1168药品生物鉴定技术Word格式文档下载.docx

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（　）

6、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：

体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

7、大肠杆菌在胆盐硫乳琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，半透明，菌落中心带黑色或全部黑色或无黑色。

8、在破伤风梭菌毒力实验中，小白鼠强直性痉挛，抽搐。

呈现弓背反张，腿部强直，尾巴竖立等症状，最后死亡，即为阳性反应。

（　 

9、一般细菌毒素包括内毒素和外毒素。

10、在异常毒性检查项目中，体重250-350g，同性，健康，清洁级以上的大鼠可作为标准试验动物。

（　）<

11、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：

12、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。

（）

13、鉴于98%的大肠杆菌靛基质（Indole）实验为阳性，将4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷与Indole实验结合，再辅以曙红亚甲基蓝（EMB）平板分离，IMVC试验，理论上可以99%分离鉴定大肠杆菌。

14、管碟法是根据抗生素在琼脂平板培养基中的扩散渗透作用，比较标准品和检品两者对试验菌的抑菌圈透明度来测定供试品的效价。

15、动态是指洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。

16、所有的内毒素均为脂多糖，但并非所有的脂多糖均为内毒素。

（ 

17、三剂量法测定抗生素效价时，所用的双碟不得少于6个，在每个双碟中间隔的3个不锈钢小管非别装高、中、低标准品溶液，其余则为高、中、低供试品溶液。

18、口服给药制剂，每克细菌数不得超过100cfu，每ml不得超过1000cfu。

19、IMVC试验是指靛基质试验（I）、甲基红试验（M）、乙酰甲基甲醇试验（V）、枸橼酸盐试验（C），主要用于金黄色葡萄球菌检测。

20、在实行GMP中，许多药厂对洁净环境中微生物污染监督参数使用两个水平，即警告水平和行动水平。

21、洁净室（区）的检验人员应进行本专业的培训并获得相应资格后才能履行对洁净室（区）检验的资格，其中包含涉及的卫生知识和基本微生物知识。

）

22、大肠杆菌检验过程中采用的增菌培养基为胆盐乳糖培养基，而分离培养基为十六烷基三甲基溴化铵琼脂培养基。

主观题

23、洁净室

参考答案：

洁净室——对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域，其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

24、重量单位

重量单位（u/mg）——以抗生物有效成分（即生理活性部分）的重量作为抗生素的单位。

称重量单位.。

如一个链霉素碱单位的重量为1微克，一个青霉素G钠盐的单位的重量为0.6微克。

同一种抗生素的各种盐的校价可根据其分子量与标准盐类进行换算而得。

25、白色念珠菌

白色念珠菌——是单细胞真菌，通常存在于正常人口腔、上呼吸道、肠道及阴道，一般在正常机体中数量较少，但当机体免疫功能或一般防御力下降，则本菌大量繁殖，浸入细胞引起疾病。

26、二剂量法是将抗生素标准品和供试品各稀释成一定浓度比例（2:

1或4:

1）的两种溶液，在同一平板上比较其抗药活性，再根据抗生素 

和 

成直线关系的原理来计算供试品效价。

取含菌层的双层平板培养基，每个平板表面 

放置4个小钢管，管内分别放入检品高低剂量和标准品高低剂量溶液。

先测量出四点的 

，按下列公式计算出检品的效价。

<

浓度对数、抑菌圈直径、抑菌圈直径

\/p>

27、一剂量法系指在一定范围内，抑菌圈的直径随 

增减而增减。

并且　　　　　 

与　　　 

成线性关系，据此测定抗生素效价。

抗生素浓度、抗生素的对数剂量、抑菌圈直径

28、胰岛素是由胰脏内的 

受内源性或外源性物质生物检定中使用的动物为 

，血糖测试方法为 

。

胰岛β细胞；

小鼠；

葡萄糖氧化酶法4-AA酚显色法

29、GMP实施三要素包括：

是基础条件、　　　　　　　　 

是产品质量的保证、　　　　　　　　　　　 

是实施GMP的关键。

良好的厂房设计、完善的硬件设施；

具有实用性、现行性的软件；

具有高素质的人员。

30、限度实验是指通过药品对实验动物的作用来测定出药品中测试物的最低 

或 

的方法。

该测试物并不一定要定量测出其准确值，只是确定其是否 

含量、浓度、超过限度

31、药品胰岛素的主要药理作用是降低血糖浓度，一般的制备方法有三种：

1） 

；

2） 

3） 

从动物胰脏中提取、基因重组技术生产、半合成法合成

32、药品无菌检查主要用于确定要求无菌的 

、 

、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

药品、医疗器具、原料

33、用于药品检验的常用标准物质包括 

国际标准品、国家标准品、工作参照品

34、中国药典采用 

法，利用目标菌所共有的限定酶作用底物产生的分解产物具有颜色或荧光，以此作为指示系统来鉴定大肠杆菌。

94%大肠杆菌含有 

，可以分解 

（MUG）产生荧光。

MUG-Indole、β-葡萄糖醛酸苷酶，4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷

35、沉降菌计数采样点的布置，工作区采样点的位置离地 

m左右；

可在 

或关键工作活动范围处增加采样点。

在面积小于10m2的100级洁净区，采样点数不少于 

个。

0.8~1.5m、关键设备、2

36、培养基灵敏度检查所用的菌株传代次数不得超过 

代，其中金黄色葡萄球菌、 

、接种至营养肉汤培养基中，而生孢梭菌接种至硫乙醇酸盐流体培养基。

5、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌

37、药品中的微生物总数检查是检测药物在单位质量或体积内所含有的　　　　　 

，其中细菌、 

和 

　　　　　计数是检测非规定灭菌制剂及原、辅料受微生物污染程度的方法。

活菌数量、真菌、霉菌 

38、中国药典采用 

MUG-Indole、β-葡萄糖醛酸苷酶，4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷 

39、在基因工程药物质量分析时，测量蛋白含量常用 

、测定纯度用 

Lowry法、电泳法、高效液相色谱法 

40、直接测定法是指直接测得药物对各个动物 

的检定方法。

量反应则是指药物对生物体所引起的反应随着 

的增加产生的量可以测量者。

最小效量、最小致死量、药物剂量

41、微生物限度检查——

微生物限度检查法——系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

42、若10－1、10－2、10－3的平板上分别长出如下菌落数，试问本次测试药品中的染菌数。

稀释　　　　　　菌落数　　　　　　　　　　 

10－1 

大于300（无法计数）

10－2 

280　　　 

260　　　　　　　　 

10－3　　　　38　　　　40　　　　　　　　　<

比值＝39000/27000＝1.4 

小于2

报告（27000+39000）/2＝33000<

43、抗生素效价测定中，二剂量法的实验原理及操作？

答：

原理：

将抗生素的标准品及检品各稀释成有一定比例的二种剂量（2：

1或4：

1），即高剂量和低剂量，在同一平板上进行对比，根据所产生抑菌圈大小来计算检品效价的方法。

操作：

取含菌层的双层平板培养基，每个平板表面放置4个小钢管，管内分别放入检品高、低剂量和标准品高、低剂量溶液。

先测量出四点的抑菌圈直径，按公式计算出检品的效价。

44、简述抗生素效价测定中的管碟法的操作步骤。

1）双碟的制备；

2）试品、标准品溶液的制备；

3）菌层的制备；

4）放置牛津杯；

5）滴加抗生素溶液；

6）双碟的培养；

7）测量抑菌圈；

8）计算供试品效价。

45、简述鲎试剂检测细菌内毒素的实验原理？

细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，由细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。

鲎试剂是利用鲎（栖生于海洋中的一种无脊椎动物）血制成用于细菌内毒素检验中与细菌内毒素产生凝集反应的试剂。

细菌内毒素（凝胶法）是通过利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来定性检验细菌内毒素含量方法。

46、热原（progen）——

热原（progen）——指临床上能使哺乳类动物产生体温异常升高的物质总称。

除内毒素引起发热外，还包括病毒，干扰素以及其它种种发热物质。

47、鲎试剂——

鲎试剂——利用鲎（栖生于海洋中的一种无脊椎动物）血制成用于细菌内毒素检验中与细菌内毒素产生凝集反应的试剂。

48、牛津单位——

牛津单位——抑制50毫升肉汤培养基中金黄色葡萄球菌生长的青霉素的最低含量为一个牛津单位.一个牛津单位相当于0.6ug的青霉素钠盐所具有的抗生活力，1mg青霉素G钠盐含有1667个牛津单位,（IU）

49、简述药品生物检定法的主要任务有哪些。

药物效价测定；

有害杂质限度检查<

微量生理活性物质检测<

4） 

中药质量控制<

50、简述家兔热源法的不足之处？

热原的绝对不均一性（不同细菌来源的不一致性），不知道被检测样品中存在的热原到底是哪一种，因此无法确定选择从哪一种细菌制备的热原作为一个“标准品”。

家兔经常处于被革兰氏细菌污染的环境中，通过吸入、食入、皮肤，感染了这些细菌，可以说每个家兔在生活中或多或少地被革兰氏细菌免疫了。

热原检查法的灵敏度比较差，主要原因是动物个体之间对热原反应性的差异，特别是边缘产品。

药品本身的药理活性干扰家兔体温。

51、比浊法——

比浊法——将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀后，经短期培养（约3-4h），测量培养基浊度，其浊度与细菌数、细菌群体质量存在直接关系，在一定的范围内符合比耳定律。

52、空态——

空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

53、药品无菌检查——

药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

54、异常毒性检查——

异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

55、简述家兔热源法的不足之处？

56、浮游菌浓度——<

浮游菌浓度——单位体积空气中含浮游菌菌落数的多少，以计数浓度表示，单位为个/m&

sup3;

57、什么是基因工程药物？

请简述基因工程药物质量控制要点。

1）原材料的控制：

表达载体和宿主细胞、克隆基因的序列；

2）生产的控制：

原始细胞库、有限代次的生产、连续培养生产、分离纯化；

3）终产品的质量控制：

产品的鉴定（氨基酸成分分析、肽图分析、蛋白质浓度及分子量测定、蛋白质二硫键分析）、纯度分析（目的蛋白质的含量测定及杂质分析）。

58、简述抗生素效价测定中稀释法的原理和操作要点。

用液体培养基逐级将抗生素稀释，在各管中加入等量的试验菌液，进行培养，观察抑制细菌生长的最低抗生素浓度，再与同法测定的标准品终点作比较，从而求得被测抗生素的效价。

操作要点：

将供试品按10-1,10-2,10-3,10-4,10-5连续梯度稀释，加入接种了测试菌的培养基中，适宜温度下培养一段时间，再与同法测定的标准品终点作比较，从而求得被测抗生素的效价。

59、浮游菌是指悬浮在空气中的活微生物离子，试述空气洁净度检测中，浮游菌检验的原理。

本测试方法通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基（选择能证实其能够支持微生物生长的培养基），经若干时间和适宜的生长条件让其繁殖到可见的菌落计数，以判定该洁净室的微生物浓度。

60、列举需要进行活螨检验的药物剂型。

大蜜丸、小蜜丸、散剂、块状冲剂、液体制剂及半固体膏剂