淋巴瘤的治疗文档格式.docx
《淋巴瘤的治疗文档格式.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《淋巴瘤的治疗文档格式.docx(13页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
早期霍奇金预后因素有:
年龄、受侵淋巴结区数目、血沉和全身症状。
研究认为,对Ⅰ、Ⅱ期的患者单独应用放疗提示增加复发的危险性。
Ⅰ、Ⅱ期HD预后好的不存在下列情况:
大的纵隔肿块、结外受侵、结节状脾受侵、ESR增快(≥30mm/第1小时,伴B症状,≥50mm/第1小时,无B症状)和≥5个淋巴结区受侵。
Hodgkin淋巴瘤治疗原则:
Ⅰa期,Ⅱa期:
Ⅱb期:
ⅢA1:
期单纯放疗;
ⅢⅡa期放疗与化疗综合治疗;
Ⅳ期-单用化疗。
新的研究认为(CSCO2001中国临床肿瘤学教育专辑P215)中指出:
对预后好的Ⅰ、Ⅱ期患者行EBVP方案6周期化疗+受侵野照射,高于STNI(次全淋巴结照射),并成为欧洲癌症研究和治疗组织的标准治疗。
对预后差的Ⅰ、Ⅱ期病人的治疗,是适于化疗和放疗联合是公认的治疗方法。
但化疗方案、剂量强度、放疗剂量存在着不同观点。
目前所推荐的治疗方案如下:
1.早期HD预后好的:
临床分期Ⅰ-ⅡA/B无危险因素者:
广泛野照射(30-36Gy)或4-6周期化疗a+受侵野照射。
2.早期HD预后差的:
临床分期Ⅰ-ⅡA/B有危险因素者:
4-6周期化疗b+受侵野照射。
进展
目前放射治疗仍是治疗早期霍奇金的主要方法,Ⅰ、Ⅱ期霍奇金病单独放疗后能获得很好的疗效。
临床研究的重点是使用化疗综合治疗来缩小放疗的范围。
研究的初步结果是,临床分期为Ⅰ、Ⅱ期病人,不论预后的好坏通过综合治疗都可以大大了缩小放射的范围,而达到与次全淋巴结照射相同的局部控制率及生存率。
NG和Mauch对早期霍奇金病的治疗提出建议如下:
①预后良好的PSⅠ-Ⅱ期病人单独放疗时可用次全淋巴结照射或单独用斗蓬野照射,预防区剂量30Gy,病变区剂量36-40Gy;
②PSⅠ-Ⅱ期有预后不良因素者(B症状,大块病块,MG/LD):
治疗为化疗ABVD×
4-6周期,然后作病变区放疗,剂量为20-30Gy(取决于照射大小,疗前病变体积,对化疗的反应及接受化疗的周期数);
③CSⅠ-Ⅱ期病人治疗也为化疗ABVD×
4-6周期然后作病变区放疗,剂量为20-30Gy(取决于照射大小,疗前病变体积,对化疗的反应及接受化疗的周期数),或作次全淋巴结照射,病变区剂量36-40Gy,预防区剂量30Gy。
(一)、霍奇金病的化疗:
1964年起DeVita用MOPP方案治疗晚期霍奇金病并取得了满意的疗效,5年生存率在1、Ⅱ期病人中已高达85%-90%,即使3B,Ⅳ期病人,应用化疗后,完全缓解率为80-95%,联合化疗可治愈55-65%的晚期病例,复发后如选用合理的联合化疗,还可治愈10-15%的病例。
单药对霍奇金病的疗效一般在40-70%。
值得重视的是某些药物单用也能完全缓解,如氮芥的完全缓解率为13%,环磷酰胺(CTX)为12%,甲基苄肼PCB为38%,长春新碱为36%,长春花碱(VLB)为30%,但疗效很少能持续半年以上。
目前MOPP方案已成为治疗霍奇金病最广泛应用的方案。
MOPP方案用药2周,休息2周,至少6个疗程。
1964-1976年美国国立癌症中心共有198例晚期霍奇金病用MOPP方案治疗,中位随访10年,其中95%病例为Ⅲ期及Ⅳ期。
原来报告的43例淋巴细胞削减型中,10例为弥漫型免疫母细胞或大细胞型非霍奇金淋巴瘤,完全缓解率为84%,完全缓解的34%复发,10年无复发生存率为54%;
复发者大多数在完全缓解后4年内发生,但2例在10年后复发。
影响MOPP方案完全缓解的因素是有无症状,无症状者23例全部完全缓解;
有症状者81.7%完全缓解。
解放军第458医院生物治疗中心杨博士WWW.458SWZL.com认为,美国西南肿瘤协作组曾试以在MOPP方案中加入BLM(博来霉素)以提高疗效;
第2组在MOPP的每个疗程的第1、第8天各加BLM2U/M2,第3组为MOPP加BLM10U/M2,三组的完全缓解率分别为70%,84%,和76%;
三组的缓解期及生存无明显不同。
另外一些方案将MOPP方案中个别药物予以调换,但其疗效并不优于MOPP。
治疗霍奇金病的另一常用方案为ABVD方案,此方案的完全缓解率为75%,与MOPP方案无交叉耐药性,对MOPP无效的病例用ABVD方案治疗75-80%可缓解。
米兰的国立癌症研究所对88例Ⅳ期霍奇金病进行随机对照研究,43例采用12个疗程的MOPP方案,45例接受MOPP与ABVD交替方案,为期12个月,结果ABVD/MOPP交替方案完全缓解率为88.9%单用MOPP组为74.4%。
8年无复发生存率ABVD与MOPP交替组为64.6%,而MOPP组仅35.7%;
8年无复发生存分别为72.6%有61.9%,MOPP与ABVD交替应用,不仅增加疗效,也可减少MOPP对性腺的损伤及继发白血病的可能性。
加拿大的国立癌症中心研究的MOPP/ABV方案比其它方案疗效较好,具体方案如下:
第1天HN26mg/m2;
VCR1.4mg/m2;
第1-7天PCB100mg/m2;
第1-14天PRED40mg/m2;
第8天ADM35mg/m2,BLM10mg/m2;
VLB6mg/m2。
74例应用此方案,完全缓解率90%,5年生存率为95%,MOPP/ABV疗效的提高可能与提高ADM的剂量有关。
综合治疗综合治疗的目的是提高治愈率,并减少毒性。
CANELLOS提出霍奇金病患者需考虑综合治疗的各种情况是混合细胞型的1/Ⅱ期、结节硬化型的3/Ⅳ期、淋巴细胞削减型、结外病变、有巨大纵隔、Ⅲ期A脾在4个以上、Ⅲ期B及Ⅳ期,这些特殊情况的霍奇金病患者如单用放疗或化疗,常有复发的倾向。
Stein等综合4组材料,比较单纯放射与化疗加放疗对Ⅲ期A期两组治疗的比较,Ⅲ期2A病例单用放射,5年无复发生存率仅32%,如放疗加化疗5年无复发生存率可提高至76%,综合治疗对ⅢⅠa期及期均可提高5年无复发生存率,而对总生存率只有在ⅢⅡa期才有意义。
Bonadomma比较MOPP与ABVD方案对2B、3A、Ⅲb期的疗效,将病人随机分组,应用3疗程的MOPP或ABVD后,接着次全或全淋巴结放射,最后再给予3疗程相同的治疗,共治疗153例,结果ABVD组有较高的4年无复发生存率(ABVD组90%,MOPP组78%),ABVD组的完全缓解率也比MOPP组为高(96.3%比78.7%),尤其是结节硬化型、有症状及有纵隔巨大的患者,不过,各亚型的4年总生存率相似。
对纵隔大于1/3胸腔直径的患者,单放射5年无复发生存率为56.5%,5年生存率为84%,MOPP加放射的5年无复发生存率为85%,与单用放射相比,5年无复发生存率明显提高。
维持治疗:
用联合化疗取得完全缓解的病例中,30-50%以后复发,Young对57名MOPP治疗后获得完全缓解的霍奇金病患者,前瞻性随机分组进行以下研究:
1.不给任何治疗;
2.每3个月给2个疗程的MOPP,共15个月;
3.每3个月给BCNU200mg/m2,共15个月。
结果发现应用MOPP或BCNU维持治疗与不给任何治疗相比,并不改善生存情况。
美国西南肿瘤协作组自1968年起对178例霍奇金病观察7年之久,发现在完全缓解后每2个月用1个疗程MOPP,共用9个疗程,对无病生存率及总生存率均无好处。
目前认为维持治疗仅能延迟复发而不能防止复发,在获得完全缓解的病人中,不需再用维持治疗。
复发后的治疗:
病员接受放射治疗后失败再用MOPP或ABVD治疗疗效好。
一般观察在放疗后复发的病例应用化疗疗效比初治病例好,MOPP的完全缓解率可以自78%提高至94%。
可能由于这些患者在随访过程中发现较小病变即化疗有关。
美国国立癌症中心对放疗后复发的病例用MOPP的方案,约2/3的病例获长期缓解。
Bonadomma报道122例1、2、Ⅲa期放疗后复发用联合化疗,59例用MOPP,63例用有ADM的方案(MABOP、ABVD、MOPP/ABVD),MOPP组74.6%完全缓解,ADM组90.5%完全缓解,MOPP组有一半长期生存,ADM组7年无复发生存率为73.2%。
MOPP组疗效受病变范围影响,结外病变完全缓解率为60.7%,淋巴结为87.1%,无症状的为85.3%,有症状的为60%,相反ADM组完全缓解率不受病人的影响。
其它,目前有人采用高剂量化疗(CTX+BCNU+VP16)和骨髓移植或外周血干细胞支持以提高疗效,用于复发常规治疗无效的病人,约半数病人获得缓解。
在58例霍奇金病第一次复发中,有3个独立的预后因素:
1.复发时有症状;
2.缓解<
1年;
3.结节外病变。
3年无进展生存率无危险因素为100%,有1个危险因素为81%,有2个危险因素为40%,3个均有3年无进展生存率为零。
霍奇金病治疗后第2个原发肿瘤:
化疗及放射是致癌性及致白血病性,化疗和放射联合应用时特别危险。
安徽济民肿瘤医院刘教授介绍,霍奇金病治疗后急性粒细胞性白血病的相对危险是正常人群的30-100倍。
急性粒细胞性白血病的发生率与烷化剂的总量及治疗期限密切有关。
MOPP方案治疗后急性粒细胞性白血病的发生率为2-10%,发病高峰在治疗后5年,积极治疗后发生率高,平均3、4年发生第2个肿瘤。
非霍奇金型淋巴瘤在霍奇金病治疗后的发生率为1-4%。
实体癌也可并发于霍奇金病,实体癌比急性粒细胞性白血病潜伏期长,危险性随时间而增加,肺癌占实体瘤的一半,大放射野可导致肺癌、乳腺癌、肉瘤、胃肠道、甲状腺及黑色素瘤发生,肿瘤发生于放射野内,乳腺癌的潜伏期可大于20年。
影响预后的因素:
影响霍奇金病患者的预后因素主要有:
1.年龄:
小于50岁比大于50岁生存率高;
2.性别:
女性治疗后生存率较高;
3.病理:
以淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%,结节硬化及混合细胞型次之,而以淋巴细胞削减型预后最差,5年生存率仅27.4%;
4.分期:
Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期为86.3%,Ⅲ期为69.5%,Ⅳ期为31.9%;
全身症状:
有全身症状的预后比无症状者差。
霍奇金型淋巴瘤常用化疗方案:
Hodgkin淋巴瘤常用化疗方案
1.ABVD (5年生存率为73%)
ADM25mg/m2,ivd1,15
BLM10u/d,ivd1,15
VLB6mg/m2,ivd1,15
DTIC375mg/m2,ivgttd1,15
(每4周重复)
2.MOPPCR>
80%
HN26mg/m2,ivd1,8
VCR1.4mg/m2,ivd1,8
PCZ100mg/m2,po,d1→14
PND40mg/m2,po,d1→14(仅第1,4周期使用)
3.ABDICCR+PR70%
ADM45mg/m2,ivd1
BLM5u/m2,ivd1,5
DTIC200mg/m2,ivgtt,d1→5
PND40mg/m2,po,d1→5
(每3周重复)
4.B-CAV对MOPP无效的患者有效率为50%
BLM2.5U/m2,ivd1,28,35
CCNU100mg/m2,po,d1
ADM60mg/m2,iv,d1
VLB5mg/m2,iv,d1
5.MOPP-ABV3年无复发生存率90.5%
HN26mg/m2,ivd1
VCR1.4mg/m2,ivd1
PCZ100mg/m2,po,d1→7
PND40mg/m2,po,d1→14
ADM35mg/m2,ivd8
BLM10u/m2,ivd8
VLB6mg/m2,iv,d8
Hodgkin病复发后常用的化疗方案:
1.PCVBCR72%
VLB3mg/m2每14天1次,
PCB70mg/m2po隔天1次,
CTX70mg/m2po隔天1次,
PRED8mg/m2po隔天1次,
本方案至少使用1年
2.CEP方案:
CR40%
CCNU80mg/m2d1;
VP16100mg/m2po,d1-5;
PRED60mg/m2D1-5;
3.EVA方案:
VP16200mg/次POD1-5天;
VCR2mg/次D1;
ADM50mg/m2IVD1天
4.改良COP方案(见实用肿瘤杂志1999)
CTX0.8g,qw×
2
VCR2mg,qw×
Pred20mg,bid×
14
经济差可改为:
CTX50-150mg,po,tid×
5-7天;
VCR2mg,ivqw×
Pred20mg,bid×
每月1疗程。
(二)非霍奇金型淋巴瘤的化疗
非霍奇金淋巴瘤治疗原则
A.低度恶性:
Ⅰ、Ⅱ期大多采用放疗,不一定用扩大野放射,仅用累及野放射。
对Ⅲ、Ⅳ期:
B.中度恶性:
C.高度恶性:
N-Hodgkin(非霍奇金淋巴瘤)常用化疗方案:
1.CHOP:
CR45-55%(新近有加用平阳霉素,构成B_CHOP方案)
CTX750mg/m2,iv,day1;
ADM50mg/m2,iv,day1;
VCR1.4mg/m2,iv,day1;
Pred100mg,po,day1→5;
每21天为1个周期。
有资料认为:
米托恩醌代替ADM,NVB代替VCR疗效较好。
5天化疗完毕后,用威克50mgbidd5→10缓解率高;
或用VP16 60-70mg/m2ivgttd3→5,每4周为1个周期,结果CR 43.3%,总有效率为89.2%。
2.CVBDP:
CR60.9%,C+P95.4%;
主要用于CHOP无效者。
CTX600mg,iv,d1,8;
VDS4mg,iv,d1,8;
PYM8mg,im,d1,4,8,11;
DDP40mg,iv,gtt,d1→3;
Pred30mg,po,d1→14;
每4周为1个周期。
改良CVBDP方案:
CTX600mgd1;
VDS4mgivd1;
CBP300-400mgivgttd1;
其余药物同上。
(上海肿瘤医院,金杏泉)本人用CHOP复发者疗效很好。
3.ProMACE-CytaBOM,CR86%;
CTX650mgivd1,
ADM25mg/m2ivday1
VP16120mg/m2ivday1
PDN60mg/m2poday1→15
Ara-C300mg/m2ivday8
VCR1.4mg/m2ivday8
BLM5u/m2,ivday8
MTX120mg/m2ivgttday8
(MTX使用24小时后,每6小时给予LV25mg静脉注射,共5次。
)
4.MACOP-B CR84%
CTX350mg/m21次/W,W1,3,5,7,9,11
ADM50mg/m21次/W,W1,3,5,7,9,11
VCR1.4mg/m21次/w,W2,4,6,8,10,12
MTX400mg/m2iv1次/w,w2,6,10
BLM10u/m2,iv1次/w,w4,8,12
PDN70mgpo1次/d,day1→15以后药量递减。
5.CEOP-B→VIMPCR77%
CTX750mgivd1,
EPI60-90mg/m2ivday1
VCR1.4mg/m2ivday1,8
PDN60mg/m2poday1→5
BLM10mg/m2,ivday1,8
每6周重复VIMB
VP1680mg/m2ivday22→24
IFO 1.5g/m2ivgttday22→24
MTZ8-12mg/m2ivday22
BLM10mg/m2ivday29
EPOCH方案:
VP1650mg/m2ivgtt72-96hour;
VCR0.4mg/m2ivgtt96hour;
ADM10mg/m2ivgtt96hour;
CTX750mg/m2ivD6;
Pred60mg/m2d1-6
N_Hodgkin病复发后常用的化疗方案:
CR40%
CCNU80mg/m2,d1;
VP16100mg/m2,po,d1-5;
PRED60mg/m2,D1-5;
VP16200mg/次PO,D1-5天;
VCR2mg/次,D1;
ADM50mg/m2IV,D1天
对低度恶性非霍奇金淋巴瘤治疗研究进展:
治疗方案:
诱导期第1-5天,静脉滴注氟达拉宾25mg/m2,30分钟内完成。
第22-28天皮下注射IFN1MU-2MU/M2,(1-2百万单位),每28天为一个周期,最多持续8个周期或出现病情进展为止。
当WBC<
1500时停药升白细胞治疗。
CR25%,有效率76%。
对对低度恶性非霍奇金淋巴瘤(LGNHL)的最佳处理方案仍有争议,对无症状、无瘤荷的患者可采用口服烷化剂的同时合用类固醇类药物。
对进展性患者采用CHOP方案。
近年来,嘌呤类药物结合IFN的应用效果良好,特别是在最近10年中氟达拉宾的应用。
以往氟达拉宾的单药Ⅱ期试验中总有效率为65%-75%,CR为40%,且对滤泡型淋巴瘤的作用(OR44-80%)高于小细胞性淋巴瘤(33-40%),对上述两种复发、难治性患者的反应率为33-50%和13-20%。
而联合方案的Ⅱ期研究表明效果更好,曾有报道合用环磷酰胺OR100%,CR54%-89%。
干扰素在LGNHL中的作用已研究较多,多项Ⅲ期临床研究已证明可在诱导方案持续治疗或两者中加以应用,总体而言,都延长了疾病的进展期。
氟达拉宾和IFN合用治疗LGNHL是安全、高效的。
非霍奇金型淋巴瘤是一种很不均一的肿瘤,病理分类比较复杂,病理亚型与治疗计划及预后密切有关。
目前习惯于根据国际工作分类、临床分期分别制定治疗计划。
根据国际工作分类,非霍奇金型淋巴瘤的中位生存期低度恶性为7年,中度恶性为2.5年,高度恶性为1年。
低度恶性淋巴瘤虽然中位生存时间较长,但有1个缓慢的继续生存曲线;
中度、高度恶性淋巴瘤的生存曲线开始呈指数式,接着为一平段。
过去10年中,中度及高度恶性淋巴瘤的治愈比例在不断增加。
低度恶性淋巴瘤的治疗:
低度恶性淋巴瘤80%有染色体t易位,bcl过表达,失去调节细胞凋亡的能力,肿瘤细胞进入G0/GⅠ期,但不死亡。
低度恶性淋巴瘤的50-75%为Ⅲ期,Ⅰ期或Ⅳ期均少于10%,其余为Ⅱ期。
中国生物治疗网杨教授特别指出,小淋巴细胞71%有骨髓侵犯,滤泡型混合细胞型为30%,病理Ⅰ期及Ⅱ期的病理最常见于滤泡型混合细胞型,占27%;
小细胞型淋巴瘤仅占11%。
有作者报道一个前瞻性研究26例病理分期的滤泡型淋巴瘤,后随机接受6个疗程CVP(CTX+VCR+PRED)或无进一步治疗,5年无复发生存率分别为63%及62%。
Potlock对低度恶性的Ⅳ期病例进行随机对照研究,对比单药烷化剂、CVP及CVP加全淋巴放射完全缓解率分别为65%、83%、及70%,中位无复发生存时间分别为36个月、6个月及48个月,6年总生存率在65%以上;
3种疗法的对比,均无统计学意义。
加上蒽环类抗癌药也不一定增加此类病例的疗效,如:
COP方案与CHOP方案相比,中位生存期各为32个月及37个月,复发率各为73%及67%,两组结果相似。
治疗低度恶性淋巴瘤COPP方案还是一个比较常用的方案,治疗非霍奇金型淋巴瘤常用的方案见表12-5
美国国立癌症中心对滤泡型分化差型用CVP方案治疗,滤型混合细胞用COPP方案治疗,完全缓解率各为67%及79%,无复发生存则明显不同,中位时间各为16个月及84个月,此结果显示病理亚型和/或化疗强度是影响疗效的重要因素。
联合化疗对滤泡型淋巴瘤的疗效也见表12-5。
低度恶性淋巴瘤患者,病情发展缓慢,生存期较长,即是晚期病人也可带癌生存数年,治疗仅能治愈部分病例,因此对这类淋巴瘤是否于诊断后应开始治疗尚有争议。
一作者报道83例20年经验,至要求治疗时的中位时间为3年,滤泡型混合细胞为16.