0089滴定液配制与标定及使用标准操作规程.docx

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0089滴定液配制与标定及使用标准操作规程

贵州明湖药业股份有限公司GMP文件

文件名称

滴定液的配制与标定及使用标准操作规程

文件类别

技术标准

制订部门

质量保证部

起草人

日期

2013年01月23日、

原编号

MH/ZB-SOP-2003-067

修订人

日期

修订后编号

SOP-QUD-0089-2006

审核人

日期

页数

共11页

批准人

日期

实施日期

2013年6月1日

颁发部门

贵州明湖药业股份有限公司

分发部门

质量保证部

目的确保检验工作的准确可靠。

依据国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范>>（2010年修订）第七十五条。

范围滴定液配制与标定。

责任人标化员

程序

1滴定液的配制与标定的通则

1.1简述

1.1.1滴定液的浓度以“mol/L”表示，其基本单元应根据药典规定。

1.1.2所用的“水”为蒸馏水。

1.2仪器与用具

1.2.1分析天平其分度值应为0.1mg或小于0.1mg，毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。

1.2.210、25、和50ml滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。

1.2.310、15和25ml移液管其真实容量应经正准，并附有校正值。

1.2.4250ml和1000ml量瓶应符合国家A级标准，或附有校正值。

1.3试药与试液

1.3.1均应按照中国药典附录“滴定液”项下的规定取用。

1.3.2基准试剂应有专人负责保管与领用。

1.4配制

1.4.1所用溶剂“水”为蒸馏水。

1.4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均根据规定量进行称取或量取，并使制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95～1.05；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95～l.05范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。

当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。

1.4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至4—5位数），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。

1.4.4配制浓度等于0.02molmol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol／L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。

1.4.5配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过，并按药典中各该滴定液项下的“贮藏”条件贮存，经下述标定浓度后方可使用。

1.4.6恒重

除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3gmg以下的重量。

干燥至恒重的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下继续干燥l小时后进行。

1.5标定

用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol／L）的操作过程，应严格遵守药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。

1.5.1标定工作需在室温（10—30℃）下进行，并在记录中注明标定时的室温。

1.5.2所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器中冷至室温后，精密称取（精确至4—5位数），易引湿性的基准物质宜采用“减量法进行称重。

如系以另—已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.0lml，用量除另有规定外应等于或大于20m1，其浓度亦应按药典规定准确标定。

1.5.3根据滴定液的消耗量选用适宜溶量的滴定管，滴定管应洁净，玻璃活塞应密合，宜用小烧杯覆盖管口。

1.5.4标定中，滴定液应从滴定管的起始刻度开始，滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.0lml。

1.5.5标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液情况下，按同法操作和滴定所得的结果o

1.5.6标定工作应由初标者（即配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算；3份平行试验结果的相对偏差不得大于0.1％；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.15％；标定结果按初、复标的平均计算，取4位有效数值。

1.5.7滴定液在3个月内应用，过期应重新标定，当标定与使用时的室温相差未超过10℃时，除高氯酸外，其浓度值可不加温度补正值，但当室温之差超过10℃时，重新标定。

1.5.8当滴定用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引入的误差，必要时可由使用者按滴定液的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1％，并以使用者复标的结果为准。

1.6贮藏

1.6.1滴定液在配制后应按药典规定的“贮藏”条件贮存，一般宜采用质量好的具塞玻璃瓶。

1.6.2在滴定液贮瓶外贴上标签，填写滴定液名称及其标定浓度并在签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。

配制或标定日期

室温℃

浓度或校正因子（F值）

配制者

标定者

复标者

1.6.3取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与粘附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于用量的滴定液置干燥的具塞玻璃瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用面反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。

1.6.3当滴定液出现浑浊或其它异常情况时，该滴定液应立即弃去，不得再用。

2盐酸液（1、0.5、0.2或0.1mol/L）的配制与标定操作规程；

2.1原理

2HCl+Na2C03=2NaCl+H20+C02

2.2试剂

2.2.1盐酸分析纯

2.2.2Na2C03（基准试剂）270—300℃干燥至恒重。

2.2.3甲基红—溴甲酚绿混合指示液取0.1％甲基红的乙醇液20ml，加0.2％溴甲酚绿的乙醇溶液30ml，摇匀，即得。

2.3操作步骤

2.3.1盐酸液（1mol/L）的配制取盐酸90ml，加水适量使成1000ml，摇匀即得。

盐酸液（0.5、0.2或0.1m01／L）的配制照上法，但盐酸的取用量分别为45、18或9.0ml．

2.3.2标定

盐酸液（1mol／L）取在270—300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，用减量法迅速精密称定，加水50ml使溶解。

加甲基红—溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由色变为暗紫色。

每lml的盐酸液（1mol／L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。

盐酸液（0.5mol／L）照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.8g，每lml的盐酸液（0.5mol／L）相当于26.50mg的无水碳酸钠，盐酸液（0.2m01／L）照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.3g，每lml的盐酸液（0.2mol／L相当于10.60mg的无水碳酸钠。

盐酸液（0.1mol/L）照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.15g，每lml的盐酸液（0.1mol/L）相当于5.30mg无水碳酸钠o

2.3.3计算：

式中：

m——基准无水碳酸钠的称取量（mg）

V——本滴定液的消耗量（m1）

53.00—与每lml盐酸液相当的以毫克表示的无水碳酸钠的质量。

3亚硝酸钠液（0.1mol／L）的配制与标定操作规程

3.1原理

发生重氮化反应。

3.2试剂与仪器

3.2.1亚硝酸钠、盐酸（均分析纯）

3.2.2无水碳酸钠（分析纯）

3.2.3对氨基苯磺酸（基准试剂）在120℃干燥至恒重。

3.2.4永停滴定仪

3.3操作步骤

3.3.1配制

取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加适量水使溶解成1000ml，摇匀。

3.3.2标定

取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30m1与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸（1→2）20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时管尖端插入液面下约2／3处，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水将滴定管尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。

每lml的亚硝酸钠液（0.1mol／L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。

其它浓度取亚硝酸钠液（0.1m01／L）加水稀释制成，必要时再进行标定。

3.3.3.计算

式中：

m—基准对氨基苯磺酸的取用量（mg）

V—本滴定液的消耗量（m1）

173.2—与每lml的亚硝酸钠滴定液（1.000mol/L）相当于以毫克表示的对氨基苯磺酸的质量。

3.3.4贮藏

置具塞棕色玻璃瓶中，密闭保存o

3.3.5注意事项

标定中采用永停法指示终点，供试液在150～200ml的烧杯中进行滴定，滴定前在试样中加入溴化钾2g，以促进重氮化反应的速率。

所用铂—铂电极用清洁液浸泡0.5～1分钟，并冲洗干净。

4高氯酸（0.1mol／L）的配制与标定操作规程

4.1试剂

4.1.1高氯酸（分析纯）

4.1.2无水冰醋酸（分析纯）

4.1.3醋酐（分析纯）

4.1.4邻苯二甲酸氢钾（基准试剂）

4.1.5结晶紫指示液取结晶紫0.5g，加冰醋酸l00ml，使溶解，即得。

4.2操作步骤

4.2.1配制

取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g加醋酐5.22m1）750ml，加入高氯酸（70—72％）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时。

若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本液的含水量，再加水和醋酐调节至本液的含水量为0.0l一0.2％。

4.2.2标定

取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每lml的高氯酸液（0.lmol／L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

4.3计算

式中：

m——基准邻苯二甲酸氢钾称量（mg）

V1——标定中本滴定液的用量（m1）

V2—空白试验中本滴定液的用量（m1）

204.2—与每lml的高氯酸液（1.000mol／L）相当于以毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。

4.4贮藏

置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

4.5注意事项

用消耗量为8ml，选用l0ml的滴定管，其读数应准确至0.0lml。

滴定样品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过10℃时，应重新标定；未超过10℃时，高氯酸的浓度用下式校正：

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数

to为标定高氯酸时的温度

t1滴定样品时的温度

No为to时高氯酸液的浓度

Nl为t1时高氯酸液的浓度

5硫酸液（0.5、0.25、0.1或0.05mol/L）配制与标定操作规程

5.1原理

H2S04+Na2C03=Na2S04+H20+C02↑

5.2试剂

5.2.1硫酸（分析纯）

5.2.2无水碳酸钠（基准试剂）在270—300℃干燥至恒重。

5.2.3甲基红—溴甲酚绿指示液取0.1％甲基红乙醇液20ml，加0.2％溴甲酚绿乙醇溶液30m1，摇匀，即得。

5.3操作步骤

5.3.1配制

硫酸液（0.5m01／L）取硫酸30ml缓缓加入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀。

硫酸液（0.25、0.1或0.05mol／L）照上法配制，但硫酸的取用量分别为15.0、6.0或3.0ml。

5.3.2标定

硫酸液（0.5m01／L）取在270—300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50m1使溶解，加甲基红—溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。

每lml的硫酸（0.5mol／L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。

硫酸液（0.1mol/L）照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.3g。

每lml的硫酸液（0.1mol／L）相当于10.60mg的无水碳酸钠。

硫酸液（0.05mol／L）照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.15g。

每lml的硫酸液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。

如需用硫酸液（0.0lmol／L）时，可取硫酸液0.5、0.1或0.05mol／L加水稀释制成，必需时标定浓度。

5.4计算

式中：

m—基准无水碳酸钠的称量（mg）

v—本滴定液的消耗量（m1）

106.0—与每1ml的硫酸液1.000mol/L-相当的毫克表示的无水碳酸酸钠质量。

5.5注意事项

配制时应取规定量的硫酸缓缓注入适量水中，（不得往硫酸中加水），并同时搅拌，待冷却至室温，再加水稀释制成。

6硝酸银液（0.1mol／L）配制与标定操作规程

6.1原理

滴定终点Cl—被荧光黄指示剂吸附，而产生颜色的突变。

6.2试剂

6.2.1硝酸银（分析纯）

6.2.2氯化钠（基准试剂）在110℃干燥至恒重。

6.2.3碳酸钙（分析纯）

6.2.4荧光黄指示液取荧光黄0.1g，加乙醇l00ml使溶解，即得。

6.2.5糊精溶液取糊精1.0g，加水至50ml。

6.3操作步骤

6.3.1配制

取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

6.3.2标定

取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液（1→50）5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。

每lml的硝酸银液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。

如需用硝酸银液（0.0lmol/L）时，取硝酸银液（0.1mol/L）在临用前加水稀释制成。

6.4计算

式中m—基准氢氧化钠的称取量（mg）

v—本滴定液的消耗量（m1）

58.44—与每lml的硝酸银液（0.lmol／L）相当的毫克表示的氢氧化钠的质量。

6.5注意事项

氯化银的胶体沉淀遇光极易分解析出黑色金属银，因此在滴定过程中应避免光直接照射。

置玻璃的棕色玻瓶中，密闭保存。

7氢氧化钠液（1、0.5或0.1mol/L）的配制与标定操作规程

7.1原理

酸碱中和反应

7.2试剂

7.2.1邻苯二甲酸氢钾（基准试剂）

7.2.2氢氧化钠（分析纯）

7.2.3碳酸钙（分析纯）

7.2.4酚酞指示液取酚酞lg，加乙醇l00ml．使溶解，即得。

7.3操作步骤

7.3.1配制

取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。

氢氧化钠液（1mo1/L）取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。

氢氧化钠液（0.5mol/L）取澄清的氢氧化钠饱和溶液28ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。

氢氧化钠液（0.1mol/L）取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。

7.3.2标定

氢氧化钠液（1mol/L）取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显红色。

每lml的氢氧化钠液（1mol几）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。

氢氧化钠液（0.5mol/L）取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约3g，，照上法标定。

每lml的氢氧化钠液（0.5m01/L）相当于102.1mg的邻苯二甲酸氢钾。

氢氧化钠液（0.1mol/L）取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，照上法标定。

每lml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于24.20mg的邻苯二甲酸氢钾。

如需氢氧化钠液（0.05、0.02或0.0lmol/L）时，可取氢氧化钠液（0.1mol/L）加新沸过的冷水稀释制成。

必要时可用盐酸液（0.05、0.02或0.01mol/L）标定浓度。

7.4计算

式中：

m—基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mg）

v—本滴定液的消耗量（m1）

204．2—与每lml氢氧化钠液（1.000mol/L）相当的毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量

7.5置聚乙稀塑料瓶中，密封保存。

8碘液（0.1mol/L）的配制与标定操作规程

8.1试剂

8.1.1碘、碘化钾、碳酸氢钠、盐酸酸（均为分析纯）

8.1.2三氧化二砷（基准）在105℃干燥至恒重。

8.1.3硫酸（0.5m01/L）、氢氧化钠液（0.1mol/L）。

8.1.4甲基橙指示液取甲基橙0.1g，加水1000ml使溶解，即得。

8.1.5淀粉指示液临用前取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入l00m]沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。

8.2操作步骤

8.2.1配制

取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用重熔玻璃滤器滤过。

8.2.2标定

取在105℃干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g，精密称定，加氢氧化钠（1mol/L））l0ml，微热使溶解，加水20ml与甲基橙指示液1滴，加硫酸液（0.5mol/L）适量使黄色转变为粉红色，再加碳酸氢钠2g、水50ml与淀粉指示液2ml，用本液滴定至溶液显浅蓝紫色，每lml的碘液（0.1mol/L）相当4.946mg的三氧化二砷。

如需用碘液（0.05m01/L）时，可取碘液（0.1mol/L）加水稀释制成。

8.3计算

式中：

m—基准三氧化二砷的称取量（mg）

V—滴定液的消耗量（m1）

49.46--与每lml的碘液（1.000mol/L）相当的以毫克表示的三氧化二砷的质量

8.4贮藏置具塞的棕色玻璃瓶，密闭，在阴凉外保存。

8.5注意淀粉指示液如显红色，即不宜使用。

9高锰酸钾溶液（0.02mol/L）配制与标定操作规程

9.1试剂

9.1.1高锰酸钾（分析纯）

9.1.2草酸钠（基准）

9.1.3硫酸（分析纯）

9.2操作规程

9.2.1配制

取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。

9.2.2标定

取在105℃干燥至恒重的基准草酸钠约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸10ml，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml，待退色后，加热至65℃，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒钟不退，当滴定终点时，溶液温度应不低于55℃，每1ml的高锰酸钾液（0.02m1）相当于6.70mg的草酸钠。

9.3计算

式中：

m—基准草酸钠的称取量（mg）

V—本滴定液的消耗量（m1）

335.0—与每lml的高锰酸钾液（1.000mol/L）相当的以毫克表示的草酸钠的质量

9.4注意事项

温度不能过高，以免引起部分草酸分解。

9.5贮藏置玻璃塞的棕色瓶中，密闭保存。

10乙二胺四醋酸二钠液（0.05mol/L）的配制与标定操作规程

10.1试剂

10.1.1乙胺四醋酸二钠（分析纯）

10.1.2稀盐酸（分析纯）

10.1.3甲基红乙醇液（0.025％）

10.1.4氨试液

10.1.5氨—氯化铵缓冲液（pH10.0）

10.1.6铬黑T指示剂

10.2操作步骤

10.2.1配制

取乙胺四醋酸二钠19g，加适的水使溶解成1000ml，摇匀。

10.2.2标定

取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.02596甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨—氯化铵缓冲液（PH10.0）l0ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每lml乙二胺四醋酸二钠液（0.05mol/L。

）相当于4.069mg的氧化锌。

10.3计算

式中：

m—基准氧化锌的称取量（mg）

V—本滴定液的消耗量（m1）

4.069—与每1ml的乙二胺四醋酸二钠液（0.05mo1/L）相当以毫克表示的氧化锌的质量。

10.4注意事项要采用固体粉末的铬黑T指示剂，因铬黑T在水或醇溶液中不稳定。

10.3贮藏置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。

2滴定液的使用

2.1使用时审查滴定液的名称、浓度是否和所需浓度相符；

2.2先计算使用量，取用时按使用量稍多一些取用；

2.3取用后盖好瓶盖，做好记录；

2.4使用后的滴定液严禁倒回滴定液贮藏瓶内。