输液发展简史文档Word文件下载.docx

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（2）易破损，运输不便，使用也不安全，且天然橡胶塞中的添加剂和玻璃材质在药液中蚀溶，在穿刺抽药时胶屑脱落下来的不溶性微粒可阻塞人体微循环，还可引起血小板溶解性出血

（3）药物易与输液包装材料产生理化作用。

据报道，胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附，肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中，2H后活性明显下降。

塑料瓶输液的优点在于：

（1）瓶体小，重量轻，不易破碎，耐碰撞，运输便利，胶塞不与药液接触，故不掉屑、稳定性好，可长期贮存。

（2）一次性包装使用的聚丙烯（PP）瓶彻底消除了旧瓶污染和交叉污染的情况，大大提高了输液的质量和安全性；

（3）投资少，技术成熟，原材料国内可提供，环境污染符合环保要求，故生产成本低，

塑料瓶普通输液全部生产成本可控制在人民币元左右，生产自动化程度高，人为影响因素少，质量波动小。

塑料输液瓶的缺点是：

（1）聚丙烯（PP）材料的抗低温性能不好，

温度降低时，聚丙烯容器的抗脆性也随之降低，不利于在低温下运

输；

聚乙烯（PE）材料不能耐高温消毒，塑料瓶也无法进行国际上通

行的高温消毒，且它们的硬度较大，柔韧性差；

（2）药液排空后不能完全恢复，需要进气口，因而可造成瓶内微粒增加的可能，这个缺点在流行期间显得突出；

（3）塑料瓶透明度差、易变形。

三、全密闭式软带

1、PVC塑料袋

PVC袋相对于传统的玻璃瓶包装呈现出许多优点，包括：

（1）有利于提高输液质量，少输液反应。

塑料袋软包装经高温塑化在洁净条件下热合而成真空袋体，无污染，而且袋装输液是采用正压输液，输液过程在全密闭情况下进行，避免了不洁空气对输液的污染，有效地防止可能产生的热原反应，还减少了药液残留，使输液质量有保证。

（2）投资少，生产周期短。

软包装大输液所占用的生产用地面积小，

生产劳动强度低，生产工艺流程简单。

（3）PVC袋具有良好的透明度和柔韧性，可耐酸碱侵蚀，不易破碎。

生产过程中消毒压力低，温

度达108度，不会发生爆瓶现象，生产安全。

PVC包装的缺点在于：

（1）材质本身具有一定透气性和渗透性，耐热性能也不佳，特别是其透气性影响了软包装大输液的储存期限，其透水透气性大，常温放置时每袋（500ML）输液每月可失水3g左右，故成品输液需两层包装；

（2）生产过程中通常在材质中加入了一种增塑剂（DEHP），而这种增塑剂渗漏溶于药液中，使输液长期存放影响内在质量，患者长期使用易影响其造血功能；

（3）对药物有吸附作用，尤其是对亲脂性高的非离子化合物吸附性大，且温度升高可使吸附量增大，从而使有些药物疗效降低，如胰岛素、氯丙嗪、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、盐酸川芎嗪等，故应尽量减少这些药物与PVC袋的接触；

（4）有些大输液不宜用软包装灌装，如甘露醇注射液在低温下容易结晶，使用软包装输液袋可能诱发一系列不良反应；

（5）在处理时，由于聚氯乙烯中含有氯元素，焚烧时会产生有害气体污染环境。

2、非PVC塑料袋（聚烯烃复合膜聚烯烃多层共挤膜）

聚烯烃复合膜由内层（聚乙烯）、中层（聚酰胺）、外层（聚丙烯）

三层复合膜热合而成，具有以下特性：

（1）这种材料坚韧透明，重量轻，有很强的热阻，耐高温灭菌，可在121度消毒，气透性和水透性极低，适合输液的长期保存，且不含氯化物和任何增塑剂，是一种理想的包装材料；

（2）膜材料的兼容性和稳定性较好，适合大多数药物的包装，如大输液的常规输液、透析液、甲硝唑、环丙沙星等治疗性输液，甚至氨基酸、血浆代用品、脂肪乳等都可以使用。

据报道，Clea-flex复合膜软袋是一种理想的包装材料。

此种软袋由三层薄膜组成，内层为聚乙烯，中层为聚酰胺，外层为聚丙烯，使用简单，不污染环境，且适用装各种药液。

另据报道，日本、美国和德国的一些大制药厂已开始使用乙烯—乙酸乙烯共聚物基复合膜软包装材料。

这是一种以为基材，与其他高分子材料混合使用的多层复合膜材料，具有无毒性、高透明度、耐低温、耐老化等优点。

复合膜为非PVC膜的早期产品，由于在生产过程中各层膜之间使用了粘合剂，对膜材和药液的稳定性都会有影响，因此目前其在输液剂中的使用正逐渐减少。

而近几年发展起来的聚烯烃多层共挤膜在生产过程中不使用粘合剂，由多层聚烯材料同时熔融交联共挤出，既消除了粘合剂带来的不稳定性，又提高了膜材的性能，使其更安全、有效，符合药用和环保要求。

聚烯烃多层共挤膜多为三层结构，有两种类型：

一种是内层、中层采用聚丙烯，与不同比例的弹性材料混合，外层为聚酯或聚丙烯材料；

第二种是内层采用聚丙烯与乙烯-丁烯-苯乙烯（SEBS）共聚物的混合材料，中层采用苯乙烯SEBS，外层采用聚丙烯材料。

但无论是复合膜还是共挤膜，其膜材和专用设备价格较高，导致其成本较之玻璃瓶和软袋高。

目前，我国从国外引进了二十几条聚烯烃多层共挤膜软袋包装生产线，有十几条已投入生产，输液产品多为普液。

随着技术的不断进步和膜材成本的不断降低，聚烯烃多层共挤膜在输液产品包装的发展中将发挥越来越重要的作用。

三代产品的优缺点：

开放式输液由于其给药的不安全性太大，很快被淘汰。

半开放式输液在中国还很常见，以玻璃瓶、塑料瓶为代表。

与软包装输液相比，半开放是输液不可以加压输液；

重量重，体积大，不利于运输和存放；

半开放式输注系统，输注时悬挂的时间越长，被空气污染的可能性越大；

设备的老化，胶塞颗粒、玻璃颗粒的危害都显著增加。

目前由于半开放式输注形式的缺点，国家取消天然胶塞的应用等政策以及人们的用药安全意识的增强，用量正趋于下降。

青岛华仁药业的产品为第三代——全密闭式软包装输液。

一、使用方便性：

1.双管双阀设计：

将加药和输液分开，避免交叉污染；

可以随时加药。

2.重量轻、体积小：

利于运输和存放

3.透明度高：

利于可见异物的检查。

二、质量安全性：

1.全密闭式输注系统：

无需导入管引入外界空气，避免空气中微粒及微生物的污染

2.非PVC多层共挤膜和性质优良的丁基胶塞：

国际最安全药用包装材料，药物相容性好、环保、微粒少。

3.青岛华仁药业2000年引进的全套进口设备，生产工艺水平先进，尤其在罐装、制水、灭菌等系统，均达到国际先进水平。

产品的细菌内毒素和不溶性微粒均按照美国药典标准制定，高于国家标准，保证了输液的安全性。

三、发展趋势：

双管双阀软袋产品在欧美国家由于其人性化设计而普遍应用，目前也是国内软袋输液的发展趋势，国内发达地区对软袋输液产品的认可度和接受度正逐年上升，大的临床医院基本都在使用或正在更换中。

非PVC软袋输液产品与玻璃瓶输液产品的优势比较

项目

非PVC软袋

玻璃瓶

使用方便性

双管双塞，避免污染,可随时加药

单头；

不可随时加药

适合加压输液，有挂钩孔可直接悬挂

不可以加压输液，需用网套进行悬挂

重量轻,体积小,适合运输和存放

重量重、体积大，不利于运输和存放

透明度高,利于澄明度检查,保证质量

标签挡住瓶壁，不利于澄明度检查

质量

安全性

全密闭输液系统，无需导入管引入外界空气，避免空气中微粒及微生物的污染。

属半开放式输液系统，使用时需用导入管引入外界空气，方可进行输注，不可自行排导。

设备及工艺水平先进；

无菌，无热原（按美国药典标准制定），不溶性微粒控制严格，产品质量可靠。

沿用原有设备，设备及工艺水平较为落后。

质量指标控制一般。

选用进口非PVC共挤膜、丁基塞，药物相容性好、环保、不脱屑。

碱金属玻璃瓶，易重复使用，有玻璃及天然胶塞微粒，胶塞易老化、脱屑率高

成本

进口设备与包材，且双管双塞，成本较高。

成本相对较低。

发展

趋势

是目前国际国内的发展趋势。

目前国内大的临床医院基本都在使用或正在更换中。

目前由于半开放输注形式的缺点、国家取消天然胶塞的应用等政策以及人们的用药安全意识增强，用量呈下降趋势。

非PVC软袋输液产品与塑料瓶输液产品的优势比较

塑料瓶

使用

方便性

适合加压输液

不可以加压输液

体积大，不利于废品存放

透明度高,利于澄明度检查,

保证质量

半透明外包装，包材厚，不利于澄明度检查

设备为90年代进口，设备及工艺较为落后。

发展趋势

是玻璃瓶与非PVC软袋的过渡产品，目前由于半开放输注形式的缺点，用量正呈下降趋势。

非PVC软袋输液产品与PVC输液产品优势比较

非PVC软袋输液

PVC软袋输液

材质

膜材：

非PVC多层共挤膜，热压共挤而成

聚氯乙烯

毒性

无

1、1、PVC软袋输液增塑剂（DEHP）含量约40％，DEHP会伤害病情严重的和尚未成熟的的男婴的生殖器官，女孩发育提前7-10%左右，（资料来源：

美国北卡罗纳州环保署KAVLOCK教授）

2、有足够的动物实验证明DEHP是可能的致癌物。

（资料来源：

美国毒理学计划专家小组）

水气

渗透性

透水透气性极低，除去外包膜后，输液在空气中放置有效期内可保持性质稳定。

透水透气性较高，除去外包膜后，输液在空气中仅可保持15天左右的性质稳定。

因此需加较厚的外包膜。

药物

相容性

高

已有资料证实：

PVC软包装输液与替尼泊苷、紫杉醇、咪康唑等药物不相容。

环保

环保，国际最新环保型绿色医用包装材料。

不环保，燃烧产生盐酸和二恶英，污染环境，而且不被降解长达数百年。

国际国内的发展趋势，国家鼓励支持发展新型包装材料。

美国应用较多，但由于含增塑剂、药物相容性不好、不环保等缺点，我国已经不允许新的PVC输液生产线建立，现有厂家也在逐步缩小规模。

非PVC软袋输液产品双管双阀与单管单阀包装比较

包装构成

比较方面

双管双阀

单管单阀

一、关于临床的使用特点

双管双阀,把输注口和加药口分开，专口专用，方便临床临时加药，减少操作次数，操作次数越少，污染的机会减少，临床使用更安全、方便。

尤其适用于在静脉配液中心中适用。

单一的输注口和加药口，增加反复穿插次数，特别是在输注过程中，临床临时加药繁琐，增加操作次数，污染机会增加。

二、关于产品成本方面

1．原材料成本：

EVA双管成本比较高，比单管包装非PVC软袋输液产品成本增加20%以上。

2．生产设备投资高。

1．原材料成本低。

2．生产设备投资低。

三、国外发展趋势

双管双阀在欧美许多国家、韩国等都在使用这种包装方式，适合临床需要，安全方便。

单管单阀主要在日本生产使用较多，这种包装成本相对较低、生产工艺简单。

附：

非PVC软袋输液不同管塞系统的区别

双管双塞系统和单管单塞系统相比有十大优点

比较项目

双管双阀系统

单管单阀系统

说明

国际认同度

欧美主流使用产品

欧美认同度低

欧美多年实践后选择了双管双阀系统

管阀的产地和质量

全进口，适用欧美药典标准

国产，我国未建立标准

有欧美药典作标准，质量更可控

管口口径的大小

口径小，灌装时减少污染机会

口径大，灌装时污染机会大

安全性能不同

管口的焊接和密封性能

软管和非PVC膜焊接牢固，不易漏液，安全性高

管口质地硬，非PVC膜质地软，焊接点易漏液，安全性能降低

漏液处容易渗入空气、细菌、病毒

丁基胶塞的厚度

胶塞厚度适中，插输液管时不易掉屑

胶塞很厚，插输液管时易掉屑

掉屑为不溶性微粒，易使病人产生热原样反应和心血管疾病

管口的专用性

加药管和输注管分开，专口专用，加药时输注管没有暴露在空气中，避免二次污染

加药和输注同管，加药时输注点暴露在空气中易被污染

插输注管时空气、细菌、病毒容易在已污染的输注点进入药液中

输液过程中加药的方便程度

可以通过加药管进行，方便，药物的浓度不会过高，安全

加药和输注同管，不方便，过高浓度的药物直接进入病人体内，损害大

过高的药物浓度损害大

方便，可随时加药

不方便

对急症病人可能需加快输注速度

加药后如未摇匀时的风险

药液通过加药管逐步稀释，药物的浓度不会过高，安全

不均匀的药液浓度过高，直接进入病人体内，损害极大

过高的药物浓度损害极大

管口开启的方便程度

铝塑一体易拉盖，使用时方便开启

塑料拉环，使用时容易拉断拉环，不方便

塑料拉环拉坏后开启不方便