软性接触镜上前临床试验指导原则Word文件下载.docx

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根据对照用软性接触镜的相应指标的循证医学相关资料做出检验假设并计算样本量。

同时，样本量的确定与选择的假设检验类型（优效、非劣效、等效性检验）及I、II类错误和具有临床意义的界值（疗效差）有关，同时还应考虑预计排除及临床失访的病例数。

临床试验样本量的确定应当符合临床试验的目的和统计学要求，并且完成所有访视的受试者不应少于本指导原则中规定的最低样本量。

目前，软性接触镜产品的有效性、安全性的评估均应采用临床上通用的评价标准，每个评价病例应该是完整的双眼数据，临床试验最终完成总样本量不少于120例，按1:

1设置对照，试验组不少于60例。

（四）临床试验随访时间

不同产品的临床试验随访时间不完全一致，随访时间的确定应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。

目前，软性接触镜的临床试验至少应分别于戴镜当天和戴镜1周、1个月、3个月进行随访观察。

（可结合试验产品的临床观察具体情况设定更为频繁的观察时间）

（五）入选标准

试验组和对照组需采用统一的入选标准和排除标准，要求受试者分别检查两眼，框架镜最佳矫正视力均能达到5.0。

其他入选标准和排除标准的具体内容由临床试验负责单位具体讨论决定。

（六）评价项目

1.有效性评价项目

（1）视力：

裸眼视力、框架镜最佳矫正视力、接触镜矫正视力

可使用我国标准对数视力表检查受试者的裸眼（远用、近用）视力、框架镜最佳矫正视力和接触镜矫正视力（远用、近用）并记录。

（2）屈光状态：

屈光度和角膜曲率，应提供受试者戴镜前、后的屈光度变化（球镜度及柱镜度）和角膜曲率变化。

2.安全性评价项目

（1）眼部情况：

在临床试验期间要求定期随访观察眼部的变化，包括：

眼睑、睑缘、泪液膜、结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶状体、眼底、眼压等，在临床观察期间需严密监控并记录临床并发症的发生，随访次数由试验负责单位设计确定，原则上不能少于三次

（2）镜片配适状态：

初次配戴及定期随访中需观察镜片在眼表的位置（中心定位）、覆盖度、松紧度、活动度，并评价和记录其等级。

（3）镜片状态:

在定期随访中观察镜片的污损情况如：

沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等。

目前软性接触镜的临床常规疗效评价指标可参见附录Ⅰ和附录Ⅱ（七）确定护理系统

根据受试产品的特性选择适合的并已经在我国批准上市的护理产品。

要求试验组与对照组使用同品牌、同批次护理用品。

在定期随访中同时观察护理液有无混浊、杂质、沉淀及对眼睛的刺激症状等。

（八）临床随访观察内容

在随访中对软性接触镜产品的有效性、安全性、舒适性等方面进行评估。

（随访评估内容可参见附录Ⅲ）

五、临床试验报告和统计分析报告

（一）临床试验报告

由临床试验牵头单位根据基于所有入选受试者的总的统计分析报告，出具临床试验报告。

各临床试验单位出具临床试验小结。

各临床试验单位不需要单独出具分中心统计报告。

临床试验报告内容包括：

试验目的、试验假设、主要评价指标、评价方法、对照品、入选/排除标准、样本量及计算依据、受试者资料、试验质量控制措施、数据管理及质控措施、试验结果、伴随治疗、不良事件、并发症及其处理、试验结论、适用范围、禁忌症和注意事项、存在问题及改进意见等。

此外，需注意以下问题：

（1）临床试验报告应与临床试验方案保持一致。

（2）明确所有病例是否全部完成随访，所有接受了器械治疗的病例是否均纳入最终的统计分析，失访病例需明确失访原因。

（3）提交疗效评价与安全性评价统计过程中所涉及到的原始数据。

（4）报告所有不良事件发生的时间、原因、后果及与试验用器械的关系，对于所采取的处理措施需予以明确。

（二）统计分析报告

应将所有中心的数据合并在一起进行统计分析，并出具总的统计分析报告。

应对随机对照部分和单组部分数据分别进行统计分析，并出具相应的统计分析报告。

为了保证受试者的安全性和数据的完整性，建议采用中央注册或中央随机系统分配治疗。

应对所有入选的受试者进行数据管理和质量控制，遇有不清楚的问题时，应通过临床试验的监查员与原始记录核对。

统计分析报告应至少包括如下四部分内容：

1.临床试验完成情况描述：

包括临床试验概况（筛选人数、入组人数、完成试验人数、失访/退出/剔除人数等）；

2.基线描述：

应对所有入选受试者（ITT分析集）的基线人口统计学指标、生命体征及其他相关病史指标等进行描述；

3.疗效/效果评价：

应对全分析集和符合方案集分别进行统计分析；

4.安全性评价时，应对所有入组的受试者进行分析，不能遗漏所有发生的任何不良事件。

同时，详细描述每一病例出现的全部不良事件的具体表现、程度、预后及其与研究产品的关系。

附录I：

接触镜临床试验眼部观察指标

一．结膜观察

（一）睫状充血

可按下列分级

0级正常无充血

1级轻度轻度睫状充血（角膜周边轻度整体充血）

2级中度明显睫状充血（明显的局限性充血）

3级重度严重的睫状充血（角膜周边严重充血）

（二）球结膜充血

1级轻度轻度弥漫性充血

2级中度明显的局限性或弥漫性充血

3级重度弥漫性的巩膜浅层充血

（三）球结膜镜片压迹/凹陷：

0为无,1为有。

（四）睑结膜观察

结膜最大反应位置可按下述分级记录:

0级正常结膜面均匀光泽

1级轻度直径小于1mm的轻微或散在的乳头或滤泡

2级中度a）直径小于1mm的明显乳头或滤泡,

b）1个乳头顶端染色

3级重度a）直径1mm或以上局限性或弥漫性的乳头或滤泡

b）1个以上乳头顶端染色

另外,结膜反应按六个眼睑区域分别记录:

上眼睑:

1=上睑结膜

2=中睑结膜

3=下（框缘区域）睑结膜

4、5=内、外眦睑结膜

下眼睑：

1.=下眼睑的睑结膜

二．角膜观察

（一）角膜水肿

1.上皮水肿

0级正常无水肿，角膜清晰透明

1级轻度上皮轻度雾状混浊

2级中度明显的局部或整体上皮雾状混浊

3级重度广泛的上皮云雾状混浊,可能出现大泡

大泡的存在与否必须说明，同时说明它们的数量。

出现大泡必须看作可报告的4级严重上皮水肿。

2.基质水肿

基质水肿可按下列分级：

0级正常无水肿

1级轻度轻度角膜中心混浊，瞳孔边缘清晰可见

2级中度角膜混浊，瞳孔边界模糊可见或有后弹力层皱折。

3级重度角膜中心混浊，瞳孔边界不可见出现明显后弹力层皱褶

（二）角膜上皮微囊

0级无裂隙灯后部反光照射下未发现微囊泡。

1级轻度中心或旁中心区角膜少量微囊，少于于30个，表面无染色和其他异常。

2级中度多量微囊出现，多于30个，并有融合，可伴有明显染色或干燥斑。

3级重度大量微囊出现，大于50个，并融合成片，伴有明显染色或上皮糜烂。

（三）角膜内皮多形性变化（图1）

0级无年龄段正常值（40岁以下）细胞密度高（通常高于2500/mm2），大小均匀，规则六角形内皮镶嵌，CV值（形态变异系数）＜25，六角形细胞比率＞65%。

1级微度偶有个别内皮细胞增大，CV值25～28六角形细胞比率＜65%。

2级轻度个别内皮细胞增大，形态仍较规则，CV值＞30，六角形细胞比率＜60%。

3级中度内皮细胞增大，密度有所降低，细胞大小分布不均匀,形态不规则,CV值＞35，六角形细胞比例下降＜55%。

4级重度内皮细胞明显增大，密度明显降低（低于2000/mm2），大小显著不同,形态极不规则，CV值＞40，六角形细胞比例明显降低＜50%。

图1角膜内皮细胞多形性改变分级

（四）角膜新生血管形成

角膜新生血管按血管伸入角膜透明区的范围分级：

0=无无血管延伸

1=微度<

1mm血管延伸

2=轻度≥1mm至≤1.5mm血管延伸

3=中度>

1.5mm至≤2mm血管延伸

4=重度血管延伸>

2mm

另外，血管延伸的深度和位置可做如下述报告

深度：

a）表层

b）基质层

位置：

N鼻侧T颞侧

I下方S上方

C全周X其他的（需具体描述）

（五）角膜浸润

角膜点状浸润可按下列分级：

0级正常无浸润

1级微度少于5个点状浸润

2级轻度大于5个少于8个点状浸润

3级中度>

8个点状浸润

4级重度出现片状浸润或深基质浸润

（六）角膜的其他损害

1.角膜糜烂

局部全层角膜上皮细胞缺损。

2.周边角膜溃疡

呈圆形，在炎症浸润的基础上全层上皮缺损，位于角膜周边区。

3．感染性角膜溃疡

明显充血，全层角膜上皮缺失，基质炎症和坏死，位于角膜的中央区或旁中央区。

附录Ⅱ视觉、屈光和接触镜性能以及主观可接受程度的评价程序

一、概述

临床方案如包括这些程序，应考虑下述分类。

二、视觉性能

为评价视觉性能，应测量视力。

另外，在有眩光光源时，也应测试低对比的视力、对比敏感度和视觉性能。

三、屈光性能

应提供受试者戴镜前、后的屈光度变化（球镜度及柱镜度）。

4、角膜散光测量

应记录受试者角膜强弱主径线曲率及角膜散光度和散光轴位的结果。

五、接触镜的配戴特性

（一）概述

可使用下述分类评价接触镜眼内配戴特性

（二）镜片中心定位

镜片在角膜上的稳定位置，应按如下3分值记录:

0=最佳镜片中心定位

1=可接受的非中心定位

2=不可接受的非中心定位

（三）镜片移动

应记录镜片的移动

眨眼后立即记录相对于镜片的基础位置的镜片移动

下睑上推，镜片复位运动的结果，用下列数字记录：

-2=不可接受的移动过小

-1=可接受的移动过小

0=最佳移动

+1=可接受的过度移动

+2=不可接受的过度移动

六．镜片表面特性

（一）前表面湿润度

0=反射面光滑均匀

1=表面粗糙模糊,在每一眨眼瞬间看起来清晰，凝视时变得模糊。

2=表面有局限性干燥斑（不湿润）

3=镜片表面不湿润

（二）前表面沉淀物

0=无表面清洁

1=微度仅在泪液干燥后可见

2=轻度易去除的可见沉淀物

3=中度不可去除的沉淀物

4=重度不可去除的沉淀物，影响舒适度

（三）后表面沉淀物

1=微度3点或更少的可去除微粒

2=轻度最多至10点的可去除微粒

3=中度3点或更少的不可去除沉积

4=重度4点或更多的沉积物和（或）角膜压迹.

六、主观可接受程度

（一）舒适度

0=疼痛,不能接受镜片

1=非常不舒服，有强烈刺激或不耐受

2=轻微不舒服，有刺激性或不耐受

3=舒适,有镜片存在感但无刺激感

4=非常舒服，偶有镜片存在感

5=极佳，无镜片存在感

（二）视觉

0=不可接受,镜片不能配戴

1=很差，视力不良，不可接受

2=差，视力模糊，但可接受

3=好，偶尔视力模糊，但可接受

4=很好，轻微视物模糊，可接受

5=极佳，无视觉模糊。

（三）可操作性

0=极差,不能对镜片操作

1=很差，有困难和非常偶尔才能成功戴上和取出

2=差，有困难，偶然地戴上和取出成功

3=好,有一些问题，但通常能成功地戴上和取出

4=很好,偶尔有镜片戴上和取出困难

5=极佳，镜片的戴上和取出没问题.

（四）镜片的清洁性

0=极差,不能清洁镜片

1=很差，基本不能清洗干净镜片

2=差，有困难，偶然清洁困难

3=好,有一些问题，但通常能清理干净镜片

4=很好,偶尔有清洁困难

5=极佳，镜片处理很干净

附录Ⅲ：

随访和评估

随访时间

评估项目

1.配镜前和戴镜当天基础检查

2.发放镜片及护理产品

裸眼视力

矫正视力

1.眼科常规检查：

裂隙灯检查（角膜、结膜、泪液膜），眼底检查，眼压检查等等

2.屈光状态检查（框架眼镜、接触镜）

3.护理产品过敏测试等

1.镜片参数和质量确认2.护理产品包装、外观、及物理性状检查

镜片配适状态检查：

静态和动态评估

首次使用镜片后自觉症状调查评分

按试验需求填写其他检查项目

框架镜

接触镜

戴镜后

1周

接触镜矫正视力（需要时进行追加矫正）

2.屈光状态检查

1.镜片观察：

清洁度、污损、沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等

2.护理液检查：

混浊、杂质、沉淀等

3.镜盒外观和清洁程度

同上

自觉症状调查评分

其他特殊检查项目

1月

3月

注：

如果是短周期镜片需要将镜片回收并检查镜片状态。