对主要研究结果的总结及评价奥美拉唑肠溶胶囊Word格式.docx

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奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-（X-035）-99Z

奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部部标准（试行）

WS-136（X-108）-98

2.1、工艺、处方研究：

经过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：

2.1.1处方

奥美拉唑20.0g

干预胶化淀粉70.0g

微晶纤维素10.0g

制成1000粒

2.1.2、工艺

2.1.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±

5℃、出风温度30±

5℃，烘干30min。

控制干预胶化淀粉的水分≤6.0%。

2.1.2.2称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。

2.1.2.3称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。

2.1.2.4半成品检验后，分装至3号空心胶囊。

2.1.2.5铝塑包装即得。

2.2质量研究

奥美拉唑肠溶胶囊试制样品（批号为：

0725×

0726×

0727）和对照样品吉林修正药业集团股份有限公司批号：

0302

按国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-（X-035）-99Z和中华人民共和国卫生部部标准（试行）试验研究结果见下表：

三批检测数据汇总表：

名称

项目

质量标准

吉林修正药业集团股份有限公司

0725

0726

0727

0302

性状

内容物应为白色或类白色肠溶颗粒

囊壳正常

内容物为类白色肠溶颗粒

鉴别

供试品溶液主峰的保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致

供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致

装量

差异

应符合规定

符合规定

释放度

≥75%

104.7%103.8%

96.2%98.1%

103.8%96.6%

98.6%99.1%

100.2%102.3%

100.5%99.9%

99.6%98.2%

102.3%105.0%

98.6%97.3%

101.0%99.3%

99.2%101.6%

98.6%103.0%

含量

测定

90.0%~110.0%

104.8%

104.2%

104.4%

104.3%

微生物限度检查

细菌数≤1000个/g

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

大肠杆菌不得检出

≤100个/g

≤10个/g

未检出

2.3稳定性研究：

按照稳定性试验的方法进行了加速试验和长期试验，具体工作如下：

2.3.1加速试验

20×

年8月6日到20×

年2月15日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、内容物色泽、含量、释放度、水分、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行了考察.试验结果见表1、表2、表3。

表1、药品名称：

奥美拉唑肠溶胶囊批号：

时间

项标结果

目准

0月

.8.6至20×

.8.12

1月

.9.6至20×

.9.12

2月

.10.6至20×

.10.12

3月

.11.6至20×

.11.12

6月

.2.6至20×

.2.12

检查

释放度≥75%

有关物质

水分

4.6%

4.8%

4.7%

97.6%98.3%

102.3%98.2%

97.3%98.9%

5.0%

应为标示量90.0-110.0%

104.5%

微生物限

度检查

--------

----------

-----------

200个/g

20个/g

表2、药品名称：

表3、药品名称：

2.3.2、长期试验

从20×

年8月6日开始对奥美拉唑肠溶胶囊进行了长期试验，对对外观、内容物色泽、含量、水分、释放度、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末、12月末对微生物限度进行了考察,试验结果见表4、表5、表6。

表4、药品名称：

.11.至20×

9月

.5.6至20×

.5.12

12月

.8.12

囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒

释放度≥75%

104.7%103.%

4.6

102.3%101.5%99.8%100.2%

98.6%99.6%

4.5%

99.2%102.3%

98.9%101.3%

102.9%99.1%

98.3%97.6%

96.8%95.8%

97.3%97.3%

94.9%98.1%

95.6%97.2%

93.6%94.8%

应为标示量的90.0-110.0%

104.5%

104.4

104.1

------

-----

表5、药品名称：

表6、药品名称：

稳定性试验结果表明，奥美拉唑肠溶胶囊加速试验（相对湿度75%±

5%，温度40℃±

2℃），试验，长期试验（相对湿度60%±

10%，温度25℃±

2℃）分别连续观察6个月，其外观、内容物色泽、水分、释放度、含量、有关物质等项目均无明显变化，均符合规定，故奥美拉唑肠溶胶囊质量稳定（长期试验仍在进行中）。

有效期暂定2年。

3、药理毒理研究资料（文献）：

【药理】

质子泵抑制剂。

本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

【药代动力学试验】

口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5~3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。

通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%~96%，血浆半衰期为0.5~1小时，慢性肝病患者为3小时。

本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

【不良反应】

本品耐受性良好。

但部分患者可能出现如下不良反应：

（1）消化系统：

口干、厌食、恶心、呕吐、返酸、腹痛、腹泻、腹胀、便秘；

（2）精神神经系统：

头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻听、失眠、神经质、攻击行为、震颤；

（3）心血观系统：

胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿；

（4）肝功能损伤：

偶见轻度ALT、AST、r-GT、SKP、及血胆红素升高，罕见明显肝病如肝细胞性、胆固醇性或混合性肝炎、肝坏死甚至肝功能衰竭及肝性脑病；

（5）全身反应及皮肤过敏性反应：

如皮疹、寻麻症、瘙痒、多发性红斑、紫斑、淤斑、毒性表皮坏死松解、Stevens-Johnson综合症、血管性水肿、脱毛、皮肤干燥、多汗症；

（6）泌尿生殖系统：

镜下浓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖阳性、睾丸痛、男子女性型乳房；

（7）血液系统：

粒细胞缺乏、血小板减少、中性白细胞减少、全血细胞减少、贫血。

【禁忌症】

对本品过敏者和严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

【注意事项】

（1）对本品过敏者禁用。

　　本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。

为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）。

（2）　肾功能受损者不须调整剂量；

肝功能受损者需要酌情减量。

（3）治疗胃溃疡时，应首先排除溃疡型胃癌的可能，因用本品治疗可减轻其症状，从而延误治疗。

（4）动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。

　（5）妊娠期和哺乳期妇女慎用。

尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用，或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用

（6）本品为肠溶胶囊，服用时注意不要嚼碎，以免药物在胃内早释放而影响疗效。

【药物相互作用】

　　奥美拉唑可延长地西泮、苯妥英钠及其他经肝氧代谢药物的药效，如奥美拉唑与苯妥英钠合用，则需小心监测病情，且苯妥英钠应酌情减量。

　　奥美拉唑与经细胞色素P450酶系统代谢的药物（如华法林）可能有相互作用。

　　因奥美拉唑能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收。

　　奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率[1641]。

参考文献

[1]　　杨 

英20×

-7-2415:

57:

00中华医药杂志 

年2月 

第4卷 

第2期

[2]《《消化学前沿导读》》第四期 

----- 

M.UddP.MiettinenA.PalmuM.Heikkine

4、临床研究资料（文献）

4.1、SDA颁发的说明书资料【适应症】

适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症（胃泌素瘤）。

【用法用量】

口服，不可咀嚼。

（1）消化性溃疡：

一次20mg（1粒），一日1－2次。

每日晨起吞服或早晚各一次。

胃溃疡疗程通常为4－8周。

（2）反流性食管炎：

一次20－60mg（1－3粒）。

一日1－2次。

晨起吞服或早晚各一次，疗程通常 

为4－8周

（3）卓－艾综合征：

一次60mg（3粒），一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20－120mg（1-6粒），若一日总剂量需超过80mg（4粒）时，就舂为两次服用。

4.2、文献资料

4.2.1奥美拉唑联合抗生素治疗消化性溃疡疗效观察[1]

4.2.1.1病例选择16岁以上，均经胃镜检查证实的活动性胃十二指肠溃疡患者160例，其中男133例，女27例。

年龄16～65岁，平均43岁。

十二指肠溃疡116例，胃溃疡44例。

溃疡直径3～15mm。

同时Hp在消化性溃疡患者检出率为100%。

4.2.1.2分组随机分组，设治疗组（奥美拉唑组）、对照组（法莫替丁组）各80例。

两组一般资料经统计学处理，有可比性。

4.2.1.3治疗方法与病程治疗组奥美拉唑20mg，每晨口服，呋喃唑酮100mg，每日2次，羟氨苄青霉素500mg，每日2次。

对照组法莫替丁40mg，每日2次，呋喃唑酮、羟氨苄青霉素用法用量同前。

每周观察并记录治疗后的症状演变及可能出现的不良反应，2周后复查胃镜，如溃疡未完全愈合，则继续治疗2周，并做胃镜复查。

4.2.1.4结果

4.2.1.4.1疼痛缓解奥美拉唑组接受治疗后，疼痛迅速缓解，98%病例在3天内疼痛消失，2%患者疼痛在5～7天内消失，法莫替丁组，3天疼痛缓解者15%，85%缓解在7～8天。

4.2.1.4.2溃疡愈合十二指肠溃疡:

奥美拉唑组75例，2周溃疡愈合率65%，4周愈合率为97.6%。

法莫替丁组:

十二指肠溃疡51例，2周治愈率56%，4周愈合率为86.8%。

二组4周溃疡愈合率差异有非常显著性。

胃溃疡:

奥美拉唑组2