局限期小细胞肺癌化疗联合加速超分割放疗.docx

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局限期小细胞肺癌化疗联合加速超分割放疗

局限期小细胞肺癌化疗联合加速超分割放疗

疗效初步分析

胡晓1,2,包勇1，2,陈媛媛1，2,高剑铭1，2,王卫华1，2,刘源1，2,何瀚1，2,孙宗文1，2,SHIVAJIPoudel1，2,王彦1，2,庄婷婷1，2,张力1，3,陈明1，2

1.华南肿瘤学国家重点实验室，广东广州510060

2.中山大学肿瘤防治中心放疗科，广东广州510060

3.中山大学肿瘤防治中心内科，广东广州510060

刘源现在单位：

广州医学院附属肿瘤医院，广东广州510059

何瀚现在单位：

佛山市第一人民医院，广东佛山528000

【摘要】背景与目的：

局限期小细胞肺癌（limitedsmall-celllungcancer,limitedSCLC）对放疗和化疗均敏感。

放疗已被证实可提高局限期SCLC患者总生存率，降低局部复发率。

本研究总结在化疗基础上应用加速超分割放射治疗（hyperfractionatedacceleratedradiotherapy,HART）对局限期SCLC的疗效，评价相关治疗毒性，归纳治疗失败方式。

方法：

55例局限期SCLC患者经过EP方案（etoposide,120mg/m2,d1～d3;cisplatin,60mg/m2,d1）诱导化疗2～4程，化疗后1～2周开始放疗，累及野放疗总剂量45Gy，1.5Gy/次，2次/日，5日/周。

放疗后再以EP方案巩固化疗2～4程，完全缓解（completeremission,CR）者行预防性全脑照射（prophylacticcranialirradiation,PCI）。

结果：

55例患者放化疗结束时总有效率（CR+PR）87.3%。

1、3、5年总生存率分别为79.1%、40.3%、16.1%。

中位生存时间18.7个月。

3度和4度血液学毒性分别为23例（41.8%）和16例（29.1%）；1度和2度急性放射性肺炎分别为21例（38.2%）和2例（3.6%）；1度和2度放射性食管炎分别为29例（52.7%）和12例（21.8%）；未发生3～4度非血液学毒性。

11例（20.0%）患者出现1度肺纤维化，5例（9.1%）为2度。

2例（3.6%）发生1度后期食管损伤。

16例（29.1%）局部/区域复发，21例（38.2%）发生远处转移。

结论：

EP方案化疗合并HART治疗局限期SCLC毒性轻至中度，易于耐受。

局部复发和远处转移为主要治疗失败原因。

关键词：

肺肿瘤；癌，小细胞性；局限期；HART

中图分类号：

R734.2文献标识码：

A

文章编号：

1000－467X

EfficacyofChemotherapyCombinedHyperfractionatedAcceleratedRadiotherapyonLimitedSmallCellLungCancer

HUXiao1,2,BAOYong1,2,CHENYuan-Yuan1,2,GaoJian-Ming1,2,WANGWei-Hua1,2,LIUYuan1,2,HEHan1,2,SUNZong-Wen1,2,SHIVAJIPoudel1,2,WANGYan1,2,ZHUANGTing-Ting1,2,ZHANGLi1,2,CHENMing1,2

1.StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina,Guangzhou,Guangdong,510060,P.R.China

2.DepartmentofRadiationOncology,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong,510060,P.R.China

3.DepartmentofMedicalOncology,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong,510060,P.R.China

PresentaddressofLIUYuan:

AffiliatedCancerHospital,GuangzhouMedicalCollege,Guangzhou,Guangdong,510059,P.R.China

PresentaddressofHEHan:

TheFirstPeople’sHospital,Foshan,Guangdong,528000,P.R.China

[ABSTRACT]BACKGROUND&OBJECTIVE:

Limitedsmallcelllungcancer（SCLC）issensitivetobothradiotherapyandchemotherapy.Radiotherapycanenhancesurvivalrateandreducethelocal/regionalrecurrencerateofSCLC.Thisstudywastoanalyzetheefficacyofchemotherapycombinedhyperfractionatedacceleratedradiotherpay（HART）onlimitedSCLC,observetreatment-relatedadverseeventsandsummarizethetreatmentfailurepatterns.METHODS:

Atotalof55limitedSCLCpatientsweretreatedwith2～4cyclesofEPregimens（etoposide,120mg/m2,d1～d3;cisplatin,60mg/m2,d1）thenreceivedinvolvedfieldradiotherapydeliveredin1.5Gyfractions,twicedaily,5daysaweek,toatotaldoseof45Gyin30fractionsfollowedwithanother2～4cyclesofEPregimens.Prophylacticcranialirradiation（PCI）wasgiventothosepatientswhohadachievedcompleteremission（CR）oftumorafterchemoradiotherapy.RESULTS:

Fifty-fivepatientswereenrolledinthestudy.Attheendofchemoradiotherapy,theoverallresponseratewas87.3%.The1-year,3-year,5-yearoverallsuvivalrateswere79.1%,40.3%and16.1%respectively,withthemediansurvivaltime18.7months.Grade3/4hematologictoxicitiswereobservedin23（41.8%）and16（29.1%）patientsrespectively.Grade1/2radiation-inducedpneumonitisandesophagitisoccurredin21（38.2%）/2（3.6%）patientsand29（52.7%）/12（21.8%）patientsrespectively,nograde3/4non-hematologictoxicitywasobserved.Grade1/2pulmonaryfibrosisoccuredin11（20.0%）and5（9.1%）patientsrespectivelyandgrade1esophagealstricturewasobservedin2（3.6%）patients.Of55patients,16（29.1%）hadlocal/regionalrecurrence,21（38.2%）suffereddistantmetastasis.CONCLUSIONS:

ThetoxicityofEPregimenchemotherapycombinedwithHARTistolerable.Local/regionalrecurrenceanddistantmetastasisarethemaintreatmentfailurereasons.

KEYWORDS:

Lungneoplasm;Carcinoma,smallcell;Limitedstage;HART

肺癌是常见胸部恶性肿瘤，临床所见肺癌患者中约20％为小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）。

SCLC恶性度高，易于发生远处转移，在确诊的SCLC患者中仅有40%为局限期SCLC患者。

SCLC对放化疗均敏感，然而，单独接受化疗的局限期SCLC患者的局部复发率为75％～90％[1]。

胸部放射治疗使局部复发率降低到50％，且使局限期SCLC患者的长期生存率提高5％[2,3]。

因此，放化综合治疗成为局限期SCLC标准治疗方案。

目前局限期SCLC化疗以EP为标准方案[4-6]。

但胸部放疗在放疗剂量、分割方式、照射靶区、与化疗联合的方式和时机等诸多方面均存在争议[7]。

中山大学肿瘤防治中心胸部放疗组自2002年6月开始采用EP方案化疗联合胸部加速超分割放疗（hyperfractionatedacceleratedradiotherapy,HART）治疗局限期SCLC患者。

本研究目的是分析采用该方式治疗局限期SCLC的疗效、评价相关治疗毒性及归纳治疗失败方式。

1资料与方法

1．1病例选择

1．1．1入组标准经病理或细胞学确诊为SCLC；经影像学证实为局限期SCLC（包括脑CT或MRI、胸腹部CT、全身骨扫描），局限期SCLC按美国退伍军人医院定义[8]：

肿瘤局限于一侧胸腔及其区域淋巴结，包括双侧肺门淋巴结和/或双侧纵隔淋巴结和/或双侧锁骨上淋巴结，同侧胸水不论细胞学是否阳性，左侧喉返神经受累，上腔静脉压迫综合征也列入局限期。

年龄≥18岁且≤75岁，既往无胸部放射治疗史,无化疗和生物治疗史；有可测量或可评价的病灶；患者本人及家属同意并签署知情同意书。

外周血中性粒细胞≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100g/L。

血肌酐、胆红素<1.5倍正常上限,转氨酶<2倍正常上限；诊断前半年内体重减轻≤10％。

1．1．2剔除标准既往或治疗时合并有其他恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌除外）；任何放、化疗禁忌的疾病或情况；有恶性胸腔积液或心包积液者。

1．2治疗方法

1．2．1化疗诱导化疗采用EP方案（etoposide,120mg/m2,d1～d3；cisplatin,60mg/m2,d1）静脉点滴，3周重复；2～4周期化疗结束后1～2周内行放疗。

放疗后再行EP方案静脉化疗2～4程，3周重复。