锦瑞特定蛋白仪及试剂文档格式.docx

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我们公司仪器是散射比浊原理根据雷利散射公式测量。

散射比浊和透射比浊的比较示意图散射比浊比透视比浊优越透视比浊用于蛋白测定有一定的缺陷。

：

溶液中存在的抗原抗体复合分子应足够大分子太小挡不住光线的通过。

溶液中存在的抗原抗体复合分子应足够多如果数量少对光线影响不大。

散射光：

由于光子与物质分子相互碰撞使光子的运动方向发生改变而向不同角度散射。

综上所述：

散射比浊在蛋白测定时比透视比浊的测定灵敏度、精确度高。

抗原抗体反应的特点遵循海德堡曲线何为乳胶增强散射免疫比浊法？

乳胶增强散射免疫比浊法：

是近年来出现的一种微量非同位素检查技术。

利用微小的乳胶颗粒（u±

）联接抗体后在液相中与相应抗原结合产生浊度变化来测定抗原含量。

可以大大增强血浆蛋白的检测性能检测敏感性可＜mgL。

目前已成为血浆蛋白检测的金标准技术。

二、特定蛋白市场现状目前国内许多基层医院将特定蛋白的项目的检测放在了生化仪上进行虽然也勉强得到检测结果但是由于生化仪是透射比浊法的工作原理这从根本上决定了它具有局限性比如：

灵敏度和精密度没有采用散射比浊法原理工作的特定蛋白分析仪高所以在特定蛋白领域许多时候生化仪不能完全满足医院的检测需求。

特定蛋白检测的临床意义血浆蛋白成分至少余种,己分离出的具有临床意义的纯品已有余种。

而可用特定蛋白分析仪进行检测的蛋白有余种最常用余种如CRPIgGIgMIgACCRFASOmALBBMGHbAc其中CRP（C反应蛋白）应用最为广泛。

这些蛋白质在血液中浓度的增加或者降低和某些疾病有一定的关系因而进行特定蛋白的检测可以辅助诊断某些疾病判断预后跟踪治疗效果。

内容简介C－反应蛋白临床意义与应用糖化血红蛋白临床意义与应用尿微量白蛋白、胱抑素C（CystatinC）临床意义与应用RF、ASO、CCP和CRP在RA的临床意义与应用D二聚体（DDimer）临床意义与应用免疫球蛋白临床意义与应用补体C和C临床意义与应用特定蛋白推荐组合常见问题答疑C反应蛋白（CRP）C反应蛋白简介C反应蛋白定义：

年Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。

年Avery等测知它是一种蛋白质故称为C反应蛋白（CRP）。

它是一类正急性时相反应蛋白随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。

CRP为何被临床医生所青睐？

我国抗生素应用概况门诊处方抗菌药占以上是比例最大的一类药物。

门诊感冒患者约有％应用抗生素住院病人抗生素使用率高达外科手术达％抗菌药物占全部药物份额中国：

％世界：

％销售额前位药物抗生素占中国：

种且排名在第一、二、四、五位世界：

没有一种抗菌药滥用抗生素的严重后果万人年死于药品不良反应与抗生素相关的残疾人属于听力残疾而％到％的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升并出现多药耐药和泛耐药菌指导抗生素使用的检测指标病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员结果往往小时以后出来检出率不是很高白细胞检测、监测CRP检测、监测白细胞检测敏感性差白细胞总数分类计数中性粒细胞的核象变化影响因素众多疾病初期机体应激反应剧烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小CRP的临床优点超出正常值的增量有巨大的潜力－－易于检出病毒感染通常没有标志性增长－－用于鉴别反应速度快和迅速常态化－－升高下降都很快检测方便快速CRP的特性、CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成呈环状五聚体其亚基由个氨基酸残基组成。

、CRP的合成在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子（IL,IL,TNF）刺激肝细胞和上皮细胞合成由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放生物学特点反应快速增量大随着恢复下降也快敏感！

感染、创伤、手术等情况下快速上升hr明显改变hr（hr）到高峰倍的变化半衰期hr较快反映病情的变化病毒感染没有标志性升高受影响因素少：

不受生理活动的影响不受化疗、放疗和激素治疗的影响能关联疾病活动性：

CRP上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关健康人CRP浓度分布图正常情况下人血清中CRP浓度很低中位数mgLmgLC反应蛋白临床意义与应用CPR与ESR、WBCCRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息。

革兰氏阴性细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者血清CRP值和WBC值比较骨髓炎病人抗生素治疗后天内CRP、ESR变化常用感染指标WBC、ESR、CRP的比较CRPWBCESR感染时反应速度变化快速几小时可见升高平均小时增加一倍随着治愈一周左右恢复正常升高较慢治疗有效后变化缓慢天可见升高至少周恢复正常影响因素不受生理、免疫状态药物治疗的影响易受年龄、日间变化、治疗药物等因素影响易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响鉴别诊断能鉴别细菌或病毒感染不能鉴别细菌或病毒感染不能鉴别细菌或病毒感染相关疾病的活动性量的动态变化能反映病症的活动性量的动态变化不能反映病症的活动性无相关性CRP的临床意义鉴别细菌性或病毒性感染指导是否使用抗生素监测和控制感染监测创伤、手术继发感染评估抗生素疗效调整抗生素或及时停用抗生素一）、鉴别细菌性或病毒性感染CRP浓度在细菌感染时增高而病毒感染时不增高最高水平的CRP值常发生于细菌感染时有时可高达mgL细菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的CRP升高典型的是在mgL左右病毒感染引起的反应最轻通常不超过mgL,极少超过mgLCRP的指导意义CRP升高的程度反应炎症组织和感染的范围、严重程度和活动性。

CRP值为mgL提示轻度炎症。

CRP值升至mgL时提示有一般细菌感染。

CRP值mgL提示有严重细菌感染。

二）、监测和控制感染、组织损伤广泛烧伤时CRP显著升高如无感染三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。

如期间有感染发生CRP又会升高所以CRP可用来监测整个病程。

、器官移植移植后三天CRP开始下降如不下降可怀疑存在早期排异反应肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值变化和平均肌酐水平变化ChartCRP肌酐Sheet烧伤病人血清CRP值变化图心脏手术患者术前的平均CRP值肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值变化和平均肌酐水平变化SheetSheetSheet高的术前CRP值正常的术前CRP值APagePCRP肌酐细菌性脑膜炎无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（AM）的比较三、评估抗生素疗效急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化高危患者在缺少微生物诊断报告时确立抗生素治疗方案在CRP下降至正常时中止抗生素治疗。

持续升高的CRP值一般预示治疗无效应当更换治疗方法在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中快速选择适当的抗炎治疗药物根据CRP水平的变化来决定药物的剂量有效预计并发症的发生。

CRP的临床应用作为一种炎症筛选指标CRP检测特别对不能表达症状的病人（婴儿、昏迷、痴呆病人等）有很好的提示作用。

超敏C反应蛋白HSCRP随着检测技术的不断发展常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP或mgL,但不能检测出低浓度的CRP变化。

现医学一般把浓度mgL的CRP称为超敏CRP（HSCRP）。

检测超敏CRP（HSCRP）方法的引入CRP不仅可作为一种急性炎症的标志物而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中的CRP的水平该浓度的CRP与心血管疾病的发生及新生儿、婴幼儿的感染有着密切的关系在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。

甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。

部分学者认为超敏CRP可以作为心血管疾病（例如：

心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。

●近年来研究提示慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用●动脉粥样硬化又是造成心血管疾病重要病因：

如冠状动脉粥样硬化着若管径狭窄达％以上则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常甚至猝死。

●美国疾病控制和预防中心（CDC）和美国心脏协会（AHA）建议C反应蛋白作为一种独立的危险因素能更有效地预示心血管疾病发生检测结果临床意义＜mgL为低危险性mgL为中度危险性建议给予抗炎治疗间隔周后再测一次取平均值作为观察的基础＞mgL为高危险性建议给予抗炎与抗栓同时治疗如伴有高胆固醇说明危险性非常高。

mgL表明可能存在其他感染（细菌或病毒感染）新生儿的CRP水平通常很低（mgL）由于新生儿的细菌感染发展很快没有足够时间产生大量CRP所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。

用常规CRP的检测反应不出微小的变化。

而超敏CRP可满足儿科感染诊断的需求监测小儿病情变化。

五：

糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因、HbAlc代表的是检测前天的血糖平均水平而血糖仅代表当时的血糖水平具有片面性波动大、HbAlc测定不受患者治疗的影响而血糖测定受治疗的影响大、测定标本放置时间过长会影响血糖的测定值而HbAlc受其影响不大、某些糖尿病患者病情变化迅速导致血糖值迅速改变而糖化血红蛋白的形成是个持续缓慢的过程因此其值相对稳定、糖化血红蛋白会受到某些疾病的干扰尤其是一些血液病容易导致红细胞寿命缩短引起测定结果的不准确。

尿微量白蛋白（Microalbumin,MALB）白蛋白（Alb）正常情况下可有少量被滤过但的Alb又在近曲小管被重吸收,故尿中Alb含量很低。

如果肾脏因疾病或损伤而异常时蛋白可渗漏到尿液中特别是白蛋白,尿微量白蛋白是指尿中含有少量但属于不正当情况下分泌出的白蛋白是肾脏功能变差的最早信号。

尿微量白蛋白（Microalbumin,MALB微量白蛋白尿成因可能是肾小球性的（例如：

糖尿病性微血管病、高血压、小肾小球损害）肾小管性的（重吸收障碍）或者肾后性的（肾脏病变累及肾小球和肾小管）。

MALB临床应用：

mALB可反映肾小球滤过性早期的一些改变各种原因的肾病常见升高特别适用于糖尿病患者的肾病损害的监测和疗效判断以及高血压、心血管疾病、肾病的病变程度及预后的临床参考。

因此微量白蛋白尿症是预报肾病和心血管疾病危险的指标及预后的临床参考。

糖尿病：

（a）微量白蛋白尿症最早出现是糖尿病肾病和终末肾病的早期预测指标（b）微量白蛋白尿症型或型糖尿病人心血管发病率和死亡率增高的预兆指标。

高血压和心血管病：

（c）在高血压患者中进行微量白蛋白尿症筛选鉴别出有靶器官损害危险的高危人群（d）在非糖尿病人中微量白蛋白尿症与心血管危险因子相关与死亡率升高有关。

胱抑素C（CystatinC）胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ微量蛋白及γ后球蛋白广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质分子量为KD,由个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生产生率恒定。

循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收但重吸收后被完全代谢分解不返回血液因此其血中浓度由肾小球滤过决定而不依赖任何外来因素如性别、年龄、饮食的影响是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。

临床意义参考范围：

正常情况下CysC在血清和血浆中的浓度为mgL当肾功能受损时CysC在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化：

（a）肾衰时,肾小球滤过率下降CysC在血液中浓度可增加多倍（b）若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时会阻碍CysC在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加多倍。

肾脏损伤的病程变化危险因素（糖尿病、高血压等）内皮功能障碍微量白蛋白大量白蛋白肾病性蛋白尿终末期肾病死亡抗环瓜氨酸肽抗体（AntiCCP）抗环瓜氨酸肽抗体（AntiCCP）是环状聚丝蛋白的多肽片段是以IgG型为主的抗体年Schellekens和GirbalNeuhause等根据filaggrin的cDNA序列合成的多肽证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗中间丝相关蛋白（filaggrin）抗体识别表位的必需组成。

通过对基因文库中各个序列号的filggrin氨基酸序列进行分析合成了一条以瓜氨酸代替精氨酸的个左右氨基酸残基的肽链。

并通过一定的试验显示了瓜氨酸是RA患者血清中抗filaggrin相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。

在年Schellekens将一条由个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸形成与β转角具有相似结构的二硫键合成环瓜氨酸肽（cycliccitrullinatedpeptide,CCP）。

Filaggrin（丝聚合蛋白）抗环瓜氨酸肽抗体（AntiCCP）采用环瓜氨酸肽为抗原基质检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性是RA新的血清标志物。

对RA的特异性约为在RA的早期阶段即可出现阳性并且具有很高的阳性预报道,且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。

AntiCCPCRP在RA的意义在RA急性发作时CRP常增高而CRP水平正常者则病情多较轻或稳定动态检测CRP对RA有辅助性诊断作用及疗效观察作用。

风湿四项（RF、CCP、ASO、CRP））类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病属于自身免疫炎性疾病是一种常见的慢性自身免疫性疾病。

以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现随着病情的进展RA患者逐渐丧失劳动力出现关节功能障碍。

在全世界大约有的人罹患此病。

RA能引起关节的疼痛、僵直及肿胀。

在发病年内即可能出现不可逆的骨关节损伤并可引起多种并发症如神经系统疾病、心包炎、淋巴腺炎等。

因此及早诊断RA及给予缓解病情的早期药物治疗对控制病情非常重要。

可以控制和减少RA的致残率。

类风湿关节炎RARA活动性判断晨僵持续的时间关节疼痛和肿胀的程度关节压痛和肿胀的关节数关节功能限制程度急性炎症指标血沉或Ｃ反应蛋白（急性时相反应物）疲劳的严重性ACREULAR年RA诊断标准（分或以上肯定RA诊断）中大关节中大关节小关节小关节至少一个为小关节RF或抗CCP均阴性RF或AntiCCP至少一项低滴度阳性RF或AntiCCP至少一项高滴度阳性滑膜炎持续时间周滑膜炎持续时间周急性期反应物CRP或ESR均正常CRP或ESR增高D二聚体（DDimer）D二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物是一个特异性的纤溶过程标记物。

D二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。

D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。

D二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活在各种血栓形成性疾病以及生理性高凝状态时均有升高。

特别是对静脉血栓栓塞症（VTE）高度敏感在静脉血栓栓塞症（VTE）的排除诊断中具有重要价值。

临床意义增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。

只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动D二聚体就会升高。

心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D二聚体升高。

特别对老年人及住院患者因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D二聚体升高。

伴随有D二聚体升高的疾病．深静脉血栓形成（DVT）．肺栓塞（PE）．弥散性血管内凝血（DIC）．心血管疾病：

急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉粥样硬化、冠状动脉硬化、高血压．恶性肿瘤：

乳腺癌、卵巢癌、急性白血病等．手术、创伤后．溶栓治疗后．脑血管疾病．严重感染、脓毒血症、坏疽等．绝经后激素替代治疗、先兆子痫、妊娠．其他甲减、慢性肝病等。