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考试心理与技巧

一：

考前

　　1.养精蓄锐

2.减轻压力

3.熟悉环境

4.备齐物品

5.沉着冷静

　　进入考场后，先平静心情，做深呼吸练习，如先慢慢地吸气，再慢慢地呼气，1分钟3次最好，坚持5分钟，心情就会平静下来。

　　二：

考中

　　1.稳定情绪

先填写姓名，准考证号、座位号等。

　　2.审清题意

先看清题目含义，再做题。

　　3.字体清晰

例如：

同一篇作文，让六个不同层次地学生重抄一篇，然后由六个老师同时打分。

字体清晰，卷面整洁的作文得分与最低得分相差10分。

　　4.避重就轻

遇到难题，千万不要硬碰，先放弃，再回头做，这样不至于伤自尊和信心;不要烦，越烦心理越乱。

一般的先保基本分，再求高分。

　　5.巧做难题

尽量不要空着，理科类的题目，一般可以先列出相关公式，因为阅卷是分步结分，文科类的先分析题意，这样你会受到意想不到的效果。

　　6.巧用推理

用公式推理的方法，巧妙答题。

　　三：

考后

　　切勿人对答案，因为一旦发现自己的答案与别人不一样，总认为自己的是错的，会影响下一场的考试发挥，而是下了考场后，对上一场的内容统统忘记，认真准备下一场的考试。

1.药代动力学主要研究内容以及PD-PK的关系。

研究内容：

药代动力学主要是研究机体处置药物全过程的科学。

是应用动力学的原理与数学模式，定量或定性地描述与概括药物通过各种途径进入机体后的吸收、分布、代谢与排泄过程的变化与动态规律。

它是药理学的一个重要分支学科.

PD-PK构成了药理学和毒理学研究的两个主要方面。

PD：

研究药物对机体的作用，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。

PK：

研究机体对药物的作用，如药物在人体内的吸收、分布、代谢、消除。

2.在药物研发过程中，药代动力学在其它药学研究学科中的作用。

如：

在药物设计、药物化学结构修饰、药理学研究、毒理学研究、药物制剂研究、临床药理研究等。

在药物设计研究中：

 ①潜在化合物理想的药物吸收性质

   适合的（水）溶解度；（solubility）

   中度蛋白结合；（PB）

   吸收好，首过效应低，生物利用度高；（bioavailability）

   靶位分布；（target distribution）

   代谢稳定，适宜的体内时程；（t1/2）

   多酶介导代谢，没有明显的酶抑制与诱导；（CYP450）

   不产生有毒代谢产物；（metabolites;toxicity）

②减少药物设计的盲目性;提高新药发现的命中率;

预测模型如吸收模型、代谢模型、BBB模型等，能够在合成前从大型虚拟阵列中筛选得到最佳的数据库。

虚拟：

对合成前化合物或组合化学库进行预测；早期淘汰；

体外：

对活性化合物进行药代特性预测；为评选先导化合物、结构优化提供依据。

体内：

为评选候选化合物提供更多的数据；防止代谢性质不良的化合物作为药物进行开发。

最终根据药代特性吸收、分布、代谢稳定性、药酶介导、相互作用、种属差异、生物转化得到候选化合物。

在药效学研究中：

提供血（组织）中药物浓度或PK参数与药物效应的相互关系的资料；提供药效反应种属差异性在PK方面的原因；

解释不同给药途径的剂量与药物效应的关系；

提供药物分布和药效的关系；

提供合理给药方案的依据，（给药方案的个体化）；

在药理毒理学研究中：

提供药物作用的靶器官，药物体内分布和毒理效应相互关系的资料；

提供药物浓度与毒性的依赖关系，对安全用药提供依据；

提供药物发生代谢和排泄的器官，代谢和排泄的分子形式和相应的程度；

提供药物（产物）与其它药物交互作用的可能；

提供与剂量有依赖性关系的毒理学依据；

在药物制剂学研究中：

通过生物利用度的研究和比较，说明药物的晶型、粒子大小、多型性、PKa、油水分配系数对药物吸收的影响；

所有制剂的体内评价：

是否达到：

速释、缓释、靶向、定位、定时释放的目的；

 制剂学研究中新辅料、新添加剂、新工艺的评价；

3.药物的跨膜转运方式、特点等。

药物的生物转运大致为下列几种方式

被动转运

被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。

是细胞膜的物质转运作用其中的一种。

包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。

主动转运

主动转运的特点是：

a．可逆浓度梯度转运,即从浓度低的一侧向浓度高的一侧转

运,因而要消耗一定的能量。

b.若两个以上的药物由同一载体转运时，则存在着竞争性抑制。

c.主动转运系统具有一定的选择性特征。

d.转运能力有一定的限度，当药物浓度达到临界浓度时，转运系统变为饱和，再加大给药浓度也无法加速药物的吸收速度。

膜孔的滤过作用

在细胞膜上具有充满水分的小孔道，是由嵌入蛋白所构成的，药物的膜孔滤过作用是通过这些孔道进行的。

在渗透压梯度的作用下，水可以作为载体携带小分子的药物或离子从孔道滤过。

一般情况下，分子量小于200的药物可通过膜孔。

胞饮作用

药物的胞饮与细胞的吞噬过程相似。

某些大分子化合物，首先随膜壁上微小的凹陷进入胞内，然后与膜上的受体结合而形成一些小泡，最后被消化吸收。

在药物的生物转运过程中，胞饮作用不是主要的转运方式。

4.药物的吸收；生物利用度；绝对（相对）生物利用度。

吸收

指药物由机体用药部位进入体内大循环的过程，即药物被生物机体摄取的过程。

生物利用度（bioavailibility，F）

是药物或某种剂型中的主药被机体所吸收的速度和程度的量度。

绝对生物利用度（Fabs）：

是药物由非静脉途径给药后的AUC与静脉给药后AUC的比值来表示；Fabs侧重阐明同一药物的不同给药途径对吸收的影响。

相对生物利用度（Frel）：

是药物在相同的给药途径条件下，比较被试验药物和参比标准药物的AUC；Frel侧重阐明同一药物的不同形式或不同剂型对吸收的影响。

AUC：

药时曲线下面积，药物在体内的暴露（exposure）

5.在评价药物生物利用度研究时，主要药代动力学参数的意义以及对用药时的指导作用。

AUC：

血药浓度-时间曲线下面积。

意义：

与吸收后进入体循环的药量成正比、反应进入体循环药物的相对量。

表示药物吸收的量和吸收程度，并由此计算出药物的生物利用度。

Cmax：

血浆药物峰浓度。

一次给药后的最大血药浓度表示药物被吸收后所能达到的最高血药浓度，它与药物吸收的量以及对机体所产生的药效或毒副作用密切相关。

tmax：

血药浓度达峰时间。

它与药物的吸收速率密切相关。

6.影响药物吸收的因素主要有哪些？

1）理化性质因素：

药物的分解常数和脂溶性、溶出速度、稳定性；制剂中添加剂的影响，如吸收促进剂、表面活性剂、高分子化合物等；合并用药的影响；

2）生物学因素：

①消化系统：

胃内容物，胃空速度，小肠运动，胃肠道pH值消化道代谢反应；②药物转运糖蛋白；③循环系统：

血流速度，肝首过作用，淋巴系统输送；④其他因素：

溶媒牵引效应等；

3）临床给药方法：

口服给药时，溶液剂胶片剂或胶囊剂等固体制剂吸收快，因为后者需有崩解和溶解的过程；皮下或肌肉注射时，水溶液吸收迅速，混悬剂或油脂剂由于在注射部位的滞留而吸收较慢，故显效慢，作用时间久；

7.药物分布的概念；表观分布容积的意义；

药物分布（distribution）：

是指药物吸收后随血液循环到各组织间液（interstitialfluid）和细胞内液（intracellularfluid）的过程。

表观分布容积定义及意义：

药物被分布到的或在其中得到稀释的液体容积量即称表观分布容积（把体内药物按其在血浆中相同的浓度计算而获得的液体容积）.该参数对以下情况能提供一定的参考信息,给予一次剂量后预期能达到的血浆浓度,或达到某种血药浓度估计所需要的剂量.然而,表观分布容积并不能提供特定的分布类型的信息.各种药物都按其独特的方式在体内进行分布.一些药物分布于脂肪；另一些药物则停留于细胞外液；再一些药物则可牢固地与特殊组织结合,这种情况经常发生在肝脏和肾脏.许多酸性药物（如华法林和水杨酸）与蛋白质高度结合,因此分布容积小.许多碱性药物（如苯丙胺和哌替啶）极易被组织摄取,因此分布容积大,甚至比整个身体的容积还要大.

8.血浆蛋白与药物结合及其药理学意义；

药物吸收后都可不同程度地与血浆蛋白（plasmaprotein）结合，主要与血清蛋白（albumin）结合，某些碱性药物也可与酸性糖蛋白或球蛋白结合，药物与血浆蛋白结合有以下特点：

①差异性。

②暂时失活和暂时贮存。

③可逆性。

④饱和性及竞争性。

另外，药物与血浆蛋白的结合又是非特异性的，即多种药物都可竞争性地与血浆蛋白结合，所以当同时使用两种或两种以上的药物时，相互间可发生竞争性结合，导致其中某些药物因非结合型成分增加，从而使药物效应及不良反应明显增强。

但在一般情况下，药物在被置换过程中，游离型药物的消除也会加速，故血浆中游离型药物浓度仍难以长久持续增高。

当血液中血浆蛋白过少（如慢性肾炎、肝硬化）或变质（如尿毒症）时，也可因与药物结合的血浆蛋白下降，而发生药物作用增强和中毒事件。

研究药物与血浆蛋白的结合状况与规律，可帮助我们预测药物的作用、毒性及药物间的相互作用，对调整药物剂量和合理用药具有重要意义。

9.药物代谢转化的主要类型（Ⅰ相代谢；Ⅱ相代谢）；

Ⅰ相代谢：

药物母体通过氧化、还原、水解等反应，主要是使药物的极性增加，加快或有利于药物排泄。

Ⅰ相代谢包括：

氧化、还原、水解

Ⅱ相代谢：

药物的极性基团与某些内源性物质发生结合反应。

Ⅱ相代谢包括：

葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、GSH结合、乙酰化。

10.药物代谢酶及药物代谢酶的抑制剂和诱导剂；

药物代谢酶：

1、氧化还原酶：

细胞色素P450（CYP）

单胺氧化酶（MAO）等

2、水解酶：

环氧化物水解酶，酯酶

3、转移酶：

葡萄糖醛酸转移酶（UGT）

谷胱甘肽转移酶（GST）等

其中使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂。

使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂。

11.药物排泄的主要途径；

药物的排泄以肾排为主，另外还有胆管、呼吸道、皮肤和唾液等排泄途径。

此外，在一些分泌腺体系统，也有药物排泄现象，如乳腺、汗腺、泪腺等。

12.体内药物分析的特点；

1）生物样品组成复杂，干扰杂质多，大多需要分离和净化

2）可供分析的样品量少

3）被测药物和代谢物的浓度或活性极低，且波动范围大

4）某些样品的测定往往要求很快地提供结果，尤其在毒物检测工作中体内药物分析一般比较麻烦、费时。

5）实验室应具有现代化仪器设备，应有多种检测手段

6）测定数据的处理和阐明有时较为困难

7）工作量较大

13.体内药物（代谢产物）分析方法的评价和确认主要包括哪些内容？

1）选择性：

2）线性范围和响应因素：

3）日间精密度和准确度：

4）日内精密度及准确度：

5）稀释完整性：

6）敏感性：

7）恢复（提取效率）：

8）矩阵效应：

9）实施评价：

10）稳定：

11）相对保留：

14.基质抑制效应？

准确度？

精密度？

质控样品？

随行标准曲线？

基质抑制效应:

基质与分析物共同流出喷雾针可影响待分析物的雾化、挥发、裂分、化学反应及带电过程，导致进入质谱的离子减少或增多，从而影响定量结果的可靠性和准确性。

准确度：

在确定的分析条件下，测得值与真实值的接近程度。

精密度：

在确定的分析条件下，相同介质中相同浓度样品