浸润性乳腺癌的治疗.docx

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浸润性乳腺癌的治疗

C-erbB-2在浸润性乳腺癌中的临床意义

【摘要】目的 探查浸润性乳腺中c-erbB-2阳性对临床治疗的意义。

方法 收集2002年1月～2004年12月，本院手术，浸润性乳腺癌病例62例，统计其TMN分期，肿瘤直径，淋巴转移情况，ER/PRc-erbB-2情况。

结果 42例c-erbB-2阳性中36例有淋巴转移，Ⅰ期6例，ⅡA22例，ⅡB14例。

ER/PR均阴性22例;ER（+），PR（-）12例;ER（-），PR（+）8例。

2例因肺转移死亡，6例骨转移。

结论 c-erbB-2是浸润性乳腺癌一独立的预后因素，淋巴转移和远处转移早，应着重全身性综合治疗以提高生存率。

　　在我国，随着生活水平的提高乳腺癌的发病率呈上升趋势。

并已成为威胁妇女生命的主要肿瘤之一。

20世纪70年代对乳腺癌的认识由局部性病变转为全身性疾病，治疗也由局部手术为主转为全身性综合治疗为主，使病人的生存率有了很大的提高，近年来对于癌基因的研究有飞速地发展，特别乳腺癌细胞c-erbB-2表达是观察乳腺癌淋巴转移和远处转移以及预后的一个独立因素。

现结合我院情况报道如下，并对临床治疗进行探索。

1资料与方法

1.1一般资料2002年1月～2004年12月，我院共收治乳腺癌病人84例，对所有病人均行手术证实，其中按CNNC分类列为浸润性乳腺癌病人为62例，年龄分别为23～82岁，中位年龄为53岁，并且随访2年～2个月。

　　1.2方法所有病人均行手术，术后病理组织均采用福川迈达公司的试剂进行免疫组化检测，同时检测肿瘤清扫淋巴是否存在转移性等，并给予记录备案，进行肿瘤分级。

2结果

62例浸润性乳腺癌病人中，经手术证实的浸润性导管癌28例，髓样性16例，小叶浸润癌10例，粘液性癌症8例。

其中癌细胞中存在c-erbB-2阳性病人42例中，存在淋巴结转移36例，淋巴结转移为1～9个，多灶性病变的病人为2例，ER/PR均阴性22例，ER（+），PR（-）12例，ER（-）PR（+）8例，Ⅰ期6例，ⅡA22例，ⅡB14例，术后病人均接受1～6次化疗，对ER阳性的病人接受为期5年的三苯氧胺治疗，在随诊中，2例因肺转移死亡，6例骨转移。

肺转移病例中1例，在术后发现清扫淋巴结均为转移。

同时检查胸片发现肺存在细小散在转移灶。

3讨论

Ner-2/Neu（c-erbB-2）是表皮生长因子受体之一，定位于人染色体17q21，编码分子量为18500的络胺蛋白P185，具有络氨酸激酶样活性，可促进细胞分裂和蛋白水解酶的分泌，使DNA的合成增加，癌细胞生长加快，并增加细胞的运动能力，从而促进肿瘤侵袭和转移。

多数研究表明，内分泌治疗效果差，无病生存和总生存率低。

有人提出c-erbB-2高表达与瘤组织分级高、有淋巴结转移、分期晚呈正相关，与ER，PR表达呈负相关，且表达越高，预后越差［1］。

现对浸润性乳腺癌病人治疗提出以下设想，在发现可疑的乳腺病人应采用Core针进行诊断穿刺检查，获取肿瘤组织进行病理检查并进行肿瘤标志物检测。

穿刺用粗针比细针好，前者获取组织不但得到诊断并能测得肿瘤标志物，而后者只能得到细胞才能明确诊断，而且阳性率为70%［2］。

在治疗前获取肿瘤的生物学特性如ER，PR，c-erbB-2，P53等为下一步治疗方案制定提供有力的依据。

对乳腺癌细胞中c-erbB-2高表达病人，单纯手术治疗疗效差，着重于术前和术后的化疗。

目前化疗方案中，含蒽环类的联合化疗明显优于CMF方案。

有报道采用24h连续滴注5-Fu加表阿霉素治疗CR达60%［3］。

采用长春瑞宾加表阿霉素临床反应达79%（CR19.2%PR59.8%）［4］。

也有人报道采用2组不同化疗方案（对c-erbB-2有效化疗）交替化疗来提高疗效［5］。

采用抗c-erbB-2的药物赫赛汀取得很好的临床效果，单用有效率为11.6%～21%，与PDD和CTX及泰素合用时有协同作用，与蒽环类、泰素帝合用有相加作用，但与蒽环类合用时对心肌毒性有加重可能［6］。

C-erbB-2阳性中ER、PR阳性率低，而ER阳性患者c-erbB-2（-）和c-erbB-2（+）时服用三苯阳胺的有效率分别是48%和20%［7］。

对绝经后c-erbB-2（+），ER（+）应用芳香化酶抑制剂的有效率为60%，因此对于c-erbB-2阳性者治疗应着重采用全身性化疗［8］。

乳腺癌为全身性疾病，因此分子水平的肿瘤标志物相对稳定的存在，血清学测定c-erbB-2近年来已在国内外开展，血清c-erbB-2阳性率达19%，虽然阳性率不高，但其补充手术病人的化疗、生物学治疗的疗效观察手段［9］。

对于针对性化疗方案选择和疗效评估是有意义的方法。

法国采用连续血清c-erbB-2监测下使用赫赛汀加紫杉醇治疗转移乳腺癌疗效观察，已取得很好疗效［10］。

　　C-erbB-2作为浸润性乳腺癌预后不良因素应引起重视，除手术外应着重通过全身性综合治疗提高生存率。

【参考文献】

1曹敏，魏红权，等.乳腺肿块针吸细胞与组织学检查271例对照分析.实用肿瘤杂志，2004，19

（2）:

145-146.

2张斌.乳腺癌的新辅助化疗.中华肿瘤杂志，2003，25（3）:

209-201.

　　3徐兵河，袁梵.分子靶向药物在乳腺癌治疗中的临床应用.实用肿瘤杂志，2004，19（5）:

370-372.

　　作者单位:

200062上海，上海普陀区中心医院外科

乳腺癌组织中DNA倍体与PCNA、c-erbB-2表达相关性分析

【摘要】目的探讨乳腺癌组织中DNA倍体与PCNA、c-erbB-2表达的相关性及意义。

方法采用免疫组织化学（S-P法）法、经典的Feulgen染色法及图像分析技术对85例乳腺癌组织中PCNA、c-erbB-2及DNA倍体进行检测。

结果

（1）85例乳腺癌中DNA非整倍体占87.06%（74/85），其中以3C-4C居多，占63.53%（54/85）。

浸润性导管癌DNA非整倍体率为87.88%（58/66）;其它类型癌DNA非整倍体率为84.12%（16/19），二者之间差异有显著性（P<0.05）。

（2）PCNA阳性表达79例，其中2C占12.66%（10/79），3C-4C占54.33%（43/79），≥5C占32.91%（26/79）。

PCNA阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.001），PCNA阳性级别随DNA倍体增高而增高。

（3）c-erbB-2阳性表达77例，其中2C占12.99%（10/77），3C-4C占57.41%（44/77），≥5C占29.87%（23/77）。

c-erbB-2阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.025），c-erbB-2阳性级别随DNA倍体增高而增高。

结论

（1）PCNA表达水平和DNA倍体可作为衡量乳腺癌恶性程度的指标之一。

（2）DNA倍体和c-erbB-2表达水平对判断乳腺癌的增殖活性和预后具有一定意义。

癌细胞DNA非整倍体是恶性肿瘤特征性标志之一。

测量和分析细胞核DNA含量与DNA倍体对恶性肿瘤的病理诊断、恶性程度的判断具有重要价值［1］。

不同类型乳腺癌DNA倍体研究时有报道，但有关乳腺癌DNA倍体与PCˉNA、c-erbB-2表达相关性研究国内尚未见报道。

本文就一问题加以探讨。

1材料与方法

1.1材料随机抽取我院1996～1998年间女性乳腺癌标本存档蜡块85例，均为10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片，厚度为4μm。

1.2方法

1.2.1细胞核DNA倍体测定切片脱蜡至水，应用经典Feulgen染色，采用空航军总医院与北京航空天大学联合研制的CMIAS-真彩色医学图像分析系统测定细胞核DNA倍体。

图像显示比例1:

1。

每例测量无重叠的肿瘤细胞200，淋巴细胞100个，计算机自动统计分析绘出DNA倍体直方图。

根据DNA分布峰值整倍体（2C）与非整倍体（3C-4C、5C、>5C）［1］。

1.2.2免疫组化染色切片脱蜡至水，采用常规S-P法染色，DAB显色剂显色。

用PBS缓冲液代替一抗做空白对照。

抗PCNA、抗c-erbB-2抗体及S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。

结果判定:

PCNA阳性定位于细胞核，c-erbB-2阳性定位于细胞膜。

上述部位出现棕黄色颗粒为阳性，出现深棕色颗粒为明显阳性。

根据阳性细胞比例和着色程度分为4级:

（-）为无阳性细胞;（+）为明显阳性细胞<25%或多数细胞轻度阳性;（++）为阳性细胞占25%～50%;（+++）为阳性细胞>50%［2］。

1.2.3统计学方法采用χ2检验。

2结果

85例乳腺癌中DNA非整倍体占87.06%（74/85），其中以3C-4C居多，占63.53%（54/85）。

浸润性导管癌DNA非整倍体率为87.88%（58/66）;其它类型癌DNA非整倍体率为84.21%（16/85），二者之间差异有显著性（P<0.05）。

见表1。

PCNA阳性表达79例。

其中2C占12.66%（10/79），3C-4C占54.43%（43/79），≥5C占32.91%（26/79）。

PCNA阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.001），PCNA阳性级别随DNA倍体增高而增高。

见表2。

C-erbB-2阳性表达77例。

其中2C占12.99%（10/77），3C-4C占57.14%（44/77），≥5C占29.87%（23/77）。

c-erbB-2阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.025），c-erbB-2阳性级别随DNA倍体增高而增高。

见表2。

表185例乳腺癌组织学类型与DNA倍体关系略

表2PCNA、c-erbB-2阳性级别与DNA倍体关系略

性级别与DNA倍体有相关关系，P<0.005;c-erbB-2阳性级别与DNA倍体有相关关系，P<0.0253讨论长期以来，肿瘤的病理分级一直是判断其恶性程度和预后的主要指标，但分级诊断常受到较多主观因素的影响，而采用CMIAS-真彩色医学图像分析系统，测定肿瘤细胞DNA含量是较客观的判断恶性程度和预后的指标。

恶性肿瘤不仅DNA水平有不同程度增高，而且出现多量非整倍体［3］。

有资料表明，恶性肿瘤DNA含量和超二倍体率显著高于相应起源组织和良性肿瘤［4］。

本研究对85例乳腺癌细胞DNA倍体分析显示:

DNA非整倍体率为87.06%，其中以3C-4C居多，占63.53%，与文献报道一致［3］。

又发现浸润性导管癌DNA非整倍体率明显高于其它类型乳腺癌DNA非整倍体率（P<0.05），提示浸润性导管癌较其它类型乳腺癌恶性程度高、预后差。

3.1DNA倍体与PCNA阳性表达的关系众多研究资料表明，PCNA是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核内多肽，其表达或合成与细胞周期有关，主要表达于增殖细胞的S期、G1期和G2初期，表达强度主要作为各种肿瘤细胞增殖活性和恶性程度的一种指标。

本研究显示，PCNA阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.001），PCNA阳性级别随DNA倍体增高而增高。

因此，我们认为PCNA表达情况和DNA倍体分析可作为衡量乳腺癌恶性程度的指标之一。

3.2DNA倍体与c-erbB-2阳性表达的关系应用DNA杂交分析法，发现c-erbB-2只在腺癌中扩增，除了胃癌及卵巢癌以外，c-erbB-2在乳腺癌中的扩增是其它腺癌的3倍［5］。

亦有报道，c-erbB-2编码产物与EGFR极为相似，也可与生长因子结合引起酪氨酸磷酸化，通过细胞内信息传递，活化细胞核内某些基因引起细胞增殖［6］。

本文c-erbB-2阳性表达率为90.59%（77/85），DNA非整倍体率为87.01%，与国内外报道一致［3］。

许多资料表明，c-erbB-2与乳腺癌的预后关系密切。

本研究显示，c-erbB-2阳性级别与DNA倍体有相关关系（P<0.025），c-erbB-2阳性级别随DNA倍体增