冷冻干燥机验证方案417Word文档格式.docx
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质管部QA
参与并监督验证全过程，收集、整理、汇总验证原始数据。
五、验证所需文件
文件名称
文件编号
版本号
51-SRC冷冻干燥机操作规程
SRC-X冷冻干燥机操作规程
六、验证所需仪器设备及型号
验证所需设备及型号依据验证要求选用，请设备管理员检查校验状态并记录。
七、验证项目、验证周期及验证频次
1.验证项目
1.1SOP可行性确认；
1.2真空冷凝器的抽真空速度和极限压力；
1.3真空冷凝器最低温度；
1.4真空冷凝器的捕水能力；
1.5搁板的降温速度和最低温度；
1.6搁板加热时间；
1.7搁板温度分布均匀性；
1.8真空泄漏率；
1.9人员培训确认。
2.本次验证只进行一个周期，要求以上验证项目均进行验证，其中1.2、1.4、1.5、1.6项需进行空载和水负荷两种状态下的验证。
验证工作要求于2008年4月28日前完成，并于4月29日提交所有验证原始数据。
验证报告要求于4月30日完成。
八、验证合格标准
序号
验证项目
合格标准
空载
水负荷
1
SOP可行性确认
SOP应具有可操作性。
2
真空冷凝器的抽真空速度和极限压力
（要求在真空泵油为新油，冻干箱保持干燥的情况下）
初级真空泵：
从运转开始10min内使真空系统的压力从100Pa降至2Pa以下；
真空泵极限压力：
SRC-X：
0.02Pa
51SRC：
0.5pa
----
3
真空冷凝器的最低温度设置
低于-50℃
低于-55℃
4
真空冷凝器的捕水能力
3.5L
1.5L
5
搁板的降温速度和最低温度
从10℃降至-40℃所用时间不超过70min；
从10℃降至-50℃所用时间不超过90min；
最低温度：
低于-70℃
从10℃降至-35℃所用时间不超过100min；
从10℃降至-45℃所用时间不超过120min；
6
搁板加热时间和最高温度
（将电加热器功率100%开启）
升温速度应大于25℃/h；
最高温度：
35℃
升温速度应大于20℃/h；
7
搁板温度分布均匀性
（在运行过程中包括升温和降温过程进行记录）
同一时间同一板层内5点中（温度最大值-温度最小值）（△T1）≤1℃；
同一时间不同板层内10点中（温度最大值-温度最小值）（△T2）≤2℃
8
真空泄漏率
△L＜26.7L·
Pa/s
9
人员培训确认
操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、维护保养规程，操作工必须技术人员培训。
九、验证方法
1.验证实施前应确认所有检测仪器、计量设备均已经过鉴定或校准，并在有效期范围内。
并填写《验证用设备状态校验记录》（附件1）。
2.SOP可行性确认：
操作者按照已批准执行的冻干机操作SOP（见第五部分）进行操作，确认以上SOP应具有可操作性。
并填写记录《SOP可行性确认记录》（附件2）。
3.真空冷凝器的抽真空速度和极限压力：
3.1真空泵性能：
使用新真空泵油，在空载状态下开启机器，对压力每2min进行一次记录，填写《真空系统能力确认记录》（附件3）。
要求在10min内使真空系统的压力从100Pa降至1Pa以下。
3.2极限压力：
空载状态下开启设备，要求1h内系统压力应达到1Pa以下。
记录下所观察到的极限压力，填写《真空系统能力确认记录》（附件3）。
4.真空冷凝器的最低温度：
分别在空载和水负荷两种运行状态下观察并记录真空冷凝器可达到的最低温度，并填写《真空冷凝器确认记录》（附件4）。
要求空载状态下能达到低于-50℃，水负荷状态下能达到-55℃。
5.真空冷凝器的捕水能力：
将冻干机板层托盘内加入一定量的纯化水（51SRC：
4L；
2L），按照SOP运行设备，停车后对托盘内的水进行测量，计算冻干机的捕水能力。
填写《真空冷凝器确认记录》（附件4）。
要求51SRC的捕水能力不低于3.5L，SRC-X捕水能力不低于1.5L。
6.搁板的降温速度和最低温度：
6.1空载状态：
在空载状态下，干燥箱内的搁板（板层）或冷阱降温速度的确认实验，首先检查制冷系统、冷媒符合设备运行要求，按照SOP开启冻干机运行，对干燥箱搁板进行冷却降温。
每隔10min记录器温度，测出其降温速率和最低温度的能力。
并填写《搁板降温记录》（附件5）。
要求从10℃降至-40℃所用时间不超过70min；
最低温度低于-70℃。
6.2水负荷状态：
在第5条所规定的状态下运行冻干机，对干燥箱搁板进行冷却降温。
要求从10℃降至-35℃所用时间不超过100min；
从10℃降至-45℃所用时间不超过90min。
7.搁板的加热时间和最高温度：
7.1空载状态：
空载运转状态下，将电加热器功率开启至100%，每20min记录一次，测出其升温速率和所能达到的最高温度。
并填写《搁板升温记录》（附件6）。
要求升温速度应大于25℃/h，最高温度应能超过35℃。
7.2水负荷状态：
在第5条所规定的状态下运行冻干机，将电加热器开启，每20min记录一次，测出其升温速率。
要求升温速度应大于20℃/h。
8.搁板温度分布均匀性：
8.1板层的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性，如在冻结过程中可能使产品冻结速率不一致，或部分产品没冻结；
在干燥阶段同样会造成产品干燥速率不一致，甚至可能使部分产品温度超出共溶温度而使冻干失败。
因此同一板层之间温度的均匀性和不同板层之间温度的均匀性尤为重要。
8.2验证方法：
将10支探头分为两组，每组5个并分别编号，每组5个温度探头均匀分布同一板层内，在第1组放在第二层、第2组放在第四层，见图。
按冻干机SOP启动，分别将冻干机板层温度从30℃到-40℃下降，每降10℃记录一次以上温度，填写《板层温度分布记录》（附件7）。
重复3次试验，以检查其重现性。
·
A1·
B1
·
C1
D1·
E1
A2·
B2
C2
D2·
E2
8.3判断标准
①同一时间同一板层内5点中（温度最大值-温度最小值）（△T1）≤1℃
②同一时间不同板层内10点中（温度最大值-温度最小值）（△T2）≤2℃
9.真空泄漏率：
9.1冻干机真空系统的保证必须依靠真空泵的能力和系统的密闭性，因此对整个系统的气密性应有全面的确认。
9.2验证方法：
在冻干箱完全干燥的情况下，对整个系统抽真空至1.33Pa以下，保持一段时间后关闭真空阀，并从阀门关闭起每分钟记录压力读数，共记录3min，按照下述公式计算真空泄漏率，并填写《真空泄漏率记录》（附件8）：
Δ∑V（L）╳ΔP（Pa）
ΔL=───────────────
T（s）
式中：
ΔL----系统泄漏率，L.Pa/s
Δ∑V-------系统容积，L
ΔP------系统压力变化值，Pa
标准：
ΔL<
26.7L.Pa/s
10.人员培训确认：
操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、维护保养规程，操作工必须由技术人员培训、人员进出洁净区要求、卫生学、岗位操作知识培训等，填写《人员培训确认记录》（附件9）。
十、验证变更及偏差
验证过程中如有对验证项目、验证方法的任何变更，以及验证过程中所出现的偏差都应充分说明。
十一、验证结果及分析
在验证完成后，验证小组整理验证原始数据，复核验证原始记录，对验证数据进行分析，总结验证结论，出具验证报告（包括对再验证方法及周期的建议）。
十二、附件
附件1：
验证用设备状态校验记录
附件2：
SOP可行性确认记录
附件3：
真空系统能力确认记录
附件4：
真空冷凝器确认记录
附件5：
搁板降温记录
附件6：
搁板升温记录
附件7：
板层温度分布记录
附件8：
真空泄漏率记录
附件9：
人员培训确认记录
附件1:
验证用设备校验状态记录
设备名称
设备型号
设备编号
生产厂家
检定、校准有效期
检定、校准单位（人）
检查人/日期：
复核人/日期：
SOP可行性的确认
文件编号
冻干机是否正常运行（是√/否×
）
KM-SC-SO-0203
A/1
KM-SC-SO-0212
A/0
偏差说明及结论：
口51SRC口SRC-X
1.开启初级真空泵
时间（min）
10
12
压力（Pa）
到达极限压力的时间（h）
所观察到的极限压力（Pa）
1.真空冷凝器的最低温度
空载状态
水负荷状态
2.真空冷凝器的捕水能力
加入水的量
剩余水的量
捕水量
搁板降温速度
1.空载状态
温度（℃）
50
90
20
60
100
30
70
110
40
80
120
最低温度（℃）
2.水负荷状态
140
160
180
最高温度（℃）
次数
设置温度
探头实际温度（℃）
最大偏差（℃）
A1
A2
D1
D2
△T1
△T2
30℃
20℃
10℃
0℃
-10℃
-20℃
-30℃
-40℃
系统容积
∑V（L）
系统压力变化值ΔP（Pa）
时间T（s）
系统泄漏率
（L.Pa/s）
是否符合要求
（是√/否×
判断标准：
ΔL=───────────────ΔL<
26.7L.Pa/s
项目
是否符合标准
操作工必须熟悉设备的工作原理，操作SOP以及设备清洗、维护保养规程，操作工必须由技术人员培训、人员进出洁净区要求、卫生学、岗位操作知识培训等，
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