固体口服制剂洁净厂房验证方桉Word下载.docx
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厂区内绿化面积****m2,绿化率***%,其余空地均用混凝土、地砖硬化及砾石覆盖,没有露土,周边及厂区环境符合GMP要求。
1.2固体口服制剂车间位于生产区联合厂房内西侧。
联合厂房北面为发展预留区。
生产厂房四周环绕绿化带,车间北部为物流通道,通道为混凝土硬路面。
1.3厂房系统主要技术参数及特征
固体口服制剂车间总面积****m2,其中三十万级洁净区面积***m2,洁净区气流组织为紊流。
(附:
固体口服制剂车间洁净厂房平面图)
1.2.1固体口服制剂生产车间生产厂房为单层钢结构,抗震设防裂度为7度。
1.2.2地面与墙面做R=50mm圆弧。
1.2.3地面为环氧树脂自流坪,制作后应保证平整光滑、无积水、无裂纹,不污染。
1.2.4顶棚、墙壁隔断选用岩棉彩钢板材料,应平整光滑、不易积尘、不脱落。
1.2.5照明灯具为洁净吸顶灯。
吊顶照明、管道及风口的安装应密封。
穿楼板或房顶的管线做密封处理。
2.1验证目的
2.1.1检查并确认固体口服制剂厂房设计、施工符合生产工艺和GMP要求,检查该系统设备的文件资料齐全并符合生产工艺和GMP要求。
2.1.2检查并确认墙壁、房顶、门窗所用的材质、设计、制造符合生产工艺和GMP要求。
2.1.3检查并确认照明的安装及照度符合生产工艺和GMP要求。
2.1.3检查并确认地面的制作符合生产工艺和GMP要求。
2.1.4检查并确认穿地面、墙壁和房顶的管道的密封符合GMP要求。
2.1.5检测空调净化系统各项指标达到设计要求,符合GMP有关规定。
2.2参照标准
《药品生产质量管理规范》、《医药工业洁净厂房设计规范》、《洁净厂房设计规范》、《洁净室施工及验收规范》等。
3.验证条件
3.1验证前,洁净厂房设施必须完成,根据设计方案有竣工验收报告。
3.2验证前,洁净厂房的设施及工艺设备必须安装完毕。
4.1验证委员会
4.1.1负责验证方案的审批。
4.1.2负责验证协调工作,以保证本验证方案规定项目顺利实施。
4.1.3负责验证数据及结果的审核及验证报告的批准。
4.1.4负责发放验证证书。
4.2工程设备部
4.2.1负责起草验证方案及制定厂房设施使用、维护保养规程。
4.2.2负责建立相应档案。
4.2.3负责仪器仪表的校正。
4.2.4负责收集各项验证,试验记录,报验证委员会。
4.3质量部
4.3.1负责起草相关项目的质量标准,检验规程及取样程序。
4.3.2质量部QA负责相关项目的检验,并根据检验结果出具检验报告。
4.4生产部
4.4.1负责固体口服制剂车间的卫生清扫。
4.4.2协助QA完成相关项目的检验工作。
5.1预确认
5.1.1预确认的目的
确认厂房施工后是否符合设计和GMP要求。
5.1.2文件资料:
下列文件资料应齐全
(1)施工图纸
存放地点
车间工艺布局
洁净等级平面图
生产车间竣工图
(2)工程质量检验评定资料
名称
通风及消防工程质量检验评定表
水、气、电力管线及土建工程质量评定记录
空调机组安装验收记录
通风机组安装分项工程质量检验评定表
空调机组单机试运转记录
5.1.3厂房平面布局确认
序号
确认标准
确认结果
1
厂房平面布局按工艺流程设计,三十万级洁净区物流通过传递窗传递
2
设置称量室,其净化级别与生产区相同
3
中间品的待验、合格、不合格品分区存放
4
成品有待验品区、待包装品区和合格区
5
生产用的容器、器具待清洗及消毒好的应分区存放
6
各操作间有足够的面积和空间
5.1.4防止药品交叉污染的确认
进入洁净区的人流和物流分开并有净化设施,洁净级别适合生产工艺的要求
人流、物流路线无混淆
厂房气密性良好
5.1.5产品质量保证体系的确认
编号
医药工业洁净厂房应选在含尘浓度低,环境好,人货流较少的地区
生产工艺布局流程合理:
人、物流分清,工序安排合理。
没有用操作区作通道
选用生产设备与生产批量相适应
质量检验室有足够面积、设施及相应工作环境,确保产品检验的准确无误
5.1.6设备供应商的确认
确认要求
供应商具有制药设备生产经验,有相应资质
在设备安装培训、调试方面给予技术支持
供应商具有良好信誉
在供应商所在地可进行设备性能测试
供应商提供试车资料及测试保障
供应商了解GMP
7
供应商保证交货期
5.1.7厂房建筑确认
建筑物四周绿化面积≥2000m2
建筑物附近无严重污染源和危险品仓库
建筑物布局合理,人、物流各行其道
并设有换鞋、更衣、消毒、缓冲、清外包装等各种洁净功能设施
建筑物周围消防通道和消火栓的布置符合设计要求
建筑物周围有畅通的排水系统
车间各入口均有防鼠、鸟、虫入侵装置
5.1.8屋面确认
有通往屋顶的专用楼梯
保温和防雨施工符合设计要求,无渗漏现象
安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施
避雷接地符合设计要求
5.1.9技术隔层确认
技术层和洁净区域无任何穿透性缝隙
所有必须穿透的孔洞,均已采取措施密封
技术层所有管网均无泄漏现象
技术层内有可供维修人员进行设备维修的空间
技术层内有适量的照明设施和维修电源
5.1.10洁净区顶棚和墙壁的确认
按设计要求,顶棚、墙壁隔断选用阻燃岩棉彩钢板材料
顶棚和墙壁表面处理为弧形角,表面不积尘,不剥落、不起毛,耐清洗、消毒
墙壁和顶棚、地面的连接,墙壁的阴角均为圆弧连接,所有圆弧平整、光滑,连接过渡处无缝隙
所有不可避免建筑所致缝隙均已采取了良好的密封措施
所有墙壁、顶棚无缺陷性裂缝或裂纹
5.1.11洁净区的门窗确认
洁净区的门和窗采用铝合金材料,门窗光滑、平整
洁净区的窗为玻璃固定窗,并且密封良好
洁净区的门开启方向合理(开启方向朝着压差高的一面)
5.1.12洁净区的地面
序
号
洁净区的地面按设计要求,为环氧树脂自流坪地面
地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光
地面无任何缝隙。
地面与所有管线的连接部位均经密封处理
地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水
5.1.13洁净区的管道确认
在洁净区走廊内无横向管道穿越
三十万级洁净区域内所有管道均为不锈钢材质
所有下水地漏为不锈钢材料,可定期清洗、消毒,各房间并设有水封装置
所有管道,阀门应无滴、漏现象
5.1.14洁净区的照明和安全通道确认
按设计要求,洁净区主要工作室照明度应为300Lx,辅助工作室照明度不低于150Lx
所有照明灯具为吸顶灯,并与顶棚之间密封良好
所有开关、插座均为暗线安装,可清洗洁净室内的插座装有防水盖
停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要求
安全通道可直通室外,沿途无任何障碍物
5.2其它设施安装测试确认
5.2.1各种气体管线安装确认:
(1)各种气体管线由主要输送管道及使用点组成,确认输送管道材质、管道焊接、管道安装效果是否符合设计及GMP要求。
项目
安装要求
管道
304薄壁不锈钢卫生管、氩弧焊接
阀门
304不锈钢卫生球阀,严密无泄漏
管道耐压
工作压力的1.5倍,保压12小时,无渗漏
压力表
压力表型式及量程符合工艺要求
使用点过滤器
外壳304不锈钢,滤器孔径符合要求
管道焊接及焊逢
管道用氩孤焊单面焊双面成形,焊缝内外光滑无夹钨
5.2.2照明系统安装测试确认
(1)洁净灯具安装确认
采用适于洁净室使用的灯具(设计要求)安装,与顶棚连接处用胶密封。
双管灯灯罩与灯座之间有密封条,单管灯灯罩与固定座之间也用密封胶密封,能做到不积尘、易清洗。
(2)照度测定确认
使用仪器为照度计,测试洁净区各房间照度。
标准:
洁净区主要工作室照明度应为300Lx,辅助工作室照明度均不低于150Lx。
5.2.3电力供应系统确认
(1)电力供应系统由本公司配电室供电,能保证生产用电。
(2)经现场调试,所有线路运转正常、未见超负荷或跳闸现象。
(3)所有用电线路均为暗装,墙上插座密封处理,符合GMP要求。
5.2.4防火:
洁净区外设有消火栓,墙体和顶棚采用阻燃岩棉彩钢板制做并装有烟感报警器,具有良好的防火性能。
5.2.5安全:
在安全门出口处设有应急灯,安全通道无障碍物。
5.3空调净化系统安装及性能确认
5.3.1仪器仪表
设备名称
型号
尘埃粒子计数器
已校验且在有效期之内
风速计
温湿度计
照度计
压差计
5.3.2HVAC系统安装确认
(1)风管制作、安装和保温
风管用镀锌铁板制作,风管连接用灯光检查,达到密封要求。
保温材料选用阻燃型符合防火要求。
(2)风管及空调设备清洁确认
所有风管和风机在安装前均用水进行擦洗、安装后未装高效过滤器,开口处用塑料布包严。
(3)空调通风设备安装调试
空调机组和冷水机组均按设计要求的规格型号厂家订购,电源为380V,电流为45~58A,冷水机组每个单机电流150A,电机有过载保护。
固体口服制剂车间空调机组一套:
送净化风。
K—3三十万级洁净区空调系统
设计风量:
60000m3/小时
供热系统管道由供汽站提供热源。
冷水机组调试结果表明:
机组运转正常,冷水循环管线无漏水等异常现象,技术资料齐全,经调试室内温湿度能控制在GMP和工艺要求范围之内。
(4)高效过滤器安装及检漏
高效过滤器的安装:
高效过滤器的规格及型号:
规格(cm×
cm×
cm)
数量
通风量(m3/h)
484×
220mm
56
1000
320×
35
500
高效过滤器检漏:
(见供应商提供的合格证和空调系统的验证报告)
5.4空调净化系统性能测试
5.4.1验证合格标准
项目洁净级别
三十万级
换气次数(次/小时)
≥12
压差(Pa)
>5(相邻房间)
>10(与室外大气)
尘粒最大允许数/m3
≥0.5m
≤10,500,000
≥5m
≤60,000
温度(℃)
18~26
主要工作室照度(Lx)
300(主要工作室)
≥150(辅助工作室)
相对湿度(%)
45~65
5.4.2各洁净房间换气次数测定
(1)高效过滤器编号(见附表)
(2)高效过滤器送风风量的测定:
用VT50型风速仪首先测量每个风口截面积的风速,测量点按下图确定,并作好记录,然后计算出平均风速。
XX
图1
高效过滤器风量计算采用:
高效过滤器送风量=风口截面积(m2)×
测得风口的平均风速m/s×
3600(m3/h)
房间送风量=高效过滤器送风量×
高效过滤器数量
(3)房间换气次数计算:
三十万级洁净室换气次数为:
大于12次/h符合设计要求。
根据测定结果计算:
K-3系统实测送风量m3/h。
5.4.3车间各洁净房间尘埃粒子数及压差符合GMP标准要求。
各洁净房间尘粒数及压差测定。
5.4.4温湿度测定
HAVC系统在通风机组上有加湿段、加热段、表冷器降温段,可以对温湿度进行控制。
洁净室内温湿度测定结果应为18~26℃时,相对湿度45~65%。
在整个验证过程中,对于不合格的项目,应进行有针对性的分析,查明原因及时整改,并对该项目加倍验证,直至验证合格为止。
6.1异常情况及偏差处理表
日期:
报告者:
异常情况发生的日期、时间、地点:
偏差发生的日期、时间、地点:
异常情况的详细描述:
偏差性质的详细描述:
处理措施:
项目负责人:
质量总监批准:
由固体口服制剂车间洁净厂房验证小组组织实施。
8.1正常运行,每年进行一次再验证。
8.2进行大修后进行再验证。
8.3主要构造变动后可能影响使用功能时,须进行再验证。
质量部负责收集各项验证、试验记录,根据试验结果与工程设备部共同起草验证报告,报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书,确认固体口服制剂车间洁净厂房验证周期,对验证的评价应包括:
9.1验证试验是否有遗漏?
9.2验证实施过程对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准?
9.3验证记录是否完整?
9.4验证试验是否符合标准要求?
对偏差的说明是否合理?
是否需要进一步补充试验?
(一)验证方案变更审批表
(二)固体口服制剂车间洁净厂房平面图
(三)固体口服制剂车间送风口平面图
验证方案变更审批表
验证方案名称
验证方案编号
变更内容
变更原因及依据
变更后方案
申请部门:
起草人:
年月日
审核
审核人:
批准
批准人: