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A.分为体内和体外模型B.整体动物模型

C.细胞分子水平D.可为组织器官

7.下列有关虚拟筛选的描述是正确的

A.其目的是为了提高命中率

B.宜在真实组合合成和高通量筛选之前

C.在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成

D.属于先导物衍生的一种手段

8.立体异构包括

A.几何异构B.构象异构

C.差向异构D.光学异构

9.立体异构作用的差异表现在

A.无治疗作用或弱治疗作用B.有相反的作用

C.作用相同或具互补性D.有毒副作用

三、简答题

1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？

简述药物分子设计在新药研发中的重要性。

2．简述先导化合物的发现有哪些途径。

3．发明专利被授权的基本条件有哪些？

4．简述药物作用的体内过程。

5．试解释何谓基于靶点的药物设计、基于性质的药物设计和基于结构的药物设计？

6．何谓外消旋转换？

其优点有哪些？

第一章基于筛选途径的药物发现

一、最佳选择题

1.对先导化合物的描述，不正确的是

A.具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和改造的化合物

B.先导化合物的优化方法一般常利用电子等排原理、前药原理、软药设计原理及结构拼合原理进行

C.新药开发属于药物的化学研究范畴，主要是指先导化合物的发现研究

D.先导化合物的发现在研究开发新药中，优先于剂型研究、设计新化合物、构效关系研究和药物动力学研究

2.通过下列哪个库可以从大量可能具有活性的分子结构中找到能够被预测具有所需理化性质和生物活性的结构？

A.天然组合化学库B.合成组合化学库

C.定向库D.虚拟组合化学库

3.高通量筛选发现先导物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素

A.数量和质量B.性质和结构

C.类型和性质D.理化性质

4.组合化学是利用一些基本的小分子单元，通过化学合成等方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？

A.离子键B.共价键C.氢键D.水合作用

5.下列途径哪一个不是天然产物的来源？

A.动物群B.植物群C.人体生物化学D.组合化学

二、多选题

1.药物发现过程中发现先导物的途径有

A.虚拟筛选B.合理药物设计C.筛选途径D.计算机辅助设计

2.分子水平的药物筛选模型可分为

A.酶筛选模型B.受体筛选模型

C.核酸筛选模型D.离子通道筛选模型

3.化合物可来源于

A.借助计算机辅助设计手段的合理药物设计

B.组合化学与高通量筛选相互配合的研究

C.天然生物活性物质的合成中间体

D.具有多重作用的临床现有药物

4.组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？

A.多样性B.独特性

C.氢键D.在亲脂性、电性及空间延展性等有差异

5.化合物库按化合物类型的不同可分为

A.核酸库B.多肽库

C.糖库D.有机小分子库

6.固相上进行的组合合成反应需要的条件有

A.载体B.反应底物的连接基团

C.树脂D.相应的从载体上解离产物的方法

7.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有

A.对合成过程中的化学和物理条件稳定

B.有可使目标化合物连接的反应活性位点

C.有强的还原性

D.对所用的溶剂有足够的溶胀性，但不会溶解载体

8.筛选主要包含以下内容

A.RNA干扰技术B.药物靶点的选择和确认

C.高通量筛选D.筛选模型和方法

三、名词解释

1.组合化学

2.平行合成和组合合成

3.多组分反应

4.高通量筛选

四、简答题

1.固相和液相合成化合物库有哪些优缺点？

2.简述高通量筛选技术的组成。

第二章基于性质的药物设计

1.下述哪个说法不正确

A.阿司匹林在胃中容易被吸收B.可待因在肠中吸收很好

C.季铵盐在胃肠道均不易吸收D.布洛芬在肠道吸收很好

2.以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系

A.合适的解离度，有最大的活性B.增加解离度，离子浓度增加，活性增强

C.增加解离度，不利于吸收，活性下降D.增加解离度，有利于吸收，活性增强

3.判断化合物具有类药性的最常用规则是

A.药效团模型B.Lipinski规则C.分子场分析D.遗传算法

4.下列有关膜转运蛋白的描述是不正确的是

A.在细胞核内B.在生物膜上

C.可为离子通道蛋白D.可为膜蛋白

5.下列有关分布的描述是不正确的是

A.一般而言，在血液循环速度较快的组织中，药物的分布速度也较快

B.一般脂溶性的化合物更易透过生物膜

C.通常碱性强的化合物组织分布更为广泛

D.通常酸性强的化合物组织分布更为广泛

6.下列哪一组参数不属于药动学范畴

A.速率常数、生物半衰期、清除率B.生物利用度、血浆蛋白结合率

C.lgP、速率常数、清除率D.速率常数、生物利用度

1.以下哪些说法是正确的

A.弱酸性药物在胃中容易被吸收

B.弱碱性药物在胃中容易被吸收

C.离子状态的药物容易透过生物膜

D.口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关

2.药物制剂给药后在体内过程中的药动相主要包括

A.吸收B.代谢C.处置D.分布

3.下列哪些因素可能影响药效

A.药物的脂水分配系数B.药物的解离度

C.药物的电子密度分布D.药物与受体的亲和力

4.用于预测物质吸收的基本理化参数有

A.分子的氢键数目B.解离度C.分子极性D.相对分子质量

5.药物透过生物膜的方式有

A.主动转运B.促进扩散C.被动转运D.胞饮作用

6.就被动转运而言，具有哪些性质的药物分子易于通过生物膜？

A.有载体参与的转运B.具有适宜脂溶性和水溶性

C.相对分子质量不能太大D.脂溶性大

7.下列有关膜动转运是正确的？

A.与生物膜的流动性特征有关B.有载体参与

C.逆浓度梯度D.存在部位特异性

8.药物小肠吸收的机制有

A.主动转运B.膜动转运C.被动转运D.细胞旁路转运

9.下列有关药物代谢的描述是正确的

A.反应的是机体对外来物的处理能力

B.通常代谢产物的极性增大

C.药物代谢主要有I相和II相代谢

D.通常代谢产物的水溶性降低

10.药物排泄的途径有

A.经肾脏B.呼吸系统C.汗腺D.唾液腺

11.性质估计测量的方法有

A.简易定性方法B.最小二乘法

C.高通量筛选法D.虚拟计算机法

12.体外药动学性质高通量测量法包括

A.代谢稳定性B.血浆蛋白结合C.透膜性D.代谢的诱导作用

13.通过结构修饰改善药动学主要表现在

A.改善血浆蛋白结合B.调节与转运体的亲和力

C.降低代谢清除率D.增加类药性

1.分布

2.代谢

3.排泄

4.转运

5.消除

6.处置

7.虚拟筛选

1.何谓基于性质的药物设计？

2.什么是主动转运？

其特点有哪些？

3.什么是细胞旁路转运？

第三章基于结构的药物设计

1.两个非极性区的键合形式是

A.氢键B.离子键C.共价键D.疏水键

2.关于药物与受体的相互作用的说法哪个不正确

A.结构特异性药物的活性与药物的受体的作用有关

B.药物与受体以共价键结合时，形成可逆的复合物

C.药物与受体可逆的结合方式是：

离子键、氢键、偶极作用、范德华力、电荷转移复合物和疏水作用等

D.药物和受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用

3.药物与受体结合时的构象称为

A.最低能级构象B.优势构象C.最高能量构象D.药效构象

4.以下哪个最符合lgP的定义

A.化合物的疏水参数B.取代基的电性参数

C.取代基的立体参数D.取代基的疏水参数

5.以下哪个是CoMFA方法

A.热力学线性模型B.分子连接性方法

C.比较分子场分析方法D.距离几何学方法

6.下列叙述错误的是

A.两个非极性区的键合形式称为疏水键

B.引入卤素能增加药物的亲水性

C.共价键的键能最大，是不可逆化学键

D.缺电子分子与富电子分子可以形成电荷转移复合物

7.下面关于全新药物设计的描述中哪些是错误的？

A.该方法能产生一些新的结构片断

B.一般要求靶点结构已知的情况下才能进行

C.设计的化合物亲和力要高于已有的配体

D.设计的化合物一般需要自己合成

8.构建药效团时，下列哪些结构或基团不能作为药效团单元

A.超氧化自由基B.芳香环C.羧基D.羟基

9.下列有关药效基团的描述是不正确的

A.是对药物活性起决定作用的结构特征

B.结构类型相差较大的化合物也可以存在共同的药效基团

C.是药物中参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团

D.产生毒性反应的药效基团又称为毒性基团

10.下列哪种方法不是分子三维结构测定的方法

A.核磁共振技术B.扫描隧道与原子力显微镜技术

C.X射线晶体学D.距离几何学方法

1.药物与受体的结合一般是通过

A.氢键B.疏水作用C.静电引力D.电荷转移复合物

2.属于三维的构效关系研究方法有

A.分子形状分析法B.分子连接性法

C.Free-Wilson模型D.比较分子场分析

3.药物和受体间属于电性结合的形式的是

A.金属络合B.氢键C.疏水键D.范德华力

4.在计算机辅助药物设计中常用的参数有

A.结构参数B.立体参数C.电性参数D.疏水参数

5.哪些方法不是三维定量构效关系药物设计方法

A.Free-Wilson方法B.Hansch分析法

C.比较分子场分析法D.分子连接性法

6.下述哪些说法不正确

A.Hansch分析法是用数学模型研究结构参数和生物活性之间的关系

B.Hansch分析法是三维的计算机辅助药物设计方法

C.CoMFA方法是用于受体的结构已知时的药物设计方法

D.CoMFA方法是用于受体的结构未知时的药物设计方法

7.下列说法错误的是

A.进行分子能量最小化计算可以得到其最低能量构象

B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象

C.找到最低能量构象就是需要的药效构象

D.蛋白大分子能量优化一般应用分子力学法

8.下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是

A.构建三维药效团可预测新化合物是否有活性

B.可研究靶点与配体结合能

C.能配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选

D.芳香环一般不能作为药效团单元

1.药效团

2.药动团

3.毒性基团

4.全新药物设计

1.基于结构的药物设计策略中，常用的方法各有什么特点？

2.计算机辅助药物设计中，对于受体的三维结构尚未发现的情况下，常用的三维研究方法有哪些？

简述其概况。

第四章先导物的优化

1.下列不正确的说法是

A.前药进入人体内后需转化为原药再发挥作用

B.软药是易于被代谢和排泄的药物

C.生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

D.先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前提

2.通常前药设计不用于

A.增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布

B.将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性

C.消除不适宜的制药性质

D.改变药物的作用靶点

3.醇类原药修饰成前药时可以制成

A.酰胺B.肟C.亚胺D.酯

4.胺类原药修饰成前药时可以制成

A.酰胺B.酯C.醚D.缩醛

5.下列的哪种说法与前药的概念相符合

A.用酯化方法做出的药物B.用酰胺化方法做出的药物

C.药效潜伏化的药物D.经结构改造降低了毒性的药物

6.与前体药物设计的目的不符的是

A.提高药物的组织选择性B.提高药物的活性

C.提高药物的脂溶性D.延长药物的作用时间

7.将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是

A.提高药物溶解性B.降低药物的毒副作用

C.提高药物的稳定性D.延长药物的作用时间

8.抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法

A.生物电子等排原理B.软药C.拼合原理D.前药原理

9.下列概念不正确的是

A.先导化合物是具有某种生物活性的合成前体

B.将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药

C.外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体

D.软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物

10.下列何者是从天然生物活性物质产生先导物

A.南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因

B.抗过敏药异丙嗪的镇静作用

C.百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺

D.由HIV蛋白水解酶的作用及三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物

11.下列哪个可以看作是硬药

A.普鲁卡因B.氯化十六烷基吡啶鎓C.依那普利D.舒他西林

1.先导化合物优化的一般方法有

A.前药修饰B.软药设计C.拼合原理D.生物电子等排原理

2.有关生物电子等排原理的叙述正确的是

A.分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体

B.―CH2―，―NH―，―O―，―S―为生物电子等排体

C.生物电子等排体会产生相似、相关或相反的生物活性

D.是先导化合物结构优化的常用方法之一

3.下列哪些属于对先导化合物进行类似物的局部变换

A.生物电子等排体置换B.同系物变换

C.缀合成孪药D.闭环和开环的变化

4.前药的特征有

A.原药与载体一般以共价键连接

B.前药只在体内水解成原药，为可逆性或生物可逆性药物

C.前药应无活性或活性低于原药

D.载体分子应无活性

5.制备前药常用的方法有

A.形成C=C键B.形成酯键

C.形成酰胺键D.形成缩醛或缩酮

6.羧酸类原药修饰成前药时可以制成

A.酰胺B.缩醛或缩酮C.酯D.醚

7.羰基类原药修饰成前药时可以制成

A.缩醛或缩酮B.Schiff’s碱C.肟D.噻唑啉

8.软药设计的方法有

A.使刚性分子变为柔性分子B.硬药的软性类似物

C.通过改变构象设计软药D.以无活性代谢物为先导物设计软药

9.下列叙述正确的有

A.硬药指刚性分子，软药指柔性分子B.原药属先导化合物范畴

C.前药的活性低于原药D.孪药是药物分子中含有两个相同的结构

10.下列属于孪药的有

A.泼尼莫司汀B.舒他西林C.环磷酰胺D.贝诺酯

11.对结构复杂的先导物进行剖裂，是优化先导物的常用手段，成功实例包括对下列哪些先导物的优化

A.可卡因B.吗啡C.青霉素D.青蒿素

12.下列属于酯类前药的药物有

A.海他西林B.依那普利C.谷氨酰左旋多巴D.丁酰噻吗洛尔

13.常用于结构修饰的方法有

A.成盐B.成酰胺C.加氢D.氨甲基化

三、简答题

1.举例说明孪药设计的目的和方式有哪些？

2.何谓前要原理？

前药应具备哪些特征？

制备前药一般的方法有哪些？

3.举例说明前药修饰可以达到哪些目的？

4.软药和前药有何区别？

软药和硬药有何区别？

第五章酶抑制剂和肽拟似物

1.下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物？

A.二氢吲哚-2-羧酸B.2-哌啶酸

C.二苯基丙酸D.二丙基甘氨酸

2.下列哪种氨基酸衍生物是α-氨基环烷羧酸类似物？

A.四氢异喹啉-3-羧酸B.2-哌啶酸

C.α-氨基去甲冰片烷羧酸D.2-氨基茚基-2-羧酸

3.下列属于酰胺键的电子等排体的是

A.氟代乙烯B.硫代丙烷

C.卤代苯D.乙内酰脲

4.下列不属于酰胺键的电子等排体的是

A.氟代乙烯B.硫代酰胺

C.亚甲基亚砜D.乙内酰脲

5.维持肽的二级结构稳定的主要键合方式为

A.共价键B.氢键

C.离子键D.二硫键

6.在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化？

A.氨基酸构型的转变B.氨基酸排列顺序的转变

C.酸碱性的改变D.分子量的增大或减小

7.当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物被称为

A.类肽B.拟肽C.假肽D.非肽

8.作用于活性位点的不可逆抑制剂具有2个结构特征，一是识别基团，二是

A.亲核基团B.亲电基团C.离去基团D.活性基团

9.降血脂药洛伐他汀属于下列药物类型中的哪一种

A.PDE抑制剂B.HMG-CoA还原酶抑制剂

C.ACE抑制剂D.NO合成酶

10.根据作用机理，属不可逆抑制剂的是

A.竞争性抑制剂B.反竞争性抑制

C.亲和标记抑制剂剂D.非竞争性抑制剂

11.非竞争性酶抑制剂的作用方式是

A.形成酶-底物-抑制剂三联复合物B.与底物竞争酶的活性部位

C.被酶诱导激活D.与酶形成共价键

12.下列有关酶抑制剂的描述是错误的

A.酶抑制剂能与酶形成复合物B.酶抑制剂能与酶产生共价键结合

C.酶抑制剂可以是紫外线等D.酶抑制剂通常能降低酶的活性

1.下列仍具有双键性质的酰胺键的电子等排体的是

A.氟代乙烯B.亚甲基醚

C.酰胺反转D.硫代酰胺

2.下列可作为氢键受体的酰胺键的电子等排体有

C.亚甲基酮D.亚甲基亚砜

3.下列可作为氢键供体的酰胺键的电子等排体有

A.亚甲基醚B.亚甲基胺

C.酰胺反转D.亚甲基亚砜

4.肽的二级结构的分子模拟包括

A.α-螺旋模拟物B.β-折叠模拟物

C.β-螺旋模拟物D.γ-转角模拟物

5.对生物活性肽进行结构修饰的主要目的是

A.提高代谢稳定性B.提高口服生物利用度

C.减少毒副作用D.增加水溶性

6.限制性氨基酸取代物有

A.D-氨基酸B.α,α-二烷基甘氨酸

C.L-氨基酸D.α-氨基环烷羧酸

7.酶催化的反应类型有

A.氧化B.还原C.水解D.聚合

8.下列有关米氏常数（Km）的描述正确的有

A.能衡量复合物的结合强度

B.作为酶反应的特征参数

C.Km值高，表明结合能强或亲和力大

D.Km值低，表明结合能强或亲和力大

9.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征？

A.对靶酶的抑制活性高B.对靶酶的特异性强

C.有良好的药代和药动性质D.对拟干扰途径具有选择性

10.双配体类似物抑制剂是指

A.直接与酶活性部位结合B.二个底物制成单分子

C.特别适合同工酶抑制剂D.对靶酶有更高的特异性和专一性

11.作用活性位点的不可逆抑制剂常具以下特征

A.分子结构特征B.识别基团

C.反应活性基团D.氢键

12.下列有关伪不可逆抑制剂的描述是正确的有

A.与靶酶形成共价键B.与靶酶非共价结合

C.实质上对靶酶无抑制作用D.抑制剂与靶酶所形成的复合物具半衰期

1.类肽

2.假肽

3.β-折叠

4.β-转角

5.γ-转角

6.肽拟似物

7.竞争性抑制剂

8.非竞争性抑制剂

9.反竞争性抑制剂

10.过渡态类似物可逆抑制剂

11.基于机制的酶失活剂

1.天然生物活性肽作为药物使用有哪些缺点，通过化学修饰或改造而获得的理想肽类应具备哪些基本条件？

2.列举通过构象限制设计肽拟似物的具体方法。

3.以脑啡肽为例，阐明肽拟似物在药物设计中的应用。

4.何谓伪不可逆抑制剂？