磷酸氢钙咀嚼片生产工艺再验证方案Word下载.docx
《磷酸氢钙咀嚼片生产工艺再验证方案Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《磷酸氢钙咀嚼片生产工艺再验证方案Word下载.docx（38页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
生产技术部长
组员
品管部长
固体车间主任
物控部长
工程部长
QC
QA
机修工
粉碎
制粒干燥
整粒总混
压片
包装
统计员
4.2职责
验证小组：
准备、检查和实施验证方案；
设计、组织和协调验证试验；
收集整理验证数据，偏差处理，编写验证报告；
再验证周期的确定。
验证小组组长：
领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、验证报告及偏差报告。
验证小组副组长：
组织编写验证方案，审核验证方案、验证报告及偏差报告。
生产技术部长：
负责起草工艺验证方案,编写工艺验证报告，负责协调验证方案的实施，审核验证过程的相关数据。
品管部长：
审核验证过程的检测数据，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
车间主任:
负责相关操作规程的修订，协助收集整理验证数。
物控部长：
负责为验证过程提供物料支持。
工程部长：
负责提供设备的动力（水、电、汽等）支持。
QA：
负责验证过程中取样、监控、检测。
QC：
负责理化及微生物项目的检测。
机修工：
负责验证过程中设备的维修，确保设备运行正常。
岗位操作工：
负责工艺验证过程粉碎、制粒干燥、整粒总混、压片、包装操作。
统计员：
负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。
5、文件资料及培训确认
5.1验证相关文件资料确认
5.1.1工艺规程及检验操作规程
序号
文件名称
文件编号
检查结果
01
磷酸氢钙咀嚼片工艺规程
STP-GY-2-00100
有□无□
02
磷酸氢钙检验操作规程
SOP-ZL-Y2-00100
03
白砂糖检验操作规程
SOP-ZL-F2-01500
04
羟丙纤维素检验操作规程
SOP-ZL-F2-00600
05
枸橼酸检验操作规程
SOP-ZL-F2-01000
06
香兰素检验操作规程
SOP-ZL-F2-01600
07
柠檬香精检验操作规程
SOP-ZL-F2-01800
08
柠檬黄检验操作规程
SOP-ZL-F2-01700
09
硬脂酸镁检验操作规程
SOP-ZL-F2-00700
10
预胶化淀粉检验操作规程
SOP-ZL-F2-00300
11
乙醇检验操作规程
SOP-ZL-GJ-00101
12
磷酸氢钙咀嚼片中间产品检验操作规程
SOP-ZL-Z2-00400
13
磷酸氢钙咀嚼片检验操作规程
SOP-ZL-C2-00400
检查人
5.1.2主要生产、设备操作、卫生清洁相关规程
称量岗位操作规程
SOP-SC-1-01000
粉碎、过筛岗位操作规程
SOP-SC-2-00100
制粒干燥岗位操作规程
SOP-SC-2-00300
整粒总混岗位操作规程
SOP-SC-2-00400
压片岗位操作规程
SOP-SC-2-00500
内包岗位操作规程
SOP-SC-2-00900
固体制剂外包岗位操作规程
SOP-SC-2-01000
人员进出D级洁净区净化更衣操作规程
SOP-SC-WS2-00100
物料、容器具进出D级洁净区净化操作规程
SOP-SC-WS2-00200
D级洁净区清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS2-00300
D级洁净区容器具清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS2-00400
D级洁净工作服清洗消毒操作规程
SOP-SC-WS2-00500
一般生产区清洁操作规程
SOP-SC-WS1-00100
14
一般生产区容器、器具清洁操作规程
SOP-SC-WS1-00200
15
洁净区卫生洁具清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS1-00300
16
高效万能粉碎机操作规程
SOP-SB-2-00100
17
高速湿法制粒机操作规程
SOP-SB-2-00500
18
不锈钢颗粒机操作规程
SOP-SB-2-00700
19
沸腾干燥制粒机操作规程
SOP-SB-2-00900
20
变频整粒机操作规程
SOP-SB-2-01100
21
二维运动混合机操作规程
SOP-SB-2-01700
22
旋转式压片机操作规程
SOP-SB-2-01900
23
全自动包装机操作规程
SOP-SB-2-02900
24
高效万能粉碎机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00100
25
高速湿法制粒机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00300
26
不锈钢颗粒机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00400
27
沸腾干燥制粒机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00500
28
变频整粒机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00600
29
二维运动混合机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00800
30
旋转式压片机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-00900
31
全自动包装机清洁操作规程
SOP-SB-WS2-01400
5.2培训确认
在实施磷酸氢钙咀嚼片工艺验证之前，应对所有执行本方案的人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。
培训结果统计表
培训日期
授课人
组织部门
培训地点
培训内容
培训人员
岗位
培训情况
备注
组长
合格□不合格□
副组长
车间主任
岗位操作工
6、编制依据
6.1磷酸氢钙咀嚼片工艺规程
6.2磷酸氢钙咀嚼片质量标准
6.3《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
6.4《药品生产验证指南》（2003）
6.5《国家药品监督管理局国家药品标准》（WS-10001-（HD-1394）-2003）
6.6《中国药典》2015年版二部
7、验证计划：
年月日至年月日
8、验证内容
8.1工艺流程
磷酸氢钙咀嚼片工艺流程图
白砂糖100目粉碎
▲复核
45%乙醇香兰素0.257kg
14目筛制粒枸橼酸2.16kg、柠檬黄77.4g
▲混合时间：
5分钟
▲温度60-65℃、时间30分钟
14目筛整粒
▲
混合时间30分钟
水分、含量
▲脆碎度：
＜1.0%、片重差异：
±
4%
外观应平整光滑。
▲打码要核对生产日期、批号、有效
期必须与包装指令一致。
▲质控点
D级洁净区普区
8.2主要生产设备
设备名称
规格型号
单位
数量
制造单位
高效万能粉碎机
30B
台
1
无锡市雪浪江南药化设备厂
高速湿法制粒机
SHK-250
上海天和制药机械有限公司
沸腾干燥制粒机
FL-120
常州市范群干燥设备有限公司
不锈钢颗粒机
YK160A
宝鸡中药机械厂
变频整粒机
ZLK-160
二维运动混合机
EYH-2000
常州市海正药化设备有限公司
旋转式压片机
ZP-37
2
全自动包装机
KD-ZBJ-180
天津市科达包装设备有限公司
8.3验证前准备
8.3.1生产前配剂、压片、包装等完成了清洁消毒、其余各岗位也完成了相应的清洁准备
工作，检查合格。
8.3.2厂房设施、公用系统、关键设备的确认已经完成，并且合格。
厂房实施、公用系统、关键设备确认一览表
验证项目
确认结果
纯化水系统确认
固体制剂车间厂房与设施（HVAC）系统再确认
3
压缩空气系统确认
4
高效万能粉碎机再确认
5
高速湿法制粒机再确认
6
沸腾干燥制粒机再确认
7
二维运动混合机再确认
8
旋转式压片机再确认
9
KD-ZBJ-180型全自动包装机再确认
8.3.3仪器、仪表、衡器校验完成。
仪器、仪表、衡器校验一览表
项目
电子称
温度计
压力表
压差计（压差显示）
8.3.4生产用物料已经过检验且合格。
生产用物料一览表
物料名称
代码
供应商
报告单编号
检验结果
磷酸氢钙
Y2001
白砂糖
F2015
羟丙纤维素
F2006
枸橼酸
F2010
香兰素
F2016
柠檬香精
F2018
柠檬黄
F2017
硬脂酸镁
F2007
预胶化淀粉
F2003
乙醇
GJ001
复合膜
B2001
8.4验证方法
按照《磷酸氢钙咀嚼片工艺规程》、固体制剂岗位操作规程的要求连续生产三批，对生产过程影响产品质量较为重要的工序：
称量、粉碎、制粒干燥、整粒总混、压片、包装各工序的重点工艺条件和参数进行监控、检测、分析、评估、确认，确保生产工艺的可行性及重现性。
8.4.1生产批量：
180万片
8.4.2生产处方（规格0.15g）
原辅料名称
处方量（1000片）
批投料量
150g
270kg
折百
193.4g
348kg
4.34g
7.8kg
1.2g
2.16kg
0.143g
258g
1g
1.8kg
0.043g
77.4g
5g
9kg
2.165g
3.9㎏
13.3g
24kg
8.4.3物料使用清单
原辅料使用记录
（一）
产品名称
磷酸氢钙咀嚼片
规格
0.15g
批号
批量
批号
理论用量
实际用量
操作人
复核人
原辅料使用记录
（二）
原辅料使用记录（三）
8.5验证项目
8.5.1粉碎
8.5.1.1按《高效万能粉碎机操作规程》、《粉碎、过筛岗位操作规程》用100目筛对所用白砂糖进行粉碎。
8.5.1.2取样时间：
开始粉碎每小时分别取样。
8.5.1.3取样位置：
在粉碎机接料口。
8.5.1.4取样量：
每次取1kg
8.5.1.5检验方法：
称量粉碎好的白砂糖1kg，加入到80目药筛，筛上加盖，按水平方
向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛，观察是否能够全部通过。
8.5.1.6可接受标准
粒度：
全部通过80目药筛
收率：
＞99%
粉碎检查记录
粒度
收率
结论
评价人
8.5.2制粒干燥
8.5.2.1操作依据：
按《制粒干燥岗位操作规程》、《磷酸氢钙咀嚼片工艺规程》、《高速湿法制粒机操作规程》、《沸腾干燥制粒机操作规程》进行制粒干燥。
8.5.2.2相关参数
制粒筛网目数：
14目搅拌浆转速：
30转/分钟
制粒刀转速：
85转/分钟干混搅拌时间：
干燥温度：
60-65℃干燥时间：
30min
8.5.2.3取样时间：
混合均匀度、干颗粒水份分别在干混和干燥到达规定时间每批按锅次连续取样3锅，粒度在制粒过程观察。
8.5.2.4取样位置：
锅内药物的上、中、下三个部位分别取样。
8.5.2.5取样量：
每次取30g
8.5.2.6检验方法
混合均匀度:
按《磷酸氢钙咀嚼片中间产品检验操作规程》检验磷酸氢钙含量。
粒度：
目测
干颗粒水份：
按《水分测定法操作规程》检验。
8.5.2.7可接受标准
混合均匀度（RSD）：
≤1.5%
要求粒度粗细比例适当，颗粒均匀。
干颗粒水份：
＜3%
8.5.2.8制粒干燥检测结果
制粒干燥检测记录
（一）
品名
生产日期
锅次
第1锅
第2锅
第3锅
取样点
上
中
下
检查
水份
含量
RSD
检测人
制粒干燥检测记录
（二）
制粒干燥检测记录（三）
8.5.2.9制粒干燥验证结果评价：
评价人：
日期：
年月日
8.5.3整粒总混
8.5.3.1操作依据：
按《整粒总混岗位操作规程》、《磷酸氢钙咀嚼片工艺规程》、《不锈钢颗粒机操作规程》、《二维运动混合机操作规程》进行整粒总混。
8.5.3.2相关参数
整粒筛网目数：
14目混合时间：
30min
8.5.3.3取样时间：
混合30分钟取样。
8.5.3.4取样方法：
用取样器在混合机停止状态下，分别取混合机上、中、下三个部位9
个取样点的样品测含量（见取样示意图）。
8.5.3.5取样量：
每个取样位置每次取样30g
8.5.3.6检验方法
外观：
含量均匀度：
堆密度：
称取5.0g颗粒置10ml量筒内，弄平颗粒表面，读取颗粒的体积，重量
除以体积为密度。
8.5.3.7可接受标准
外观:
颗粒粒度均匀，色泽一致。
含量均匀度（RSD）：
8.5.3.8整粒总混验证结果
整粒总混检查记录
（一）
外观
堆密度
部位
编号
整粒总混检查记录
（二）
整粒总混检查记录（三）
8.5.3.9整粒总混验证结果评价：
8.5.4压片
8.5.4.1操作依据：
按《压片岗位操作规程》、《磷酸氢钙咀嚼片工艺规程》、《旋转式压片机操作规程》进行压片。
8.5.4.2相关参数
冲模：
9.0mm浅弧冲压片转速：
20~25转/分钟压力：
3～3.5Mpa
8.5.4.3取样：
外观、片重差异压片过程每隔30分钟，随即取样20片
升级会员 