0089滴定液配制与标定及使用标准操作规程.docx

1、0089滴定液配制与标定及使用标准操作规程 贵州明湖药业股份有限公司 GMP文件文件名称滴定液的配制与标定及使用标准操作规程文件类别 技 术 标 准制订部门质量保证部起 草 人日 期2013年01月23日、原 编 号MH/ZB-SOP-2003-067修 订 人日 期修订后编号SOP-QUD-0089-2006审 核 人日 期页 数共11页批 准 人日 期实施日期2013年6月1日颁发部门贵州明湖药业股份有限公司分发部门质量保证部目 的 确保检验工作的准确可靠。依 据 国家药品监督管理局药品生产质量管理规范(2010年修订)第七十五条。范 围 滴定液配制与标定。责任人 标化员程 序1 滴定液的

2、配制与标定的通则1.1简述1.1.1滴定液的浓度以“mol/L”表示，其基本单元应根据药典规定。1.1.2所用的“水”为蒸馏水。1.2仪器与用具1.2.1分析天平 其分度值应为0.1mg或小于0.1mg，毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。1.2.210、25、和50ml滴定管 应附有该滴定管的校正曲线或校正值。1.2.310、15和25ml移液管 其真实容量应经正准，并附有校正值。1.2.4250ml和1000ml量瓶 应符合国家A级标准，或附有校正值。1.3试药与试液1.3.1均应按照中国药典附录“滴定液” 项下的规定取用。1.3.2基准试剂应有专人负责保管与领用。1.4配制1.4.1所

3、用溶剂“水”为蒸馏水。1.4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均根据规定量进行称取或量取，并使制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.951.05；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95l.05范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。1.4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定(精确至45位数)，并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。1.4.4配制浓度等于0.02molmol/L的滴定液时，除另有规定外

4、，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1molL的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。1.4.5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过，并按药典中各该滴定液项下的“贮藏”条件贮存，经下述标定浓度后方可使用。1.4.6恒重 除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3gmg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下继续干燥l小时后进行。1.5标定 用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度(molL)的操作过程，应严格遵守药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。1.5.1标定工作需在室温(1030)下进行，并在记录中注明标定时的室温。

5、1.5.2所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器中冷至室温后，精密称取(精确至45位数)，易引湿性的基准物质宜采用“减量法进行称重。如系以另已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取(精确至0.0lml，用量除另有规定外应等于或大于20m1，其浓度亦应按药典规定准确标定。1.5.3根据滴定液的消耗量选用适宜溶量的滴定管，滴定管应洁净，玻璃活塞应密合，宜用小烧杯覆盖管口。1.5.4标定中，滴定液应从滴定管的起始刻度开始，滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.0lml。1.5.5

6、标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液情况下，按同法操作和滴定所得的结果o1.5.6标定工作应由初标者(即配制者)和复标者在相同条件下各作平行试验3份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算；3份平行试验结果的相对偏差不得大于0.1；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.15；标定结果按初、复标的平均计算，取4位有效数值。1.5.7滴定液在3个月内应用，过期应重新标定，当标定与使用时的室温相差未超过10时，除高氯酸外，其浓度值可不加温度补正值，但当室温之差超过10时，重新标定。1.5.8当滴定用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引入的

7、误差，必要时可由使用者按滴定液的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1，并以使用者复标的结果为准。1.6贮藏1.6.1滴定液在配制后应按药典规定的“贮藏”条件贮存，一般宜采用质量好的具塞玻璃瓶。1.6.2在滴定液贮瓶外贴上标签，填写滴定液名称及其标定浓度并在签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。配制或标定日期室温浓度或校正因子(F值)配制者标定者复标者1.6.3取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与粘附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于用量的滴定液置干燥的具塞玻璃瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用面反复开启贮存滴定液的大容器

8、；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。1.6.3当滴定液出现浑浊或其它异常情况时，该滴定液应立即弃去，不得再用。2 盐酸液(1、0.5、0.2或0.1mol/L)的配制与标定操作规程；2.1 原理 2HCl+Na2C03=2NaCl+H20+C022.2试剂2.2.1盐酸 分析纯2.2.2Na2C03(基准试剂)270300干燥至恒重。2.2.3甲基红溴甲酚绿混合指示液 取0.1甲基红的乙醇液20ml，加0.2溴甲酚绿的乙醇溶液30ml，摇匀，即得。2.3操作步骤2.3.1盐酸液(1mol/L)的配制 取盐酸90ml，加水适量使成1000ml，摇匀即得。盐酸液(0.5、0.2或0.

9、1m01L)的配制 照上法，但盐酸的取用量分别为45、18或9.0ml2.3.2标定 盐酸液(1molL) 取在270300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，用减量法迅速精密称定，加水50ml使溶解。加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由色变为暗紫色。每lml的盐酸液(1molL)相当于53.00mg的无水碳酸钠。 盐酸液(0.5molL) 照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.8g，每lml的盐酸液(0.5molL)相当于26.50mg的无水碳酸钠，盐酸液(0.2m01L)照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用

10、量改为约0.3g，每lml的盐酸液(0.2molL相当于10.60mg的无水碳酸钠。 盐酸液(0.1mol/L) 照上述标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.15g，每lml的盐酸液(0.1mol/L)相当于5.30mg无水碳酸钠o2.3.3计算： 式中：m基准无水碳酸钠的称取量(mg) V本滴定液的消耗量(m1) 53.00与每lml盐酸液相当的以毫克表示的无水碳酸钠的质量。3 亚硝酸钠液(0.1molL)的配制与标定操作规程3.1原理 发生重氮化反应。3.2试剂与仪器3.2.1亚硝酸钠、盐酸(均分析纯)3.2.2无水碳酸钠(分析纯)3.2.3对氨基苯磺酸(基准试剂) 在120干燥至恒重。

11、3.2.4永停滴定仪3.3操作步骤3.3.1 配制 取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加适量水使溶解成1000ml，摇匀。3.3.2标定 取在120干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30m1与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸(12)20ml，搅拌，在30以下用本液迅速滴定，滴定时管尖端插入液面下约23处，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水将滴定管尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每lml的亚硝酸钠液(0.1molL)相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。 其它浓度 取亚硝酸钠液(0.1m01L)加水稀释制成，必要时再进行标定

12、。3.3.3.计算 式中：m基准对氨基苯磺酸的取用量(mg) V本滴定液的消耗量(m1)173.2与每lml的亚硝酸钠滴定液(1.000mol/L)相当于以毫克表示的对氨基苯磺酸的质量。3.3.4 贮藏 置具塞棕色玻璃瓶中，密闭保存o3.3.5注意事项 标定中采用永停法指示终点，供试液在150200ml的烧杯中进行滴定，滴定前在试样中加入溴化钾2g，以促进重氮化反应的速率。所用铂铂电极用清洁液浸泡0.51分钟，并冲洗干净。4 高氯酸(0.1molL)的配制与标定操作规程4.1试剂4.1.1高氯酸(分析纯)4.1.2无水冰醋酸(分析纯)4.1.3醋酐(分析纯)4.1.4邻苯二甲酸氢钾(基准试剂)

13、4.1.5结晶紫指示液 取结晶紫0.5g，加冰醋酸l00ml，使溶解，即得。4.2操作步骤4.2.1配制 取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g加醋酐5.22m1)750ml，加入高氯酸(7072)8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本液的含水量，再加水和醋酐调节至本液的含水量为0.0l一0.2。4.2.2标定 取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空

14、白试验校正。每lml的高氯酸液(0.lmolL)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。4.3计算 式中：m基准邻苯二甲酸氢钾称量(mg) V1标定中本滴定液的用量(m1) V2空白试验中本滴定液的用量(m1)204.2与每lml的高氯酸液(1.000molL)相当于以毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。4.4贮藏 置棕色玻璃瓶中，密闭保存。4.5注意事项 用消耗量为8ml，选用l0ml的滴定管，其读数应准确至0.0lml。 滴定样品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过10时，应重新标定；未超过10时，高氯酸的浓度用下式校正： 式中 0.0011为冰醋酸的膨胀系数 to为标定高氯酸时的温度 t1滴定样品

15、时的温度 No为to时高氯酸液的浓度 Nl为t1时高氯酸液的浓度 5 硫酸液(0.5、0.25、0.1或0.05mol/L)配制与标定操作规程5.1原理 H2S04+Na2C03=Na2S04+H20+C02 5.2试剂5.2.1硫酸(分析纯)5.2.2无水碳酸钠(基准试剂) 在270300干燥至恒重。5.2.3甲基红溴甲酚绿指示液 取0.1甲基红乙醇液20ml，加0.2溴甲酚绿乙醇溶液30m1，摇匀，即得。5.3操作步骤5.3.1配制 硫酸液(0.5m01L) 取硫酸30ml缓缓加入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀。 硫酸液(0.25、0.1或0.05molL) 照上法配制

16、，但硫酸的取用量分别为15.0、6.0或3.0ml。5.3.2标定 硫酸液(0.5m01L) 取在270300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50m1使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每lml的硫酸(0.5molL)相当于53.00mg的无水碳酸钠。 硫酸液(0.1mol/L) 照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.3g。每lml的硫酸液(0.1molL)相当于10.60mg的无水碳酸钠。 硫酸液(0.05molL) 照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.1

17、5g。每lml的硫酸液(0.05mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠。 如需用硫酸液(0.0lmolL)时，可取硫酸液0.5、0.1或0.05molL加水稀释制成，必需时标定浓度。5.4计算 式中：m基准无水碳酸钠的称量(mg) v本滴定液的消耗量(m1) 106.0与每1ml的硫酸液1.000mol/L-相当的毫克表示的无水碳酸酸钠质量。5.5 注意事项 配制时应取规定量的硫酸缓缓注入适量水中，(不得往硫酸中加水)，并同时搅拌，待冷却至室温，再加水稀释制成。6 硝酸银液(0.1molL)配制与标定操作规程6.1原理 滴定终点Cl被荧光黄指示剂吸附，而产生颜色的突变。6.2试剂6.2.1

18、硝酸银(分析纯)6.2.2氯化钠(基准试剂) 在110干燥至恒重。6.2.3碳酸钙(分析纯)6.2.4荧光黄指示液 取荧光黄0.1g，加乙醇l00ml使溶解，即得。6.2.5糊精溶液 取糊精1.0g，加水至50ml。6.3操作步骤6.3.1配制 取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。6.3.2标定 取在110干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液(150)5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。 每lml的硝酸银液(0.1mol/L)相当于5.844mg的氯化钠。 如需用硝酸银液(0.0lmol/L

19、)时，取硝酸银液(0.1mol/L)在临用前加水稀释制成。6.4计算 式中 m基准氢氧化钠的称取量(mg) v本滴定液的消耗量(m1) 58.44与每lml的硝酸银液(0.lmolL)相当的毫克表示的氢氧化钠的质量。6.5注意事项 氯化银的胶体沉淀遇光极易分解析出黑色金属银，因此在滴定过程中应避免光直接照射。 置玻璃的棕色玻瓶中，密闭保存。7 氢氧化钠液(1、0.5或0.1mol/L)的配制与标定操作规程7.1原理 酸碱中和反应7.2试剂7.2.1邻苯二甲酸氢钾(基准试剂)7.2.2氢氧化钠(分析纯)7.2.3碳酸钙(分析纯)7.2.4 酚酞指示液 取酚酞lg，加乙醇l00ml使溶解，即得。7

20、.3操作步骤7.3.1配制 取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。 氢氧化钠液(1mo1/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。 氢氧化钠液(0.5mol/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液28ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。 氢氧化钠液(0.1mol/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。7.3.2 标定 氢氧化钠液(1mol/L) 取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，

21、用本液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显红色。每lml的氢氧化钠液(1mol几)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。 氢氧化钠液(0.5mol/L) 取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约3g，照上法标定。每lml的氢氧化钠液(0.5m01/L)相当于102.1mg的邻苯二甲酸氢钾。 氢氧化钠液(0.1mol/L) 取在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，照上法标定。每lml的氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于24.20mg的邻苯二甲酸氢钾。如需氢氧化钠液(0.05、0.02或0.0lmol/L)时，可取氢氧化钠液(0.1mol/L)加新沸过的冷水

22、稀释制成。必要时可用盐酸液(0.05、0.02或0.01mol/L)标定浓度。7.4 计算 式中：m基准邻苯二甲酸氢钾的称取量(mg) v本滴定液的消耗量(m1) 2042与每lml氢氧化钠液(1.000mol/L)相当的毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量7.5置聚乙稀塑料瓶中，密封保存。 8 碘液(0.1mol/L)的配制与标定操作规程8.1 试剂8.1.1 碘、碘化钾、碳酸氢钠、盐酸酸(均为分析纯)8.1.2 三氧化二砷(基准) 在105干燥至恒重。8.1.3 硫酸(0.5m01/L)、氢氧化钠液(0.1mol/L)。8.1.4 甲基橙指示液 取甲基橙0.1g，加水1000ml使溶解，即得。8

23、.1.5 淀粉指示液 临用前取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入l00m沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。8.2 操作步骤8.2.1 配制 取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用重熔玻璃滤器滤过。8.2.2 标定 取在105干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g，精密称定，加氢氧化钠(1mol/L)l0ml，微热使溶解，加水20ml与甲基橙指示液1滴，加硫酸液(0.5mol/L)适量使黄色转变为粉红色，再加碳酸氢钠2g、水50ml与淀粉指示液2ml，用本液滴定至溶液显浅蓝紫色，每lml的碘液(0.1

24、mol/L)相当4.946mg的三氧化二砷。如需用碘液(0.05m01/L)时，可取碘液(0.1mol/L)加水稀释制成。8.3 计算 式中：m基准三氧化二砷的称取量(mg) V滴定液的消耗量(m1) 49.46-与每lml的碘液(1.000mol/L)相当的以毫克表示的三氧化二砷的质量8.4 贮藏 置具塞的棕色玻璃瓶，密闭，在阴凉外保存。8.5 注意 淀粉指示液如显红色，即不宜使用。9 高锰酸钾溶液(0.02mol/L)配制与标定操作规程9.1 试剂9.1.1 高锰酸钾(分析纯)9.1.2 草酸钠(基准)9.1.3 硫酸(分析纯)9.2 操作规程9.2.1配制 取高锰酸钾3.2g，加水100

25、0ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。9.2.2 标定 取在105干燥至恒重的基准草酸钠约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸10ml，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml，待退色后，加热至65，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒钟不退，当滴定终点时，溶液温度应不低于55，每1ml的高锰酸钾液(0.02m1)相当于6.70mg的草酸钠。9.3 计算 式中：m基准草酸钠的称取量(mg) V本滴定液的消耗量(m1) 335.0与每lml的高锰酸钾液(1.000mol/L)相当的以毫克表示的草酸钠的质量9.4 注意事项 温度不能过高，以免引起部分草

26、酸分解。9.5贮藏置玻璃塞的棕色瓶中，密闭保存。10乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)的配制与标定操作规程10.1试剂10.1.1乙胺四醋酸二钠(分析纯)10.1.2稀盐酸(分析纯)10.1.3甲基红乙醇液(0.025)10.1.4氨试液10.1.5氨氯化铵缓冲液(pH10.0)10.1.6铬黑T指示剂10.2操作步骤10.2.1 配制 取乙胺四醋酸二钠19g，加适的水使溶解成1000ml，摇匀。10.2.2 标定 取于约800灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.02596甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨氯

27、化铵缓冲液(PH10.0)l0ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L。)相当于4.069mg的氧化锌。10.3计算 式中：m基准氧化锌的称取量(mg) V本滴定液的消耗量(m1) 4.069与每1ml的乙二胺四醋酸二钠液(0.05mo1/L)相当以毫克表示的氧化锌的质量。10.4注意事项 要采用固体粉末的铬黑T指示剂， 因铬黑T在水或醇溶液中不稳定。10.3贮藏 置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。2 滴定液的使用2.1 使用时审查滴定液的名称、浓度是否和所需浓度相符；2.2 先计算使用量，取用时按使用量稍多一些取用；2.3 取用后盖好瓶盖，做好记录；2.4 使用后的滴定液严禁倒回滴定液贮藏瓶内。