固体口服制剂洁净厂房验证方桉Word下载.docx
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厂区内绿化面积****m2，绿化率***%，其余空地均用混凝土、地砖硬化及砾石覆盖，没有露土，周边及厂区环境符合GMP要求。
1.2固体口服制剂车间位于生产区联合厂房内西侧。
联合厂房北面为发展预留区。
生产厂房四周环绕绿化带，车间北部为物流通道，通道为混凝土硬路面。
1.3厂房系统主要技术参数及特征
固体口服制剂车间总面积****m2，其中三十万级洁净区面积***m2，洁净区气流组织为紊流。
（附：
固体口服制剂车间洁净厂房平面图）
1.2.1固体口服制剂生产车间生产厂房为单层钢结构，抗震设防裂度为7度。
1.2.2地面与墙面做R=50mm圆弧。
1.2.3地面为环氧树脂自流坪，制作后应保证平整光滑、无积水、无裂纹，不污染。
1.2.4顶棚、墙壁隔断选用岩棉彩钢板材料，应平整光滑、不易积尘、不脱落。
1.2.5照明灯具为洁净吸顶灯。
吊顶照明、管道及风口的安装应密封。
穿楼板或房顶的管线做密封处理。
2.1验证目的
2.1.1检查并确认固体口服制剂厂房设计、施工符合生产工艺和GMP要求，检查该系统设备的文件资料齐全并符合生产工艺和GMP要求。
2.1.2检查并确认墙壁、房顶、门窗所用的材质、设计、制造符合生产工艺和GMP要求。
2.1.3检查并确认照明的安装及照度符合生产工艺和GMP要求。
2.1.3检查并确认地面的制作符合生产工艺和GMP要求。
2.1.4检查并确认穿地面、墙壁和房顶的管道的密封符合GMP要求。
2.1.5检测空调净化系统各项指标达到设计要求，符合GMP有关规定。
2.2参照标准
《药品生产质量管理规范》、《医药工业洁净厂房设计规范》、《洁净厂房设计规范》、《洁净室施工及验收规范》等。
3.验证条件
3.1验证前，洁净厂房设施必须完成，根据设计方案有竣工验收报告。
3.2验证前，洁净厂房的设施及工艺设备必须安装完毕。
4.1验证委员会
4.1.1负责验证方案的审批。
4.1.2负责验证协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。
4.1.3负责验证数据及结果的审核及验证报告的批准。
4.1.4负责发放验证证书。
4.2工程设备部
4.2.1负责起草验证方案及制定厂房设施使用、维护保养规程。
4.2.2负责建立相应档案。
4.2.3负责仪器仪表的校正。
4.2.4负责收集各项验证，试验记录，报验证委员会。
4.3质量部
4.3.1负责起草相关项目的质量标准，检验规程及取样程序。
4.3.2质量部QA负责相关项目的检验，并根据检验结果出具检验报告。
4.4生产部
4.4.1负责固体口服制剂车间的卫生清扫。
4.4.2协助QA完成相关项目的检验工作。
5.1预确认
5.1.1预确认的目的
确认厂房施工后是否符合设计和GMP要求。
5.1.2文件资料：
下列文件资料应齐全
（1）施工图纸
存放地点
车间工艺布局
洁净等级平面图
生产车间竣工图
（2）工程质量检验评定资料
名称
通风及消防工程质量检验评定表
水、气、电力管线及土建工程质量评定记录
空调机组安装验收记录
通风机组安装分项工程质量检验评定表
空调机组单机试运转记录
5.1.3厂房平面布局确认
序号
确认标准
确认结果
1
厂房平面布局按工艺流程设计，三十万级洁净区物流通过传递窗传递
2
设置称量室，其净化级别与生产区相同
3
中间品的待验、合格、不合格品分区存放
4
成品有待验品区、待包装品区和合格区
5
生产用的容器、器具待清洗及消毒好的应分区存放
6
各操作间有足够的面积和空间
5.1.4防止药品交叉污染的确认
进入洁净区的人流和物流分开并有净化设施，洁净级别适合生产工艺的要求
人流、物流路线无混淆
厂房气密性良好
5.1.5产品质量保证体系的确认
编号
医药工业洁净厂房应选在含尘浓度低，环境好，人货流较少的地区
生产工艺布局流程合理：
人、物流分清，工序安排合理。
没有用操作区作通道
选用生产设备与生产批量相适应
质量检验室有足够面积、设施及相应工作环境，确保产品检验的准确无误
5.1.6设备供应商的确认
确认要求
供应商具有制药设备生产经验，有相应资质
在设备安装培训、调试方面给予技术支持
供应商具有良好信誉
在供应商所在地可进行设备性能测试
供应商提供试车资料及测试保障
供应商了解GMP
7
供应商保证交货期
5.1.7厂房建筑确认
建筑物四周绿化面积≥2000m2
建筑物附近无严重污染源和危险品仓库
建筑物布局合理，人、物流各行其道
并设有换鞋、更衣、消毒、缓冲、清外包装等各种洁净功能设施
建筑物周围消防通道和消火栓的布置符合设计要求
建筑物周围有畅通的排水系统
车间各入口均有防鼠、鸟、虫入侵装置
5.1.8屋面确认
有通往屋顶的专用楼梯
保温和防雨施工符合设计要求，无渗漏现象
安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施
避雷接地符合设计要求
5.1.9技术隔层确认
技术层和洁净区域无任何穿透性缝隙
所有必须穿透的孔洞，均已采取措施密封
技术层所有管网均无泄漏现象
技术层内有可供维修人员进行设备维修的空间
技术层内有适量的照明设施和维修电源
5.1.10洁净区顶棚和墙壁的确认
按设计要求，顶棚、墙壁隔断选用阻燃岩棉彩钢板材料
顶棚和墙壁表面处理为弧形角，表面不积尘，不剥落、不起毛，耐清洗、消毒
墙壁和顶棚、地面的连接，墙壁的阴角均为圆弧连接，所有圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙
所有不可避免建筑所致缝隙均已采取了良好的密封措施
所有墙壁、顶棚无缺陷性裂缝或裂纹
5.1.11洁净区的门窗确认
洁净区的门和窗采用铝合金材料，门窗光滑、平整
洁净区的窗为玻璃固定窗，并且密封良好
洁净区的门开启方向合理（开启方向朝着压差高的一面）
5.1.12洁净区的地面
序
号
洁净区的地面按设计要求，为环氧树脂自流坪地面
地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光
地面无任何缝隙。
地面与所有管线的连接部位均经密封处理
地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水
5.1.13洁净区的管道确认
在洁净区走廊内无横向管道穿越
三十万级洁净区域内所有管道均为不锈钢材质
所有下水地漏为不锈钢材料，可定期清洗、消毒，各房间并设有水封装置
所有管道，阀门应无滴、漏现象
5.1.14洁净区的照明和安全通道确认
按设计要求，洁净区主要工作室照明度应为300Lx，辅助工作室照明度不低于150Lx
所有照明灯具为吸顶灯，并与顶棚之间密封良好
所有开关、插座均为暗线安装，可清洗洁净室内的插座装有防水盖
停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要求
安全通道可直通室外，沿途无任何障碍物
5.2其它设施安装测试确认
5.2.1各种气体管线安装确认：
（1）各种气体管线由主要输送管道及使用点组成，确认输送管道材质、管道焊接、管道安装效果是否符合设计及GMP要求。
项目
安装要求
管道
304薄壁不锈钢卫生管、氩弧焊接
阀门
304不锈钢卫生球阀，严密无泄漏
管道耐压
工作压力的1.5倍，保压12小时，无渗漏
压力表
压力表型式及量程符合工艺要求
使用点过滤器
外壳304不锈钢，滤器孔径符合要求
管道焊接及焊逢
管道用氩孤焊单面焊双面成形，焊缝内外光滑无夹钨
5.2.2照明系统安装测试确认
（1）洁净灯具安装确认
采用适于洁净室使用的灯具（设计要求）安装，与顶棚连接处用胶密封。
双管灯灯罩与灯座之间有密封条，单管灯灯罩与固定座之间也用密封胶密封，能做到不积尘、易清洗。
（2）照度测定确认
使用仪器为照度计，测试洁净区各房间照度。
标准：
洁净区主要工作室照明度应为300Lx，辅助工作室照明度均不低于150Lx。
5.2.3电力供应系统确认
（1）电力供应系统由本公司配电室供电，能保证生产用电。
（2）经现场调试，所有线路运转正常、未见超负荷或跳闸现象。
（3）所有用电线路均为暗装，墙上插座密封处理，符合GMP要求。
5.2.4防火：
洁净区外设有消火栓，墙体和顶棚采用阻燃岩棉彩钢板制做并装有烟感报警器，具有良好的防火性能。
5.2.5安全：
在安全门出口处设有应急灯，安全通道无障碍物。
5.3空调净化系统安装及性能确认
5.3.1仪器仪表
设备名称
型号
尘埃粒子计数器
已校验且在有效期之内
风速计
温湿度计
照度计
压差计
5.3.2HVAC系统安装确认
（1）风管制作、安装和保温
风管用镀锌铁板制作，风管连接用灯光检查，达到密封要求。
保温材料选用阻燃型符合防火要求。
（2）风管及空调设备清洁确认
所有风管和风机在安装前均用水进行擦洗、安装后未装高效过滤器，开口处用塑料布包严。
（3）空调通风设备安装调试
空调机组和冷水机组均按设计要求的规格型号厂家订购，电源为380V，电流为45～58A，冷水机组每个单机电流150A，电机有过载保护。
固体口服制剂车间空调机组一套：
送净化风。
K—3三十万级洁净区空调系统
设计风量：
60000m3/小时
供热系统管道由供汽站提供热源。
冷水机组调试结果表明：
机组运转正常，冷水循环管线无漏水等异常现象，技术资料齐全，经调试室内温湿度能控制在GMP和工艺要求范围之内。
（4）高效过滤器安装及检漏
高效过滤器的安装：
高效过滤器的规格及型号：
规格（cm×
cm×
cm）
数量
通风量（m3/h）
484×
220mm
56
1000
320×
35
500
高效过滤器检漏：
（见供应商提供的合格证和空调系统的验证报告）
5.4空调净化系统性能测试
5.4.1验证合格标准
项目洁净级别
三十万级
换气次数（次/小时）
≥12
压差（Pa）
＞5（相邻房间）
＞10（与室外大气）
尘粒最大允许数/m3
≥0.5m
≤10,500,000
≥5m
≤60,000
温度（℃）
18～26
主要工作室照度（Lx）
300（主要工作室）
≥150（辅助工作室）
相对湿度（%）
45～65
5.4.2各洁净房间换气次数测定
（1）高效过滤器编号（见附表）
（2）高效过滤器送风风量的测定：
用VT50型风速仪首先测量每个风口截面积的风速，测量点按下图确定，并作好记录，然后计算出平均风速。
XX
图1
高效过滤器风量计算采用：
高效过滤器送风量=风口截面积（m2）×
测得风口的平均风速m/s×
3600（m3/h）
房间送风量＝高效过滤器送风量×
高效过滤器数量
（3）房间换气次数计算：
三十万级洁净室换气次数为：
大于12次/h符合设计要求。
根据测定结果计算：
K－3系统实测送风量m3/h。
5.4.3车间各洁净房间尘埃粒子数及压差符合GMP标准要求。
各洁净房间尘粒数及压差测定。
5.4.4温湿度测定
HAVC系统在通风机组上有加湿段、加热段、表冷器降温段，可以对温湿度进行控制。
洁净室内温湿度测定结果应为18～26℃时，相对湿度45～65%。
在整个验证过程中，对于不合格的项目，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该项目加倍验证，直至验证合格为止。
6.1异常情况及偏差处理表
日期：
报告者：
异常情况发生的日期、时间、地点：
偏差发生的日期、时间、地点：
异常情况的详细描述：
偏差性质的详细描述：
处理措施：
项目负责人：
质量总监批准：
由固体口服制剂车间洁净厂房验证小组组织实施。
8.1正常运行，每年进行一次再验证。
8.2进行大修后进行再验证。
8.3主要构造变动后可能影响使用功能时，须进行再验证。
质量部负责收集各项验证、试验记录，根据试验结果与工程设备部共同起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认固体口服制剂车间洁净厂房验证周期，对验证的评价应包括：
9.1验证试验是否有遗漏？
9.2验证实施过程对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
9.3验证记录是否完整？
9.4验证试验是否符合标准要求？
对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
（一）验证方案变更审批表
（二）固体口服制剂车间洁净厂房平面图
（三）固体口服制剂车间送风口平面图
验证方案变更审批表
验证方案名称
验证方案编号
变更内容
变更原因及依据
变更后方案
申请部门：
起草人：
年月日
审核
审核人：
批准
批准人：
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