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专科毕业设计（论文）

题  目 活性肽的研究进展 

学生姓名  李帅勋      

专业班级  10级质检（3班） 

学  号  100203170    

所在系  质检系     

指导教师   王宏慧     

完成时   2013年4月20日 

活性肽的研究进展

摘要

肽就是氨基酸彼此以酰胺键相连而形成的化合物，并有寡肽和多肽之分，前者一般含10个以下的氨基酸残基，后者含1O-50个氨基酸残基。

由于肽的相对分子量对于蛋白质小而且表现为一定的生物活性如降血压、提高免疫、抗癌等，故而称为活性肽。

伴随分子生物学、生物化学技术的飞速发展，人们对生物活性肽的认识和利用水平得到不断的提高。

文中从生物活性肽的来源、制备、功能及应用等方面，对生物活性肽的研究作了一个比较全面的综述。

关键词：

活性肽；研究现状；功能特性；应用现状；发展趋势

摘要…………………………………………………………………………………………1

关键词………………………………………………………………………………………1

1活性肽的研究现状…………………………………………………………………………1

1.1活性肽的分类……………………………………………………………………………1

1.2活性肽的来源及制备……………………………………………………………………2

1.2.1天然活性肽来源……………………………………………………………………2

1.2.2化学合成法制备活性肽……………………………………………………………2

1.2.3酶法制备活性肽……………………………………………………………………3

1.2.4微生物发酵法制备活性肽…………………………………………………………3

1.2.5活性肽制备的其他方法……………………………………………………………3

2活性肽的功能特性………………………………………………………………………4

2.1生理活性肽……………………………………………………………………………4

2.1.1神经肽………………………………………………………………………………4

2.1.2抗高血压肽…………………………………………………………………………4

2.1.3抗血栓肽……………………………………………………………………………4

2.1.4抗癌多肽……………………………………………………………………………4

2.1.5抗菌多肽……………………………………………………………………………4

2.2食品感观营养肽…………………………………………………………………………5

2.2.1抗氧化肽……………………………………………………………………………5

2.2.2表面活性肽…………………………………………………………………………5

2.2.3昧肽…………………………………………………………………………………5

3部分常见生物活性肽………………………………………………………………………5

3.1大豆肽……………………………………………………………………………………5

3.2谷胱甘肽…………………………………………………………………………………5

3.3白蛋白肽…………………………………………………………………………………5

3.4鱼肉肽……………………………………………………………………………………5

3.5其他活性肽………………………………………………………………………………6

4活性肽的应用现状…………………………………………………………………………6

4.1活性肽在饲料生产领域中的应用……………………………………………………6

4.2活性肽在食品加工领域中的应用 …………………………………………………6

4.3活性肽在医学领域中的应用…………………………………………………………7

5肽类药物的发展趋势………………………………………………………………………7

5.1运用多种手段进行化学修饰…………………………………………………………7

5.2缓控式系统研究急剧增多………………………………………………………………8

参考文献………………………………………………………………………………………9

谢辞………………………………………………………………………………………10

1活性肽的研究现状

活性肽（bioactiypeptides）是对生物体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物，是蛋白质中20个天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的从二肽到复杂的线形、 环形结构的不同肽类的总称，是源于蛋白质的具有多种生物活性的化合物。

这些生物活性肽以非活性状态存在于蛋白质的长链中，当用适当的蛋白酶水解时，其活性被释放出来。

目前，大量的研究结果表明，生物活性肽具有多种生物学功能，如抗病毒、抗癌、抗血栓、抗高血压、免疫调节、激素作用、抑菌、降胆固醇等作用。

1.1活性肽的分类 最近30多年以来，虽已从动、植物和微生物中分离的生物活性肽达几百种之多，但目前，生物活性肽尚且没有较为一致的分类方法。

生物活性肽按照来源来分可分为外源性和内源性生物活性肽；按照功能来分可分为生理活性肽和食品感官肽；按取材来分可分为海洋活性肽和陆地活性肽。

外源性生物活性肽是指非机体产生成的，以肽的形式被吸收后具有生物活性的肽类物质，一般直接或间接来源于动物及食物蛋白质，如动物乳汁（尤其是初乳）可提供多种生物活性肽，包括乳源性表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（CT—GF）等。

内源性生物活性肽是指生物体自身的组织或器官产生的对其本身又生理调节作用的肽类物质，主要包括体内一些重要的内分泌腺分泌的肽类激素，如生长激素释放激素（GHRH）、促甲状腺素（TSH）、胸腺分泌的胸腺肽、脾脏中的脾脏活性肽（STF）、胰脏分泌的胰岛素等；由血液或组织中产生的组织激肽，如缓激肽；作为神经递质或神经活动渊节因子的神经多肽等。

生理活性肽和食品感官肽都是据其生物学功能而得的肽类。

其中生理活性肽包括免疫洲节肽（Immunostimulating peptides）、抗高血压肽（Antihypertensive peptides）、抗血栓肽（Antithromboticpeptides）、抗菌多肽（Andmicrobialpeptides）、阿片肽（Opioid peptides）、阿片拈抗肽（Opioid antagonist peptides）、酪蛋白磷酸肽（Casein phosphopeptides，CPP） 等；而食品感官肽又包括苦味肽（polypeptide bittermess）、酸味肽（acidic peptides）、甜味肽（peptide sweeteners）、碱性肽（peptidewithsaltytaste）、抗氧化肽（antioxidant peptides）和增强风味肽（peptide with flavor enhancement）等肽类［3］。

1.2活性肽的来源及制备

目前，生物活性肽的主要来源有：

从生物体中分离的各类天然活性肽；酶解蛋白质产生的生物活性肽；通过化学法或DNA重组技术合成的生物活性肽。

酶解蛋白质法以其技术成熟、投入较低而在生物活性肽的制备中得到广泛的应用。

另外，微生物发酵法作为一种生产多肽的新方法，因其独特的优点而具有较好的开发前景。

1.2.1天然活性肽来源

天然生物活性肽分布很广泛，目前已经从人、动物、植物、微生物及部分海洋生物中分离出多种生物活性肽。

天然生物活性肽是筛选药物的天然资源宝库，通常具有高效、低毒、无污染等特点，在畜牧业、养殖业、食品业及药业中都有广泛的应用前景。

然而，生物活性肽在生物体内的含量一般是微量的，而且目前从天然生物体中分离纯化获得活性肽的工艺还不是很完善。

1.2.2化学合成法制备活性肽

美国著名化学家RBMERRIFIELD于1963年创建了经典固相多肽合成法并因此获得1984年诺贝尔化学奖。

该法主要是将带有氨基保护基的氨基酸的羧基端固定到不溶性树脂上，脱去该氨基酸上的氨基保护基，同下一个氨基酸的活化羧基形成酯键，从而延伸肽链形成多肽。

多肽固相合成法经过不断改进和完善，已经广泛用于多肽和蛋白质的研究领域，尤其是短肽的合成。

而其主要的缺点表现为直接合成的序列短、耗时、合成效率和纯度低、成本高及合成试剂的毒性大等。

为了克服固相多肽合成法所面临的问题，科学家们研究出了蛋白质化学合成的片段连接法。

该方法在固相合成法制备适当长度的肽链的基础上，再结合液相合成的方法，在一定的条件下将不同的肽链相互连接而合成长肽链或是蛋白质。

然而，片段连接法通常需要对多片段中不希望参与反应的端基及侧链的功能基团加以保护，这样又带来含大量保护基的多肽片段不易纯化、相互连接时缩合效率低、连接产物难以分离等难点。

1.2.3酶法制备活性肽

酶法制备生物活性肽是指利用蛋白酶直接水解蛋白质，分离纯化得到生物活性肽的过程。

利用蛋白酶制备生物活性肽可以使多肽产品具有良好的溶解性、耐酸和耐热稳定性及较高的速溶性等优点。

然而各种蛋白质的酶解过程中会产生苦味肽，影响了生物活性肽的实际应用。

研究表明，蛋白质水解产品中的苦味主要是由于酶解的过程使芳香侧链或长链烷基侧链的疏水性氨基酸残基暴露的结果。

如在大豆多肽的制备过程中发现，采用单一的酶水解大豆蛋白时，除了梨形毛霉蛋白酶水解物无苦味外，其他酶的水解物都有不同程度的苦味。

目前解决苦味的方法有：

利用活性炭、硅藻土作为吸附剂分离脱苦；利用外切酶切除苦味肽；利用乙醇、丙醇和丁醇等进行醇提；利用β-环糊精、多磷酸盐和明胶等对低分子苦味肽进行络合处理。

然而上述方法再生困难、多肽和氨基酸损失较多，工序较为烦琐，成本较高。

为了克服单一酶解物所出现的苦味现象，不少学者采用了双酶或多酶水解的方式，正在不断的尝试克服这一难题。

例如目前在大豆多肽的制备过程中，主要采用双酶法或多酶法，以求去除苦味和改善大豆多肽的风味。

常见双酶组合有Alcalase和黑曲霉酸性蛋白酶组合、Alcalase和Neutrase组合；常见多酶组合有Flavourzyme和Prootamex组合、Alcalase和Flavourzyme组合。

然而蛋白酶在生物活性肽制备中的使用量大而且价格较贵，必将增加活性肽的制备成本。

1.2.4微生物发酵法制备活性肽

微生物法制备生物活性肽是指通过利用蛋白酶产生菌产酶水解蛋白，分离纯化得到生物活性肽的过程，其较酶法而言减少了蛋白酶的纯化和制备过程。

微生物法作为一种新的制备生物活性肽的方法，有其良好的优越性：

微生物蛋白酶来源广、酶产量高、生长周期短、生产成本低。

与此同时，利用微生物法可以直接生产脱苦的活性肽，这样可以使蛋白的水解以及多肽的脱苦同步进行，实现一步法制备多肽，大大降低了成本：

利用发酵法制备多肽，水解度为25％～30％，多肽得率为75％；与酶解法相比，得率提高l0％-20％，成本仅为酶解法的50％-60％。

微生物不仅可以直接发酵制备生物活性肽，而且可以提供廉价的商品酶，为生物活性肽的制备创造了良好的条件。

但微生物发酵法存在安全问题，目前用于食品开发的蛋白酶生产源是有限的，主要有米曲霉、黑曲霉、枯草芽孢杆菌等，很多优良的产酶菌株被证明是有毒或是有害

1.2.5活性肽制备的其他方法

随着生物活性肽研究的不断进行，有学者选择用酸碱来降解蛋白质。

虽然酸碱法制备生物活性肽工艺简单，但是具有氨基酸受损严重，水解程度难以控制，副产物较多，影响肽的结构及功能等缺点