10-GMP第十章-质量控制与质量保证.ppt

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第十章第十章质量控制与质量保证质量控制与质量保证上海市食品药品监督管理局认证审评中心上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部部2011年年7月月1本章包含的各小节本章包含的各小节v第一节第一节质量控制实验室管理质量控制实验室管理v第二节第二节物料与产品放行物料与产品放行v第三节第三节持续稳定性考察持续稳定性考察v第四节第四节变更控制变更控制v第五节第五节偏差控制偏差控制v第六节第六节纠正措施与预防措施纠正措施与预防措施v第七节第七节供应商的评估和批准供应商的评估和批准v第八节第八节产品质量回顾分析产品质量回顾分析v第九节第九节投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告质量控制与质量保证质量控制与质量保证主要内容主要内容v企业应建立严密的质量控制实验室管理系统，确保检测数据企业应建立严密的质量控制实验室管理系统，确保检测数据的真实客观、准确可靠和可追溯的真实客观、准确可靠和可追溯v物料和产品的放行应确保上市产品符合药品注册和物料和产品的放行应确保上市产品符合药品注册和GMP要求要求v企业应对上市产品进行持续稳定性考察，监控其质量企业应对上市产品进行持续稳定性考察，监控其质量v企业应对变更进行评估企业应对变更进行评估v任何偏差都应得到恰当处理任何偏差都应得到恰当处理v企业应建立纠正措施和预防措施系统，持续改进产品和工艺企业应建立纠正措施和预防措施系统，持续改进产品和工艺v企业应对供应商进行评估和批准，确保物料的稳定供应企业应对供应商进行评估和批准，确保物料的稳定供应v企业应定期进行产品质量回顾分析企业应定期进行产品质量回顾分析v应对上市后产品的质量投诉和不良反应进行处理和收集应对上市后产品的质量投诉和不良反应进行处理和收集质量控制与质量保证质量控制与质量保证修订内容修订内容v物料与产品放行物料与产品放行v持续稳定性考察持续稳定性考察v变更控制变更控制v偏差控制偏差控制v纠正措施与预防措施纠正措施与预防措施v产品质量回顾分析产品质量回顾分析细化内容细化内容v质量控制实验室管理质量控制实验室管理v供应商的评估和批准供应商的评估和批准v投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告新增内容新增内容质量控制部分质量控制部分第一节第一节质量控制实验室管理质量控制实验室管理66可能性可能性高高中中低低风险风险严重性严重性风险风险=可能性可能性xx严重性严重性风险要素风险要素77风险及可检测性的相关性风险及可检测性的相关性风险风险风险风险=可能性可能性可能性可能性XX严重性严重性严重性严重性严重性严重性R=PXSR=PXS低可检测性低可检测性高风险高风险高可检测性高可检测性低风险低风险质量控制实验室管理质量控制实验室管理主要内容主要内容v质量控制实验室应配备适当的人员、设施、设备、质量控制实验室应配备适当的人员、设施、设备、工具书和标准物质工具书和标准物质v质量控制实验室应有相应的文件（包括记录）质量控制实验室应有相应的文件（包括记录）v取样应科学、合理，样品应有代表性取样应科学、合理，样品应有代表性v检验操作应规范，检验记录应有可追溯性，检验结检验操作应规范，检验记录应有可追溯性，检验结果超标应调查果超标应调查v应有物料和产品的留样应有物料和产品的留样v应对检验相关的物品规范管理应对检验相关的物品规范管理人、机、料、法、环人、机、料、法、环重点条款重点条款第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有应当具有相关专业中专或高中以上学历相关专业中专或高中以上学历，并经过与，并经过与所从事的检验操作相关的所从事的检验操作相关的实践培训实践培训且且通过考核通过考核。

v明确了检验人员的最低学历明确了检验人员的最低学历v强调了要经过实践培训并通过考核强调了要经过实践培训并通过考核9重点条款重点条款第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：

第八章的原则，并符合下列要求：

（三）宜采用便于（三）宜采用便于趋势分析趋势分析的方法保存某些数据的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）监测数据）v趋势分析是良好的质量管理工具，便于评价或发趋势分析是良好的质量管理工具，便于评价或发现问题，企业应学会使用现问题，企业应学会使用v工艺性能的评价应用工艺性能的评价应用Cpk，而不是趋势分析，而不是趋势分析10重点条款重点条款第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：

第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：

（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样

（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；及调查；

（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规

（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：

定：

1.经授权的取样人；经授权的取样人；2.取样方法取样方法；3.所用器具；所用器具；4.样品量；样品量；5.分样的方法分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；7.取样后剩余部分及样品的处置和取样后剩余部分及样品的处置和标识标识；11重点条款重点条款8.取样取样注意事项注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9.贮存条件；贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。

取样器具的清洁方法和贮存要求。

（三）取样方法应当（三）取样方法应当科学、合理科学、合理，以保证，以保证样品的代表性样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应当按照（六）样品应当按照规定的贮存要求规定的贮存要求保存。

保存。

12重点条款重点条款v每一种物料、产品都要有详细的取样的操作规程每一种物料、产品都要有详细的取样的操作规程v操作规程应细化，不能笼统操作规程应细化，不能笼统v应确保样品的代表性应确保样品的代表性物料生产过程中的产品应考虑质量风险v用于鉴别的样品不能混样用于鉴别的样品不能混样v建议参考建议参考WHO的的“取样取样操作操作药品及相关材料药品及相关材料的取样的取样”13重点条款重点条款第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：

合以下要求：

（一）企业应当确保药品

（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法按照注册批准的方法进行进行全项检验全项检验；

（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：

（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：

1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。

法规规定的其他需要验证的检验方法。

（三）对（三）对不需要进行验证的检验方法不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法，企业应当对检验方法进进行确认行确认，以确保检验数据准确、可靠；，以确保检验数据准确、可靠；14重点条款重点条款v外企应注意自查现行的成品检验方法是否与注册外企应注意自查现行的成品检验方法是否与注册批准的方法一致批准的方法一致v所有的检验方法必须经过验证或确认所有的检验方法必须经过验证或确认v检验方法的验证应参照检验方法的验证应参照中国药典附录中国药典附录v“法规规定的其他需要验证的检验方法法规规定的其他需要验证的检验方法”是指微是指微生物限度和无菌检查生物限度和无菌检查15重点条款重点条款第二百二十三条第二百二十三条（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致验证的检验方法一致；v检验操作规程应具体，明确每个检验方法适用哪检验操作规程应具体，明确每个检验方法适用哪些样品些样品v完全照抄药典附录的检验操作规程是不正确的做完全照抄药典附录的检验操作规程是不正确的做法，如：

法，如：

微生物限度和无菌检查的检验操作规程完全抄录药典附录中相应的全部内容，对一个具体的物料或产品而言，不明确样品检验量、样品处理方式和适用的检验方法（如直接接种法或薄膜过滤法）16重点条款重点条款第二百二十三条第二百二十三条（六）检验记录应当至少包括以下内容：

（六）检验记录应当至少包括以下内容：

7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及线图，以及依据的检验报告编号依据的检验报告编号；v检验记录内容应完整，具有可追溯性检验记录内容应完整，具有可追溯性v如有项目是委托检验或供应商检验、企业自己不如有项目是委托检验或供应商检验、企业自己不检的，则直接引用他人的检验结果应标明出处检的，则直接引用他人的检验结果应标明出处（检验报告编号检验报告编号）17重点条款重点条款第二百二十四条质量控制实验室应当第二百二十四条质量控制实验室应当建立检验结果建立检验结果超标调查的操作规程超标调查的操作规程。

任何检验结果超标任何检验结果超标都必须按照都必须按照操作规程操作规程进行完整的调查进行完整的调查，并有相应的记录。

，并有相应的记录。

v检验结果超标检验结果超标检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形v超标的检验结果不一定意味着样品检验不合格超标的检验结果不一定意味着样品检验不合格v检验结果超标调查的操作规程检验结果超标调查的操作规程应有调查的流程图应有调查的流程图v调查流程不应有调查流程不应有“死循环死循环”，如无限制的复验，如无限制的复验18重点条款重点条款第二百二十五条企业按规定保存的、第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质用于药品质量追溯或调查量追溯或调查的物料、产品样品为留样。

的物料、产品样品为留样。

用于产品用于产品稳定性考察的样品不属于留样稳定性考察的样品不属于留样。

v明确了留样的目的明确了留样的目的v没有重点留样的说法没有重点留样的说法19重点条款重点条款第二百二十五条留样应当至少符合以下要求：

第二百二十五条留样应当至少符合以下要求：

（三）成品的留样：

（三）成品的留样：

1.每批药品均应当有留样；如果每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包一批药品分成数次进行包装装，则，则每次包装每次包装至少应当至少应当保留一件最小市售包装的成品保留一件最小市售包装的成品；3.每批药品的每批药品的留样数量留样数量一般至少应当能够确保按照注册批一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）4.如果如果不影响留样的包装完整性不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当，保存期间内至少应当每每年对留样进行一次目检观察年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行，如有异常，应当进行彻底调查彻底调查并采取并采取相应的处理措施相应的处理措施；7.如如企业终止药品生产或关闭企业终止药品生产或关闭的，应当将的，应当将留样转交受权单留样转交受权单位保存位保存，并，并告知当地药品监督管理部门告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随，以便在必要时可随时取得留样。

时取得留样。

20重点条款重点条款v明确了成品留样的要求明确了成品留