肿瘤化疗药物临床应用原则Word文档下载推荐.docx
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如奥沙利铂、长春碱类及紫衫类可致周围神经炎,应进行积极预防和处理。
(6)高尿酸血症:
化疗可诱导高尿酸血症,且与急性肾衰竭有关。
为防止出现,别嘌醇应在治疗肿瘤化疗前24小时开始使用,且应大量补充水分。
(7)大多数细胞毒类药物都有致畸性,对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用。
(8)静脉注射药物的外渗:
绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激,给患者带来痛苦,甚至可造成皮下组织坏死。
因此,在使用化疗药物时,应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理,减少药物血管外渗的风险:
①化疗应当由具有资质的专业人员操作;
②当化疗药渗漏时,应即停止注射;
③根据化疗药的特性采取相应的防治措施。
一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭,局部进行冷敷(禁忌热敷),减轻皮肤坏死的机会;
④局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节,根据药物渗出量、范围做局部皮下封闭,即由疼痛或肿胀区域行多点注射:
①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封闭,一日1次,连续3日,以减轻局部疼痛和炎症反应。
②给予50~200mg氢化可的松琥珀酸钠或8.4%碳酸氢钠5ml加地塞米松4mg,局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射;
透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2ml局部注射或透明质酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。
(9)泌尿道上皮毒性
出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现,使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现,是由于代谢物丙烯醛所致。
美司钠可防止泌尿道毒性的发生。
美司钠在使用异环磷酰胺中作为常规治疗措施,也用于使用大剂量环磷酰胺的患者(如超过2g),或既往使用环磷酰胺曾经出现泌尿道上皮毒性的患者。
3.抗肿瘤药物操作过程中的防护
抗肿瘤药物及其他危险药物可以通过不同途径进入职业接触的医务人员体内,产生多种危害。
为减少医务人员职业接触危险药物的危害,必须在操作过程中采取行之有效的防护措施。
要达到此目的,必须遵循以下两个原则:
①尽量减少与抗肿瘤药物不必要的接触;
②尽量减少抗肿瘤药物对环境的污染。
3.1设置专门的配药场所及设施。
实行专人配药,配制及供应由经过培训的专业人员在防护设备齐全的备药操作室进行,使污染减至最小。
配药室应设在人流较少处,室内应安装排风设备,保证空气的流通。
应配置专用的层流操作台(生物安全柜),以减少操作人员被动吸收药物的机会。
操作台或生物安全柜应设计一种特制的垂直层流装置和高效空气过滤器(HEPA),使之具备负压操作环境,有效防止有毒气体的溢出和再循环。
操作台面应覆以一次性防护垫,减少药液污染。
3.2个人防护措施接触危险药物的医务人员必须使用乳胶手套、隔离衣、防护镜、面罩和呼吸罩进行自身防护。
隔离衣应具有低穿透性、开口向后、长袖紧袖口;
眼罩应具备防化功能;
戴手套前及脱手套之后应认真洗手。
3.3配药注意事项在进行药物配制操作时,打开安瓿时应垫以纱布,以防划破手套;
打开粉剂安瓿时,应用无菌纱布包裹;
溶解药物时,溶媒应沿安瓿壁缓慢注入瓶底,以防粉沫溢出。
抽取药液选用一次性注射器,以不超过容器的3/4容积为宜,排气时应排到密闭容器中。
3.4有害污物的管理接触化疗药物的用具、污物应放入专用袋内集中封闭处理,收集容器应坚固、防漏和带盖,有明确标识。
勿在放置抗肿瘤药物的冰箱中存放食品,勿在操作室内饮水和进食,定期进行环境监测等。
3.5发生急性危险药物暴露后的紧急处理如不慎将药液溅到皮肤上或眼睛内,可用大量清水或0.9%氯化钠注射液反复冲洗接触部位的皮肤,记录接触情况,必要时按化疗药外漏处理。
4.抗肿瘤相关药物配制及相关注意事项
药名
NS
GS
NS/GS
注意事项
影响核酸生物合成的药物
氟尿嘧啶
▲
溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴,与MTX合用时,在MTX6小时后给本药。
氟尿苷
吉西他滨
每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL,溶解后进一步稀释,静脉滴注30分钟(最长不超过60分钟)
阿糖胞苷
静脉滴注应稀释至0.5mg/mL。
甲氨蝶呤
临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。
氟达拉滨
50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解至100mL~125mLNS或5%GS稀释,静滴30分钟。
干扰转录和阻止RNA合成的药物
阿霉素
10mg用5mL注射用水或氯化钠注射液溶解,总累计量<
400mg~450mg/m2。
单次250mg为致命,避光。
表阿霉素
溶解同上,总累计量<
900mg/m2,纵隔,心包区放疗者〈400mg~450mg/m2;
避光
吡喃阿霉素
难溶于生理盐水,5%GS或注射用水10mL溶解后稀释;
静注〈5mg/min,静滴30-60min,总累积量可参考ADM
米托蒽醌
静脉给药,时间〉30min,总累积量〈140mg~160mg/m2,胸部放疗、心脏病〈100mg/m2;
放线菌素D
静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注时间〉15min;
破坏DNA的抗生素
博莱霉素
静脉滴注〉10min;
首次用药建议先肌注三分之一量观察反应;
总剂量〈400mg
平阳霉素
稀释后浓度:
4~15mg/mL
丝裂霉素
不可肌注、皮下注射;
推荐总累积量限制在50mg/m2内
博安霉素
NS2~4mL溶解后肌注或静注
影响微管蛋白的药物
紫杉醇
稀释浓度:
0.3~1.2mg/mL;
静滴3小时;
过敏反应几乎均发生于最初用药后的10min内。
多西他赛
最终浓度不超过0.9mg/mL,滴注一小时,每三周一次
紫杉醇脂质体
使用前先向瓶内加入10mL5%葡萄糖溶液,振荡振摇5分钟,待完全溶解后,注入250-500mL5%葡萄糖溶液中,静脉滴注3小时。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂
羟基喜树
只能用生理盐水稀释
拓扑替康
先用4mL无菌注射用水将其溶解,配好后立即使用,静滴30min
伊立替康
静滴时间:
30~90min,不可静推;
注意中性粒细胞减少及腹泻
影响微管蛋白
硫酸长春碱
生理盐水或5%GS20~30mL稀释后静注
硫酸长春新碱
生理盐水适量溶解;
一次量〈2mg,大于65岁者〈1mg;
神经毒性为其剂量限制性毒性
硫酸长春地辛
骨髓抑制:
VBL〉VDS〉VCR;
神经毒性:
VCR〉VBL〉VDS
重酒石酸长春瑞滨
生理盐水125mL稀释,滴注15~20min,生理盐水冲管;
静脉炎发生率高
多柔比星脂质体
5%GS
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
依托泊苷
静滴时间〉30min;
溶液浓度25mg/dL,配置好后立即使用
替尼泊苷
静滴时间30~60min;
溶液浓度0.5mg~1mg/mL,配置好后立即使用
烷化剂
氮芥
稀释后不稳定,应于10min内注射,不可静滴
环磷酰胺
稀释后不稳定,应于2~3小时内使用,较难溶,震荡6分钟
异环磷酰胺
静注浓度〈4%;
静滴;
溶于5%GS500mL中滴注3~4小时
达卡巴嗪
避光;
静注;
NS;
静滴,5%GS250mL
铂类
顺铂
药物禁止接触铝制品
卡铂(伯尔定)
药物禁止接触铝制品;
对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
卡铂
洛铂
每50mg用5mL注射用水溶解,
奥沙利铂
静滴2~6小时,须在5-FU前使用;
为神经剂量限制性毒性;
药物禁止接触氯化物,碱性药物,铝
奈达铂
NS溶解后稀释至500mL,静滴〉1小时,结束后继续输液1000mL以上
抗肿瘤抗体类
利妥昔单抗
稀释后浓度为1mg;
滴速;
首次开始时50mg/h,每30分钟增加50mg/h,最大400mg/h
曲妥珠单抗
每周方案:
首次负荷量4mg/Kg,90min,维持量2mg/Kg,30min
西妥昔单抗
初始计量为400mg/㎡体表面积,其后每周250mg/㎡体表面积。
初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5mL/min
5.抗肿瘤治疗方案
5.1非小细胞肺癌治疗方案
5.1.1辅助化疗方案
顺铂:
75mg/m2静脉滴注,第1天(或总量分3天给予)
长春瑞滨:
25mg/m2,静脉滴注,第1、8天
每21天重复1次,共化疗4周期
100mg/m2,静脉滴注,第1天
依托泊苷:
100mg/m2,静脉滴注,第1、2、3天
每28天重复1次,共化疗4周期
80mg/m2,静脉滴注,第1天
长春碱:
4mg/m2,静脉注射或静脉冲入第1、8、15天
每21天重复,共化疗4周期
辅助化疗的目的是减少复发转移的风险,辅助化疗仍有不良反应,应充分评估治疗的利弊,术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。
5.1.2化、放疗同步治疗方案
50mg/m2,静脉滴注,第1、8天
100mg/m2,静脉滴注,第1~5天
28天为1疗程,同步进行胸部放疗
100mg/m21,静脉滴注,第1、39天
5mg/m2,静脉注射或静脉冲入,一周1次5次
同步进行胸部放疗。
紫杉醇:
45~50mg/m2,静脉滴注1小时,一周1次
卡铂:
200~400mg/m2或AUC=2,静脉滴注0.5小时,每4周1次
5.1.3晚期非小细胞肺癌化疗方案
25mg/m2,静脉滴注,第1、8天
75mg/m2,静脉滴注,第1天(或总量分3天给予)
可酌加抗血管生成药,每21天重复1次,一般化疗4~6周期
吉西他滨:
1000~1250mg/m2,静脉滴注,第1、8天
多西他赛:
60~75mg/m2,静脉滴注,第1天
135mg/m2,静脉滴注,第1天
200~400mg/m2或AUC=5~6,静脉滴注0.5小时,第1天
晚期肺癌患者的化疗为姑息性的治疗,应充分评估化疗后的利弊,防止出现过度治疗。
治疗中应考虑患者病理类型、发展趋势,患者身体状况等因素。
5.1.4二线治疗方案
二线化疗方案
每21天重复1次
培美曲赛:
500mg/m2,静脉滴注,第1天
每21天重复
二线分子靶向治疗方案
(1)吉非替尼:
250mg/天,口服
(2)埃罗替尼:
150mg/天,口服
5.1.5老年晚期及一般状况差(PS=2)非小细胞肺癌化疗方案
(1)长春瑞滨:
25mg/m2,静脉冲入,第1、8、15天
每28天重复1次,共化疗4~6周期
(2)吉西他滨:
1000mg/m2,静脉滴注,第1、8、15天
(3)紫杉醇或多西他赛治疗,每28天重复1次,共化疗4~6周期
老年患者的治疗应把握度,防止过度治疗给患者带来的伤害。
5.2乳腺癌治疗方案
5.2.1术后辅助化疗的方案
环磷酰胺:
600mg/m2,静脉注射,第1,8天
甲氨蝶呤:
40mg/m2,静脉滴注,第1、8天
氟尿嘧啶:
600mg/m2,静脉滴注,第1、8天
每4周重复1次,共6个周期。
含蒽环类联合辅助化疗方案:
常用方案有
多柔比星:
60mg/m2,静脉注射,第1天
600mg/m2,静脉注射,第1天
每3周重复静脉滴注1次,共6周期
50mg/m2,静脉注射,第1天
500mg/m2,静脉注射,第1天
氟尿嘧啶500mg/m2,静脉滴注,第1天
每3周重复1次,共6周期。
表柔比星:
75~100mg/m2,静脉注射,第1天
500mg/m2,静脉注射,第1天
500mg/m2,静脉滴注,第1天
5.2.2晚期乳腺癌单药治疗方案
(1)多柔比星:
75mg/m2,静脉注射,第1天,21天为1周期
或多柔比星20mg/m2,静脉注射,一周1次
(2)表柔比星:
60~90mg/m2,静脉注射,第1天,21天为1周期
(3)脂质体多柔比星:
50mg/m2,静脉冲入,第1天,28天为1周期
(4)紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3小时,第1天,21天为1周期
或紫杉醇80mg/m2,静脉滴注,一周1次
(5)多西他赛:
80~100mg/m2,静脉滴注,第1天,21天为1周期
或多西他赛40mg/m2,静脉滴注,一周1次,连续6周停2周为1周期
(6)长春瑞滨:
25mg/m2,静脉滴注,第1,8,15天,28天为1周期
(7)卡培他滨:
1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,21天为1周期
(8)吉西他滨:
800~1200mg/m2,静脉滴注,第1,8,15天,28天为1周期
5.2.3晚期乳腺癌联合化疗方案有
(1)环磷酰胺:
100mg/m2,口服,第1~14天
30mg/m2,静脉注射,第1,8天
500mg/m2,静脉滴注,第1,8天
28天为1周期
(2)氟尿嘧啶:
500mg/m2,静脉滴注,第1,8天
21天为1周期
(3)多柔比星:
60mg/m2,静脉注射,第1天
600mg/m2,静脉注射,第1天
21天为1周期
以上含多柔比星方案,也可考虑用表柔比星或THP代替多柔比星,表柔比星剂量为80mg/m2,THP剂量为40~50mg/m2。
(4)环磷酰胺:
100mg/m2,口服,第1~14天
40mg/m2,静脉注射,第1,8天
氟尿嘧啶:
600mg/m2,静脉滴注,第1,8天
28天为1周期
75mg/m2,静脉滴注,第1天
卡培他滨:
1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天
21天为1周期
(6)紫杉醇:
175mg/m2,静脉滴注3小时,第1天
1000~1250mg/m2,静脉滴注,第1,8天(第1天用于紫杉醇之后)
(7)曲妥珠单抗:
4mg/kg,静脉滴注1.5小时,第1天;
之后2mg/kg,静脉滴注0.5小时,一周1次。
或曲妥珠单抗8mg/kg,静脉滴注1.5小时,第1天;
之后6mg/kg,静脉滴注1.5小时,每3周1次
5.3消化道肿瘤
5.3.1胃癌
助化疗常用方案:
﹝1﹞卡培他滨单药方案
卡培他滨:
850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;
每3周重复,共8周期
(2)卡培他滨联合顺铂(XP)方案
1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天
60~80mg/m2,静脉滴注,第1天;
或顺铂20mg/(m2∙d),静脉滴注,第1~5天
每3周重复1次,共6~8周期
(3)氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案
一日425~750mg/m2,静脉滴注24h,第1-5天
60~80mg/m2,静脉滴注,第1天(或分2~3天用);
或顺铂:
一日15~20mg/m2,静脉滴注,第1~5天
(4)卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX/CapeOX)
850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天
奥沙利铂:
130mg/m2,第1天;
或奥沙利铂65mg/m2,静脉滴注,第1、8天;
(5)简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(s亚叶酸钙5FU2)
亚叶酸钙:
200~400mg/m2,静脉滴注2小时,第1、2天
一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天
每2周重复1次,共8~12周期
(6)奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)
85mg/m2,静脉滴注2小时,第1天;
一日200mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天;
一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天
(7)奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)
85~100mg/m2,静脉滴注2小时,第1天
一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1天;
一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日2400mg/m2,持续静脉滴注44~48小时
每2周重复一次,共8~12周期
(8)奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)
85~100mg/m2,静脉滴注,第1天;
一日200~400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天;
2400~3000mg/m2,持续静脉滴注46小时
(9)表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案(mECF方案)
50mg/m2,静脉滴注,第1天
60mg/m2,静脉滴注,第1天
一日200mg/m2,持续静脉滴注,一日1次;
或500~600mg/m2,静脉滴注24h,第1~5天
每3周重复一次,共6~8周期
(10)卡培他滨-表柔比星-顺铂方案(ECX)
一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天
60mg/m2,静脉滴注,第1天
(11)卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案(EOX)
130mg/m2,静脉滴注,第1天
新辅助化疗
应遵循高效低毒的原则,可考虑的化疗方案包括ECF,或其衍生方案ECX、EOX、EOF,或试用氟尿嘧啶类药物(包括卡培他滨)联合顺铂或奥沙利铂,联合紫杉烷类如FOLFOX/XELOX/XELOPAC等。
术前化疗周期数为2~4周期。
术后联合放疗的化疗方案
(1)氟尿嘧啶一日425~600mg/m2加亚叶酸钙一日20mg/m2,静脉滴注,第1~5天,每周重复1次
(2)卡培他滨一次625mg/m2,口服,一日2次,放疗期间每周第1~5天。
复发转移性胃癌的姑息化疗
化疗方案除见所有术后辅助化疗方案外。
其他如下:
(1)卡培他滨-多西他赛(TX)
825~1000mg/m2口服,一日2次,第1~14天,间歇7