抑郁病治疗新进展.ppt

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抑郁症发病机制抑郁症发病机制及药物治疗研究进展及药物治疗研究进展背景中国内地中国内地抑郁抑郁症发病率约为百分之二点四，目症发病率约为百分之二点四，目前抑郁症患者已超过前抑郁症患者已超过26002600万人，而其中有百分万人，而其中有百分之十到十五的患者面临自杀的危险。

之十到十五的患者面临自杀的危险。

据估计，全球每年有据估计，全球每年有100100万人以上人自万人以上人自杀身亡，中国在杀身亡，中国在2020万人以上，是人类第五位死万人以上，是人类第五位死亡原因；自杀未遂者亡原因；自杀未遂者10201020倍于自杀身亡者，倍于自杀身亡者，自杀问题及其研究已受到越来越多的关注。

自杀问题及其研究已受到越来越多的关注。

一、抑郁症发病机制一、抑郁症发病机制11抑郁症的概念抑郁症的概念l抑郁症抑郁症是一种常见的精神情感障碍。

表现为是一种常见的精神情感障碍。

表现为抑郁心境，兴趣缺失，负罪感或自我价值评抑郁心境，兴趣缺失，负罪感或自我价值评价降低，睡眠或食欲障碍，精力下降，注意价降低，睡眠或食欲障碍，精力下降，注意力不集中等。

力不集中等。

l抑郁症长期或反复发生可能会导致自杀。

抑郁症长期或反复发生可能会导致自杀。

抑郁发作的诊断标准一、症状标准，以心境低落为主一、症状标准，以心境低落为主,并至少有下并至少有下列四项：

列四项：

1.兴趣丧失，无愉快感兴趣丧失，无愉快感2.精力减退或疲乏感精力减退或疲乏感3.精神运动性迟滞或激越精神运动性迟滞或激越4.自我评价过低，自责，或有内疚感，自我评价过低，自责，或有内疚感，5.联想困难，或自觉思考能力显著下降联想困难，或自觉思考能力显著下降PUMCH抑郁发作诊断标准抑郁发作诊断标准（续续）6.反复出现想死的念头，或有自杀反复出现想死的念头，或有自杀,自伤行为自伤行为7.睡眠障碍睡眠障碍，如，如失眠，早醒，或睡眠过多失眠，早醒，或睡眠过多8.食欲降低或体重明显减轻食欲降低或体重明显减轻9.性欲减退性欲减退二、严重标准：

二、严重标准：

社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果PUMCHl抑郁症是一种严重影响人类健康的疾病。

抑郁症是一种严重影响人类健康的疾病。

全球大约全球大约1.51.5亿人患有抑郁症；据亿人患有抑郁症；据20012001年世年世界卫生报告界卫生报告，到，到20202020年抑郁症可能成为仅次年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，目前抑郁症已经成为于心脏病的第二大疾病，目前抑郁症已经成为世界第四大疾患。

世界第四大疾患。

11单项抑郁症单项抑郁症16.416.422酒精应用性精神障碍酒精应用性精神障碍5.55.533精神分裂症精神分裂症4.94.944缺铁性贫血缺铁性贫血4.94.955双向情感性精神障碍双向情感性精神障碍4.74.766听力丧失、成年发病听力丧失、成年发病3.83.87HIV/AIDS7HIV/AIDS2.82.888慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病2.42.499骨关节炎骨关节炎2.32.31010道路交通事故道路交通事故2.32.31111惊恐性障碍惊恐性障碍2.22.21212梗阻性分娩梗阻性分娩2.12.11313衣原体感染衣原体感染2.02.01414跌倒跌倒1.91.91515哮喘哮喘1.91.91616药物应用性精神障碍药物应用性精神障碍1.81.81717流产流产1.61.61818偏头疼偏头疼1.61.61919强迫性精神失调症强迫性精神失调症1.41.42020母亲脓毒症母亲脓毒症1.21.2两性两性15-4415-44岁岁占总数占总数%2000200020002000年全球疾病负担估计（残疾所占份量）年全球疾病负担估计（残疾所占份量）年全球疾病负担估计（残疾所占份量）年全球疾病负担估计（残疾所占份量）ll精神和神经疾患是世界上造精神和神经疾患是世界上造精神和神经疾患是世界上造精神和神经疾患是世界上造成残疾的成残疾的成残疾的成残疾的20202020种疾病中最主要的种疾病中最主要的种疾病中最主要的种疾病中最主要的原因。

原因。

原因。

原因。

ll其中抑郁症引起的残疾数量其中抑郁症引起的残疾数量其中抑郁症引起的残疾数量其中抑郁症引起的残疾数量最大，已经成为最大，已经成为最大，已经成为最大，已经成为15-4415-4415-4415-44年龄两年龄两年龄两年龄两性全球疾病负担的主要原因。

性全球疾病负担的主要原因。

性全球疾病负担的主要原因。

性全球疾病负担的主要原因。

抑郁症给社会造抑郁症给社会造抑郁症给社会造抑郁症给社会造成了巨大的负担成了巨大的负担成了巨大的负担成了巨大的负担2抑郁症的病因抑郁症的病因2.12.1遗传遗传与许多其它疾病一样，抑郁症往往在与许多其它疾病一样，抑郁症往往在家族中集中出现。

若父母中有一人患抑家族中集中出现。

若父母中有一人患抑郁症，则孩子患该病的机会增加郁症，则孩子患该病的机会增加10%-10%-13%13%；在完全相同的孪生子中，这个数；在完全相同的孪生子中，这个数值还要大。

如果孪生子中有一人患抑郁值还要大。

如果孪生子中有一人患抑郁症，那么另一个人在一生中患抑郁症的症，那么另一个人在一生中患抑郁症的可能性是可能性是70%70%。

2.22.2社会心理因素社会心理因素一些研究提示，不良生活事件，如离婚、一些研究提示，不良生活事件，如离婚、重病或屡遭不幸，可导致抑郁症。

重病或屡遭不幸，可导致抑郁症。

2.32.3躯体疾病躯体疾病许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚期疾病，往往可以导致抑郁症。

期疾病，往往可以导致抑郁症。

3抑郁症发病的机制抑郁症发病的机制3.13.1单胺递质与抑郁症单胺递质与抑郁症脑内去甲肾上腺素（脑内去甲肾上腺素（NENE）与抑郁症关）与抑郁症关系密切；系密切；5-5-羟色胺（羟色胺（5-TH5-TH）与抑郁症关系密切。

）与抑郁症关系密切。

两种甚或两种甚或33种单胺神经递质系统功能失种单胺神经递质系统功能失去平衡便会导致抑郁症。

去平衡便会导致抑郁症。

新的发展新的发展:

11）认为抑郁症发病与脑内受体功能改）认为抑郁症发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的异常，引发变有关，即长期神经递质的异常，引发受体功能产生适应性（受体功能产生适应性（adaptationadaptation）改）改变。

变。

22）抑郁症发病不仅限于单一的神经递）抑郁症发病不仅限于单一的神经递质受体系统，也不仅限于受体本身的数质受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能甚至影响基因转录过程。

转导功能甚至影响基因转录过程。

3.23.2下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺（肾上腺（HPAHPA）轴）轴负反馈失调与抑郁症负反馈失调与抑郁症3.2.13.2.1促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（CRH）应激刺激，如低血糖、失血、剧痛以及精应激刺激，如低血糖、失血、剧痛以及精神紧张等，引起神紧张等，引起HPAHPA轴兴奋性提高，然后通过轴兴奋性提高，然后通过CRHCRH引起垂体引起垂体-肾上腺皮质系统反应。

肾上腺皮质系统反应。

CRHCRH不仅能不仅能作用于内分泌系统，而且参与应激反应。

过多作用于内分泌系统，而且参与应激反应。

过多的应激刺激会造成的应激刺激会造成CRHCRH的过度分泌和的过度分泌和HPAHPA轴亢进，轴亢进，到成年后其抑郁症发病机率会更高，从而出现到成年后其抑郁症发病机率会更高，从而出现一系列抑郁症状，如睡眠和饮食障碍，性欲下一系列抑郁症状，如睡眠和饮食障碍，性欲下降和精神行为改变等。

降和精神行为改变等。

3.2.23.2.2促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素（ACTH）（ACTH）在在HPA轴中，轴中，ACTH的测量被证明在判定的测量被证明在判定情感障碍性疾病中十分有用。

因为情感障碍性疾病中十分有用。

因为HPA的功能的功能阻断包括了脑垂体和中枢神经系统，有证据可阻断包括了脑垂体和中枢神经系统，有证据可以证明以证明ACTH是可以影响动物甚至人的行为的，是可以影响动物甚至人的行为的，脑垂体脑垂体ACTH的释放和肾上腺皮质醇并不只是的释放和肾上腺皮质醇并不只是单独的存在释放与反馈的作用机制。

研究表明，单独的存在释放与反馈的作用机制。

研究表明，在生理紊乱情况下，其他对肾上腺皮质醇的刺在生理紊乱情况下，其他对肾上腺皮质醇的刺激会同激会同ACTH共同发挥作用。

共同发挥作用。

3.2.33.2.3肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抑郁症患者的肾上腺皮质增生约抑郁症患者的肾上腺皮质增生约3838，增生的程度与皮质醇有关；随着抑郁症状的缓增生的程度与皮质醇有关；随着抑郁症状的缓解，这种增生也似乎随着皮质醇的正常化而逐解，这种增生也似乎随着皮质醇的正常化而逐步消失，这与步消失，这与HPAHPA轴的慢性或持续活跃有关。

轴的慢性或持续活跃有关。

许多研究者都证实，有许多研究者都证实，有HPAHPA轴活动亢进的患者轴活动亢进的患者和一些抑郁患者中，这种脉冲式的皮质醇分泌和一些抑郁患者中，这种脉冲式的皮质醇分泌节律更频繁也更持久，因此推测这种分泌方式节律更频繁也更持久，因此推测这种分泌方式可能参与了抑郁的发病。

可能参与了抑郁的发病。

3.2.43.2.4糖皮质激素受体糖皮质激素受体抑郁病人的抑郁病人的HPAHPA系统常常可以出现系统常常可以出现一些明显的改变，并且可以被抗抑郁药一些明显的改变，并且可以被抗抑郁药所纠正。

所纠正。

HPAHPA轴活化的一个主要特征就是轴活化的一个主要特征就是肾上腺皮质激素受体肾上腺皮质激素受体（GR）（GR）对对ACTHACTH产物即产物即皮质醇的敏感性下降，其功能也降低。

皮质醇的敏感性下降，其功能也降低。

皮质激素的作用效果主要依靠细胞受体皮质激素的作用效果主要依靠细胞受体的调控，特别是的调控，特别是GRGR。

许多研究都表明抑。

许多研究都表明抑郁患者的郁患者的GRGR数量和功能下调。

数量和功能下调。

3.2.5HPA3.2.5HPA轴与免疫机制轴与免疫机制有研究表明，重症抑郁是以有研究表明，重症抑郁是以HPAHPA轴活轴活动亢进和伴有动亢进和伴有IL-1IL-1、IL-2IL-2产物增加的免产物增加的免疫系统激活为特征的。

已经知道疫系统激活为特征的。

已经知道IL-1IL-1、IL-2IL-2能够增强能够增强HPAHPA轴在免疫反应中的活性。

轴在免疫反应中的活性。

3.2.6HPA轴与轴与5-HT在抑郁的发病机制中，已经证实在抑郁的发病机制中，已经证实HPA轴和轴和5-HT之间有着紧密的联系。

皮质类固醇是通过之间有着紧密的联系。

皮质类固醇是通过糖皮质激素受体和盐皮质激素受体来调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体来调节5-HT的功能，主要是二者的比例发生改变，同的功能，主要是二者的比例发生改变，同时时5-HT受体受体mRNA水平及传导功能降低，支水平及传导功能降低，支持经典的抑郁发病过程中持经典的抑郁发病过程中5-HT功能低下的学功能低下的学说。

说。

5-HT受体有许多亚型，每个亚型又可以分为受体有许多亚型，每个亚型又可以分为次亚型，相互之间功能不同。

次亚型，相互之间功能不同。

3.33.3抑郁症的细胞分子机制抑郁症的细胞分子机制在信号转导水平上，抗抑郁剂长期在信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起用药后引起GG蛋白偶联受体的腺苷酸环化蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶酶（AC）-（AC）-cAMPcAMP-PKA-PKA信号通路活性增强，却信号通路活性增强，却降低降低PLC-PKCPLC-PKC信号通路的活性，据此，有信号通路的活性，据此，有的学者提出的学者提出AC-PKAAC-PKA与与PLC-PKCPLC-PKC信号转导平信号转导平衡失调是抑郁症发病的机制。

衡失调是抑郁症发病的机制。

在基因转录水平上，在基因转录水平上，cAMPcAMP作为第二作为第二信使，它激活相应的功能蛋