究的临床试验。

大新药的药效研究的临床试验。

vIVIV期临床期临床:

上市后研究，不良反应监测期上市后研究，不良反应监测期121344、药品注册管理办法、药品注册管理办法NDA（NewDrugApplication）v新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。

申请。

v对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新适对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新适应症的药品注册按新药申请的程序申请。

应症的药品注册按新药申请的程序申请。

1314新药注册:

政府管理机构和法律v美国美国:

FoodandDrugAdministrationwww.fda.govv中国中国:

国家食品和药品监督管理局国家食品和药品监督管理局v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法v药品注册管理办法药品注册管理办法（自自20072007年年1010月月11日起施行）日起施行）1415新药注册v药物临床研究必须经国家食品和药品监督药物临床研究必须经国家食品和药品监督管理局批准后才可实施管理局批准后才可实施v只有在获得国家食品和药品监督管理局颁只有在获得国家食品和药品监督管理局颁发的发的新药证书新药证书和和药品批准文号药品批准文号后，该药品后，该药品才可以销售才可以销售151644、规范化的管理和要求、规范化的管理和要求v药品的生产必须在符合药品的生产必须在符合GMP（GoodManufacturingPractice）的条件下进行；的条件下进行；v临床前的试验必须在符合临床前的试验必须在符合GLP（GoodLaboratoryPractice）的条件下进行；的条件下进行；v临床研究必须在符合临床研究必须在符合GCP（GoodClinicPractice）的条件下进行。

的条件下进行。

16第二节药物合成研究和质量标准TheSyntheticResearchandQuantityStandardofDrugs1811、药物合成工艺研究、药物合成工艺研究TheSyntheticResearchofDrugs目的目的:

vSupplysufficientsamplestopreclinicalresearchandclinicaltrials.vSyntheticprocessresearchandprocessoptimizationforindustrialmanufacture.181911、药物合成工艺研究、药物合成工艺研究TheSyntheticResearchofDrugsv新药发现：

新药发现：

仅需数仅需数mgmg，对合成方法的要求，对合成方法的要求是简便易行，注重的是样品合成的速度和是简便易行，注重的是样品合成的速度和样品库的大小以及化学结构的多样性样品库的大小以及化学结构的多样性v研发的中期：

研发的中期：

需数需数kgkg，需要深入研究合成需要深入研究合成工艺，甚至重新设计合成路线工艺，甚至重新设计合成路线v上市上市：

吨吨位的生产规模，由工厂完成位的生产规模，由工厂完成1920Processresearchprinciples:

vlessconsumptionlessconsumptionvhigherefficiencyhigherefficiencyvleastenvironmentpollutionleastenvironmentpollutionGreenChemistryGreenChemistry11、药物合成工艺研究、药物合成工艺研究TheSyntheticResearchofDrugs202122、药品质量和质量标准、药品质量和质量标准TheQuantityandQuantityStandardofDrugsv

（1）

（1）药物的疗效和副作用药物的疗效和副作用（内在质量）内在质量）EfficiencyandSideeffectsofdrugs（internalquality）有效性和安全性有效性和安全性Efficiencyandsafetyv

（2）

（2）药物的纯度（外在质量）药物的纯度（外在质量）Purityofdrugs（externalquality）有效成分和杂质有效成分和杂质Purityofdrugs:

activeingredientsandimpurity2122v两个两个重要的指征重要的指征：

v11、药物的纯度药物的纯度，即有效成分的含量，即有效成分的含量v22、药物的杂质限度药物的杂质限度。

v药物的质量标准在不影响药物的疗效，药物的质量标准在不影响药物的疗效，不产生严重毒副作用的原则下制订，便不产生严重毒副作用的原则下制订，便于药物的制造、贮存和生产，确定有效于药物的制造、贮存和生产，确定有效成分的含量和杂质的限度指标。

成分的含量和杂质的限度指标。

22、药品质量和质量标准、药品质量和质量标准TheQuantityandQuantityStandardofDrugs222322、药品质量和质量标准、药品质量和质量标准TheQuantityandQuantityStandardofDrugsv新药的发现新药的发现:

仅要求用核磁共振仅要求用核磁共振（NMR）（NMR），质质谱谱（MS）（MS）和元素分析等方法确证新化合物的和元素分析等方法确证新化合物的结构结构v研发的中期研发的中期:

除了化学结构确证外，还必须除了化学结构确证外，还必须按按药典的要求药典的要求，制订研究用样品（药品），制订研究用样品（药品）的质量标准草案的质量标准草案2324v中华人民共和国药典中华人民共和国药典；药典就是国药典就是国家控制药品质量的标准家控制药品质量的标准，是管理药物生，是管理药物生产、检验、供应和销售及使用的依据，产、检验、供应和销售及使用的依据，具有具有法律的约束力法律的约束力。

v未列入国家药典的药品，必须按经国家未列入国家药典的药品，必须按经国家批准的批准的国家药品标准国家药品标准vCPCPvEPEPvUSPUSP22、药品质量和质量标准、药品质量和质量标准2425药品杂质ImpurityofDrugsvotherchemicalsexceptdrugsproducedfrommanufacture,storageandtransportation,includingnonclinicalstereoisomersofchiraldrugs22、药品质量和质量标准、药品质量和质量标准TheQuantityandQuantityStandardofDrugs2526药物纯度的意义v一般化学品，只考虑由杂质的存在可能引起一般化学品，只考虑由杂质的存在