口罩生产企业EO环氧乙烷灭菌过程确认控制标准灭菌确认方案及报告Word文件下载.docx
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9）确定再确认的条件
5.2.2评审和批准确认方案
由确认小组的各成员从不同的角度评审确认方案适宜性和充分性，由组长批准执行确认方案。
5.3安装鉴定（IQ）
安装鉴定（IQ）包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项目包括人员资格确认、产品灭菌适用性确认、化学指示物适用性确认、生物指示剂适用性确认、EO灭菌剂适用性确认、EO灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
系统安装检查的项目包括灭菌柜工作环境的确认、管道的确认、安装的正确性、安装的完整性、电器控制系统安装、计算机系统安装。
5.3.1人员资格确认
验证目的：
验证参加灭菌确认的人员具备从事确认活动的资格；
验证要求：
至少有2名经培训合格的灭菌操作工以及2名经培训合格的检验人员；
验证方法：
通过检查灭菌操作工以及检验人员的培训记录或培训上岗证进行确认，培训项目包括但不仅限于EO灭菌基本常识、灭菌参数设定、设备操作、设备维护、物理化学性能鉴定、微生物性能鉴定。
5.3.2产品灭菌适用性确认
确认灭菌对象产品使用EO灭菌的适用性；
从产品设计、包装性能方面确认产品是否适用EO灭菌，并且在整个确认过程中采用相同的产品包装设计。
通过分析产品的材料、结构、最难灭菌部位、物理/化学性能较EO的稳定程度、包装方式、EO的穿透与解析进行确认。
5.3.3化学指示物适用性验证
若验证过程使用了化学指示物，应确认化学指示物灭菌的适用性；
化学指示物符合IS011140-1：
2014要求；
1）通过查阅供方评价资料，确认化学指示物供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；
2）通过查看供方提供的检验报告等资料，确认化学指示物是否符合IS011140-1：
2014要求。
5.3.4生物指示剂适用性验证
确认生物指示剂灭菌的适用性;
生物指示剂符合GB18281.1-2015要求；
1）通过查阅供方评价资料，确认生物指示剂供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；
2）通过查看供方提供的检验报告等资料，确认生物指示剂是否符合GB18281.1-2015要求。
5.3.5EO灭菌剂适用性验证
确认EO灭菌剂的适用性；
1）EO灭菌剂符合GB/T13098-2006要求；
2）符合采购要求；
1）通过查阅供方评价资料，确认EO灭菌剂供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；
2）通过查看供方提供的检验报告等资料，确认EO灭菌剂是否符合GB/T13098-2006以及采购要求。
5.3.6设备相关资料确认
确认灭菌柜随机文件的完整性
供方提供的随机文件以及内部编制的相关操作规程、管理制度应能指导灭菌过程操作、维护满足产品灭菌过程质量控制要求；
查看设备和附件的图纸，确定任何有关设备的特殊警告和规定，证实灭菌设备和附件已按照规范的要求提供和安装，并编制了充分、适宜、有效的操作规程及管理制度。
验证项目包括但不仅限1）使用说明书；
2）灭菌柜系统图；
3）灭菌柜安装图；
4）管道标志一览表；
5）灭菌柜常见故障与排除一览表及相关记录；
6）灭菌柜安全操作规程；
7）灭菌柜维护保养制度及记录；
8）环氧乙烷管理制度
5.3.7所有监测仪器的校准确认
确认所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）处于校准状态。
所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）均经过校准或检定合格，并在有效期内。
查阅所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）的外部校准证书或检定报告。
5.3.8灭菌柜工作环境的确认
确认灭菌柜的工作环境符合性
1）灭菌车间中应有防爆措施；
2）灭菌车间应安装防爆排气扇；
3）灭菌柜安装的车间距明火至少有30m；
4）灭菌柜安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区；
5）EO钢瓶应有固定支撑,且存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间；
6）灭菌车间灯光应采用防爆灯。
现场查看、核实相关资料以及周边环境。
5.3.9管道的确认
确认灭菌柜管道安装准确、密封和与整机的完整性
1）灭菌柜管道安装位置符合安装图要求并密封；
2）与灭菌柜整机的完整性；
3）灭菌柜供水系统管道完整性；
4）灭菌柜供气系统管道完整性；
5）灭菌柜加EO系统管道完整性；
6）灭菌柜加湿系统管道完整性；
7）灭菌柜废气处理系统管道完整性；
8）各管道标识准确、清晰、易观察
5.3.10安装的正确性
确认环氧乙烷灭菌柜安装的正确性
箱体安装位置、柜体尺寸、箱体安装水平、箱体倾斜度、周围障碍物、门与箱体的装配、门的活动情况、管道安装情况。
可通过现场目测、测量、调试等方法进行。
5.3.11安装的完整性
确认灭菌柜安装的位置是否符合安装图纸或设计要求，各系统的安装是否符合整机完整要求。
控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加湿系统应安装完整、准确，各管道标识应符合要求，仪表以及传感器位置及数量应符合灭菌工艺要求。
通过现场目测、测量、调试等方法进行。
5.3.12电器控制系统安装
确认电器控制系统安装的准确性
各开关、按键、链接、传感器、仪表、动力器具、加热器件、加湿器件安装位置是否符合图纸要求，能否满足灭菌工艺要求，设备是否具有安全接地。
现场查看，并核实电器部件的规格/型号/技术指标、核对标签等方式进行。
5.3.13计算机系统安装
确认计算机系统是否满足灭菌过程监测要求
1）计算机的主机是否完整；
2）显示器是否完整；
3）UPS电源是否完整；
4）打印机是否完整；
5）控制机箱是否完整
通过开机运行进行检查、核对。
5.4运行鉴定（0Q）
运行鉴定内容应包括：
计算机系统的运行确认、辅助设备的运行确认、电器控制系统的运行确认、报警系统的运行确认、真空速率运行确认、正压泄漏速率运行确认、负压（真空）泄漏速率运行确认、加湿系统运行确认、灭菌柜内壁温度均匀性确认、灭菌柜空间温度均匀性确认、EO注入过程重量损耗研究。
5.4.1计算机系统的运行确认
确认计算机系统主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱运行的正确性以及灵敏度。
1）主机能正常运行、检测；
2）显示屏能正常显示；
3）打印机能正确通讯、打印正确；
4）UPS应能保证计算机系统切断外接电源后持续供电10分钟；
5）控制机箱应保证与计算机的正常通讯和采样。
启动计算机逐项检查。
5.4.2辅助设备的运行确认
确认辅助设备（如真空泵、气泵、气化泵、循环泵、加热系统（水箱、电热管）、气化器）运行的正确性以及灵敏度。
1）运行时无异常噪声产生；
2）能按箭头指示方向运转；
根据辅助设备应有的工作特性，分别接通电源试运转10〜30min,验证辅助设备运转的有效性
5.4.3电器控制系统的运行确认
确认电器控制系统正常运行
设置加热（水箱）温度、灭菌温度、汽化器温度、箱体温度以及灭菌压力的上、下限，验
证设备分别达到预设参数的上限或下限停止工作时的实际温度或压力，其误差应符合规定要求，如下:
验证项目
参数设置
允许偏差
加热（水箱）温度
上限：
55°
C,下限：
50°
C
±
1℃
灭菌温度
47°
汽化器温度
15°
箱体温度
下限：
灭菌压力
80kPa,下限：
-40kPa
1kPa
开机运行，设置各参数的上下限，校对设计参数与实际4
空制参数的一致性。
5.4.4报警系统的运行确认
确认报警系统正常运行
按下表要求设定各报警参数，报警时的实际参数应符合要求。
灭菌室超高温报警
56°
灭菌室超高压报警
55kPa
汽化器超高温报警
65°
灭菌剂超低温报警
25°
水箱超高温报警
灭菌室超低湿报警
40%RH
1%
开机设定参数，通走
t检查确认报警系统是否正确、有效。
5.4.5真空速率运行确认
确认灭菌柜空柜（空载）真空速率的符合性
1）灭菌柜预真空至-15kPa的时间≤6min；
2）灭菌柜预真空至-50kPa时的时间≤30min
在灭菌室空载的条件下，将灭菌柜加热至灭菌温度，抽真空观察。
5.4.6正压泄漏速率运行确认
确认灭菌柜的正压泄漏速率符合性
确认灭菌柜柜体在正压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加正压至+50kPa,保压60min,观察柜体的压力变化，要求泄漏率≤0.1kPa/min；
将灭菌柜加热至灭菌温度，给灭菌室加压至+50kPa,并保持60分钟，记录加压及保持60分钟过程中，正压与时间的数据。
整理分析数据，并计算灭菌柜正压泄漏速率。
进行两次试验后，将数据进行对比，验证其准确性，若相差较大则应查找原因，重新试验。
5.4.7负压（真空）泄漏速率运行确认
确认灭菌柜的负压（真空）泄漏速率符合性
确认灭菌柜柜体在负压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加负压至-50kPa,保压60min,观察柜体的压力变化，要求泄漏率≤0.1kPa/min。
将灭菌柜加热至灭菌温度，给灭菌室抽真空至-50kPa,并保持60分钟，记录真空及保持60分钟过程中，真空度与时间的数据。
整理分析数据，并计算灭菌柜真空泄漏速率。
5.4.8加湿系统运行确认
确认灭菌柜的加湿系统的有效性
在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，预真空至-25kPa，将汽化器的压力加热至0.4〜0.5MPa,开始向灭菌室加湿，要求湿度明显变化在30%〜80%范围内；
在灭菌柜负载、密封、温度恒定的条件下加湿，观察其湿度。
5.4.9灭菌柜内壁温度均匀性确认
确认灭菌柜内壁温度均匀性的符合性
各测试点之间的最大温差（最高温度和最低温度之间的差值≤±
3°
C；
在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的内壁上，启动加热/循环系统，在控制温度为50°
C时，观察各检测点的温度值，对所记录的数据进行整理分析，列表比较最低点温度与最高点温度，其温度最大偏差≤±
C。
5.4.10灭菌柜空间温度均匀性确认
确认灭菌柜空间温度均匀性的符合性
各测试点之间的最大温差（最高温度和最低温度之间的差值）W土3°
在空载状态下，在灭菌柜空间内均匀放置一定数量的温度传感器，启动加热系统，在控制温度为50°
5.4.11EO注入过程重量损耗研究
EO注入过程重量损耗研究主要是讨论有关EO注入过程中重量损耗情况，评估灭菌质量效果。
5.5性能鉴定（PQ）
性能鉴定内容应包括：
预处理满载温、湿度均匀性确认、灭菌柜满载温、湿度均匀性确认、微生物性能鉴定。
5.5.1预处理满载温、湿度均匀性确认
确认预处理满载时温、湿度均匀性是否符合要求
在设定控制温度以及湿度，根据标准放置一定数量的温、湿度传感器，达到控制温度后,测试点之间的最大温度差值≤±
5°
C,最大湿度差值≤±
15%RH。
在灭菌柜内装载一定数量未被灭菌的产品，均匀的排列整齐，在灭菌柜内放置一定数量的温、湿度传感器（参考GB18279-2016《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）。
启动加热/循环系统,检测和记录每个测量点的温、湿度值，并计算差值。
5.5.2灭菌柜满载温、湿度均匀性确认
确认灭菌柜满载时温、湿度均匀性是否符合要求
在设定控制温度以及湿度，根据标准放置一定数量的温、湿度传感器，达到控制温度后，测试点之间的最大温度差值≤±
5.5.3微生物性能鉴定
微生物性能验证主要是采取半周期法，寻找最佳灭菌工艺参数的过程
检测试验微生物无生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间），至少重复进行该时间临界值的有效性确认（可通过1次短周期、3次半周期、1次全周期实施验证）
在灭菌负载处理前，将已编号的规定数量生物指示物按生物指示物布点图均匀的分布在负载中。
按规定的初始灭菌工艺，按半周期法进行灭菌。
将灭菌后的生物指示物进行无菌培养，并记录检验结果。
找出有效灭菌的时间临界点。
至少在重复三次时间临界点和一次全周期灭菌试验，均应达到灭菌的要求。
5.5.4解析时间确认
寻找合理的解析周期
解析时间37天
产品经过每个周期的灭菌，通过对灭菌产品的EO残留量的检验来确认拟定的解析时间是否满足要求。
5.5.5包装完整性确认
确认产品包装适应灭菌的能力
产品内、外包装应完整，无破损现象。
包装中的印刷无褪色等缺陷。
全周期后选择部分样品进行目测
5.5.6无菌保证水平
确认产品的无菌保证水平
产品的无菌保证水平为10-6
选用含菌量为106的生物指示剂，回顾三次半周期以及一次全周期灭菌操作后的无菌检验结果确认产品无菌保证水平是否为10-6。
5.6灭菌确认报告
当整个灭菌确认工作完成后，技术员搜集确认过程中的资料记录（各参与部门配合），进行汇总分析,形成确认报告，由验证小组进行评审，批准。
5.7EO灭菌过程的再确认和重新确认
5.7.1当出现下列任一情况时，应组织进行灭菌过程再确认或重新确认：
a、新安装或投入使用的灭菌柜；
b、维修、改造或更换主要设备部件的灭菌柜；
c、使用中灭菌参数、包装材料、装载模式等有较大变化时。
d、更换灭菌供方时；
e、常规情况下，每年应进行一次再确认；
5.7.2重新确认时，应按本程序规定进行。
5.7.3日常控制
生产管理部根据灭菌确认的结果编制日常灭菌用的工艺文件，按照确认的结果输出，明确灭菌过程的主要工艺参数要求。
5.8委外完成EO灭菌执行流程确认
5.8.1在工作开始前，综合管理部应和EO灭菌供方签订委托灭菌确认技术协议，明确确认过程双方职责、技术要求等内容。
5.8.2按照确认流程执行5.1-5.7.若果供方的设备已执行5.3安装鉴定（IQ）和5.4运行鉴定（0Q），原则上只需要对其现场设备和确认报告的真实性和有效进行审核即可，审核通过后可直接转入5.5性能鉴定
（PQ）流程。
5、9记录
质量管理部应保存与灭菌确认有关的记录。
6、支持性文件
GB18279-2016《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》
灭菌过程S0P
7、记录
7.1、EO灭菌确认方案
7.2、EO灭菌确认报告
有限公司
文件名称
环氧乙烷灭菌验证方案及报告
文件编号/版本
YZ-05A/0
编制：
日期:
审核：
日期:
批准:
安装确认IQ
操作运行确认QQ
性能确认PQ
确认结论
微生物性能确认PQ
附录
1.0
根据ISO11135-1：
2007和ISO11135-2:
2008（GB18279-2000）的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。
1.1确认小组成员及职责
姓名
职务
职责
组长
负责确认过程的审核。
组员
负责计量器具、仪器设备的维修保养验证工作。
负责设备的操作、验证任务的执行。
负责确认前准备、设备的验收。
负责过程检验、产品的确认、文件的编制、材料的验收、数据的收集和确认结果的分析。
1.2产品的分析
公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为我公司在2011年11月底购置了10个立方的ETO灭菌柜，再2012年1月18日-2月5日之间进行产品的灭菌验证。
1.3本公司产品的包装规格如下：
产品名称
产品内包装规格
产品外包装尺寸
备注
一次性使用手术帽
0.08mm
56#34#38
一次性使用无菌导尿包
0.06mm
56#33#52
一次性使用无菌手术敷料产包
0.05mm
一次性使用无菌可冲洗尿道式
导尿包
56#37#49
一次性使用无菌口罩
56#33#44
医用外科口罩
由上图分析，产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要是医用高分子材料及辅料，因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证的对象。
序号
1
2
口罩规格
系带
松紧带
选择松紧带为研究对象进行验证。
首先将BI放置在产品中准备验证。
2.1安装确认IQ
2.1.1设备技术资料完整性确认
1、确认目的：
确认灭菌随机文件的完整性
2、确认要求：
（1）满足采购灭菌器必须具备的法规要求
（2）满足合同或供应商提供的随机文件。
3、确认依据：
无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机文件
4、确认项目：
工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。
5、确认方法：
收集并核实灭菌器相关资料
2.1.2灭菌器工作环境符合性确认
确认灭菌器的工作环境符合性
灭菌器安装环境要求
供应商提供的灭菌器安装环境要求
1）灭菌车间中应有防爆措施
2）灭菌车间应安装防爆排气扇
3）灭菌器安装的车间距明火至少有30米
4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区
5）EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间
6）车间空气中环氧乙烷的浓度≤2mg/m3（厂家出厂产品保证）
1—5条采用目视法，第6条不做检测
2.1.3计量器具有效性确认
确认计量器具有效性
计量器具应符合灭菌器的技术指标
3、确认依据：
灭菌器技术文件和计量器具的检定规定
温度传感器、压力变送器、湿度变送器、水箱电接点温度表、箱体电接点压力表、TD-200
有效期确认
2.1.4灭菌器安装位置符合性确认
确认灭菌器安装位置符合性
安装位置符合安装图的要求
设备安装图
箱体安装位置、箱体安装水平、箱体周围无障碍、门与箱体装配、门的活动无障碍、管道安
装平直、管道标识准确、清晰
观察
2.1.5灭菌器各系统安装准确性
确认灭菌器各系统安装的符合性
各系统安装符合准确性的要求
设备安装图及相关技术资料
控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加EO系统、加湿系统、废气处理系统、管道
标识
2.1.6电器控制系统安装准确性确认
符合电器控制系统设计技术指标的要求
2.1.7计算机系统安装准确性性确认
确认计算机系统安装准确性
各部件接口连接正确、可靠
灭菌器技术文件
4、确认项目：
UPS、工控机、显示器、打印机、数据采集箱（若有）
5、确认方法：
启动计算机逐项检查2.2操作（运行）确认0Q
2.2.1电器控制柜系统控制有效性确认
确认电器控制系统控制有效性
实际偏差符合允许偏差的要求
水箱温度上下限控制、灭菌压力控制
启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性
2.2.2报警系统有效性确认
确认报警系统有效性
灭菌室超高温报警、灭菌室超高压报警、气化器超高温报
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