34β-内酰胺类抗生素.ppt
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-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素lactamAntibiotics弗莱明第一次看弗莱明第一次看到的生长有青霉到的生长有青霉菌的培养皿菌的培养皿分类分类nn青霉素类青霉素类nn头孢菌素类头孢菌素类nn-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂nn克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦nn非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素nn头孢西丁，亚胺培南，拉氧头孢头孢西丁，亚胺培南，拉氧头孢nn单环单环-内酰胺类抗生素：
氨曲南内酰胺类抗生素：
氨曲南第一节第一节抗菌机制，抗菌机制，作用类型及耐药性作用类型及耐药性【抗菌作用机制】nn作用于细胞膜内青霉素结合蛋白作用于细胞膜内青霉素结合蛋白（PBPs，penicillinbindingproteins），抑制转肽酶抑制转肽酶，阻止粘肽合成阻止粘肽合成-胞壁缺损胞壁缺损nn触发自溶酶，细胞溶解死亡触发自溶酶，细胞溶解死亡转肽酶转肽酶D-D-丙氨酸丙氨酸NAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GANAc-Mur-NAc-GA青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素【耐药性耐药性】一、产生水解酶：
一、产生水解酶：
一、产生水解酶：
一、产生水解酶：
青霉素酶，头孢菌素酶青霉素酶，头孢菌素酶青霉素酶，头孢菌素酶青霉素酶，头孢菌素酶二、牵制机制二、牵制机制二、牵制机制二、牵制机制（trappingmechanism）（trappingmechanism）（trappingmechanism）（trappingmechanism）nn广谱青霉素，二、三代头孢菌素广谱青霉素，二、三代头孢菌素广谱青霉素，二、三代头孢菌素广谱青霉素，二、三代头孢菌素三、作用靶点三、作用靶点三、作用靶点三、作用靶点PBPsPBPsPBPsPBPs的改变：
的改变：
的改变：
的改变：
nn高度耐药：
产生一种新的高度耐药：
产生一种新的高度耐药：
产生一种新的高度耐药：
产生一种新的PBPPBPPBPPBPnn低中度耐药：
低中度耐药：
低中度耐药：
低中度耐药：
PBPPBPPBPPBP合成增加，亲和力降低合成增加，亲和力降低合成增加，亲和力降低合成增加，亲和力降低四、细胞壁及外膜通透性改变：
四、细胞壁及外膜通透性改变：
四、细胞壁及外膜通透性改变：
四、细胞壁及外膜通透性改变：
ompompompomp表达缺少表达缺少表达缺少表达缺少五、缺少自溶酶：
五、缺少自溶酶：
五、缺少自溶酶：
五、缺少自溶酶：
仅有抑菌活性，杀菌活性差仅有抑菌活性，杀菌活性差仅有抑菌活性，杀菌活性差仅有抑菌活性，杀菌活性差第二节青霉素类抗生素化学结构化学结构6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）及侧链及侧链及侧链及侧链分类*nn天然青霉素：
青霉素天然青霉素：
青霉素Gnn半合成青霉素半合成青霉素nn耐酸青霉素（苯氧青霉素类）耐酸青霉素（苯氧青霉素类）耐酸青霉素（苯氧青霉素类）耐酸青霉素（苯氧青霉素类）nn耐酶青霉素（异噁唑青霉素类）耐酶青霉素（异噁唑青霉素类）耐酶青霉素（异噁唑青霉素类）耐酶青霉素（异噁唑青霉素类）nn广谱青霉素（主要为氨基青霉素类）广谱青霉素（主要为氨基青霉素类）广谱青霉素（主要为氨基青霉素类）广谱青霉素（主要为氨基青霉素类）nn抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素nn主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于GG-菌的青霉素菌的青霉素菌的青霉素菌的青霉素青霉素G的结构【体内过程】nn吸收吸收nn不耐酸不耐酸，口服吸收少而不规则，口服吸收少而不规则，im吸收吸收快而完全，快而完全，t1/2短，有效血浓可维持短，有效血浓可维持46hnn分布分布nn主要分布于主要分布于细胞外液细胞外液，炎症时可通过血，炎症时可通过血脑屏障脑屏障nn清除清除nn原形经肾排泄，原形经肾排泄，90%经肾小管分泌经肾小管分泌为为延长延长青霉素作用时间青霉素作用时间nn使用难溶性制剂：
普鲁卡因青霉素，苄星使用难溶性制剂：
普鲁卡因青霉素，苄星青霉素，用于风湿患者青霉素，用于风湿患者预防预防细菌感染。
细菌感染。
nn与丙磺舒合用：
丙磺舒与青霉素竞争肾小与丙磺舒合用：
丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌。
管分泌。
【抗菌谱抗菌谱】G+球菌G+杆菌G-球菌螺旋体对对G-杆菌效果较差杆菌效果较差【临床应用临床应用】首选首选用于用于GG+、GG-球菌及螺旋体所致感染球菌及螺旋体所致感染nn溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等。
等。
等。
等。
nn与链霉素或庆大霉素合用于与链霉素或庆大霉素合用于与链霉素或庆大霉素合用于与链霉素或庆大霉素合用于草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌所致所致所致所致的心内膜炎的心内膜炎的心内膜炎的心内膜炎nn肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌所致肺炎所致肺炎所致肺炎所致肺炎nn脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌所致流行性脑脊髓膜炎所致流行性脑脊髓膜炎所致流行性脑脊髓膜炎所致流行性脑脊髓膜炎nn对对对对GGGG球菌中的球菌中的球菌中的球菌中的淋球菌淋球菌淋球菌淋球菌因耐药而日益少用因耐药而日益少用因耐药而日益少用因耐药而日益少用nn首选用于首选用于首选用于首选用于钩端螺旋体病及梅毒钩端螺旋体病及梅毒钩端螺旋体病及梅毒钩端螺旋体病及梅毒nn合用抗毒素，合用抗毒素，用于用于G+杆菌杆菌所致白喉、破所致白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌导伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌导致的败血症。
致的败血症。
【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.1.过敏反应过敏反应：
青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、：
青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA6-APA高高分子聚合物分子聚合物。
（询问过敏史，皮试，注射液现用现配，。
（询问过敏史，皮试，注射液现用现配，注射室内存放注射室内存放AdrAdr及氢化可的松）。
及氢化可的松）。
2.2.赫氏反应：
青霉素赫氏反应：
青霉素GG治疗梅素或钩端螺旋体病时治疗梅素或钩端螺旋体病时6-86-8小时内有症状加剧现象，于小时内有症状加剧现象，于12-2412-24小时消失小时消失nn机制：
螺旋体抗原与抗体形成免疫复合机制：
螺旋体抗原与抗体形成免疫复合物或螺旋体释放非内毒素致热原。
物或螺旋体释放非内毒素致热原。
3.局部刺激或毒性反应（神经系统毒性反应青霉素脑病）。
4.钾盐注射可致高血钾，钠盐注射可致高血钠。
【不良反应不良反应】半合成青霉素半合成青霉素nn耐酸青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素-苯氧青霉素苯氧青霉素苯氧青霉素苯氧青霉素nn青霉素青霉素青霉素青霉素VV（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）霉素）霉素）霉素）nn耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素-异噁唑青霉素异噁唑青霉素异噁唑青霉素异噁唑青霉素nn苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林双氯西林双氯西林双氯西林、氟氯西林、氟氯西林、氟氯西林、氟氯西林：
主：
主：
主：
主要用于耐药金葡菌的感染。
要用于耐药金葡菌的感染。
要用于耐药金葡菌的感染。
要用于耐药金葡菌的感染。
半合成青霉素半合成青霉素nn广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素nn氨苄西林、氨苄西林、氨苄西林、氨苄西林、阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林、匹氨西林、匹氨西林、匹氨西林、匹氨西林氨苄西林：
氨苄西林：
氨苄西林：
氨苄西林：
PO,IV,PO,IV,对对对对G+G+作用作用作用作用青霉素青霉素青霉素青霉素G;G;对对对对G-G-较强；较强；较强；较强；主要用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒以及主要用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒以及主要用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒以及主要用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒以及泌尿和胆道感染。
泌尿和胆道感染。
泌尿和胆道感染。
泌尿和胆道感染。
阿莫西林：
阿莫西林：
阿莫西林：
阿莫西林：
PO,PO,对肺炎双球菌和肠球菌、沙门菌对肺炎双球菌和肠球菌、沙门菌对肺炎双球菌和肠球菌、沙门菌对肺炎双球菌和肠球菌、沙门菌属作用强，对呼吸道感染疗效好；对幽门螺杆属作用强，对呼吸道感染疗效好；对幽门螺杆属作用强，对呼吸道感染疗效好；对幽门螺杆属作用强，对呼吸道感染疗效好；对幽门螺杆菌作用强，可用于慢性活动性胃炎和消化性溃菌作用强，可用于慢性活动性胃炎和消化性溃菌作用强，可用于慢性活动性胃炎和消化性溃菌作用强，可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。
疡。
疡。
疡。
半合成青霉素半合成青霉素nn抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素:
IV:
IVnn羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林、美洛西林、美洛西林、美洛西林、美洛西林主要用于治疗烧伤继发绿脓杆菌感染，绿脓杆菌、主要用于治疗烧伤继发绿脓杆菌感染，绿脓杆菌、主要用于治疗烧伤继发绿脓杆菌感染，绿脓杆菌、主要用于治疗烧伤继发绿脓杆菌感染，绿脓杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌等引起的尿路感染，胆大肠埃希菌、变形杆菌等引起的尿路感染，胆大肠埃希菌、变形杆菌等引起的尿路感染，胆大肠埃希菌、变形杆菌等引起的尿路感染，胆道感染和败血症。
道感染和败血症。
道感染和败血症。
道感染和败血症。
nn主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素nn美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林本类药物对本类药物对本类药物对本类药物对G-G-杆菌作用强，但对绿脓杆菌无效，杆菌作用强，但对绿脓杆菌无效，杆菌作用强，但对绿脓杆菌无效，杆菌作用强，但对绿脓杆菌无效，对对对对G+G+作用弱，为抑菌药，可与其他作用弱，为抑菌药，可与其他作用弱，为抑菌药，可与其他作用弱，为抑菌药，可与其他PBPsPBPs抗菌抗菌抗菌抗菌药合用可提高疗效。
用于药合用可提高疗效。
用于药合用可提高疗效。
用于药合用可提高疗效。
用于G-G-菌导致的尿路、胆菌导致的尿路、胆菌导致的尿路、胆菌导致的尿路、胆道和呼吸道感染。
道和呼吸道感染。
道和呼吸道感染。
道和呼吸道感染。
半合成青霉素半合成青霉素第三节第三节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素与青霉素相比主要特点与青霉素相比主要特点nn广谱广谱nn过敏反应少过敏反应少nn对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定【化学结构化学结构】基本母核：
基本母核：
基本母核：
基本母核：
7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）分类分类第一代第一代第一代第一代nn头孢拉定头孢拉定头孢拉定头孢拉定，头孢唑啉，头孢唑啉，头孢唑啉，头孢唑啉，头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄第二代第二代第二代第二代nn头孢孟多，头孢呋辛，头孢孟多，头孢呋辛，头孢孟多，头孢呋辛，头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛第三代第三代第三代第三代nn头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他定，头孢哌头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他定，头孢哌头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他定，头孢哌头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他定，头孢哌酮，酮，酮，酮，头孢克肟头孢克肟头孢克肟头孢克肟。
第四代第四代第四代第四代nn头孢吡肟，头孢匹罗头孢吡肟，头孢匹罗头孢吡肟，头孢匹罗头孢吡肟，头孢匹罗第一代头孢特点第一代头孢特点主要用于产青霉素酶金葡菌及其他主要用于产青霉素酶金葡菌及其他GG+菌，菌，作用强于二、三代，作用强于二、三代，对对GG菌效果差，对绿脓杆菌无效，菌效果差，对绿脓杆菌无效，
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