医学免疫学复习总结Word文档下载推荐.docx

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免疫原性的本质是异物性

特异性:

特异性的物质基础是抗原决定簇/表位

抗原表位的类型:

顺序表位（Ｔ细胞决定簇为主）

构象表位（B细胞决定簇为主）

抗原的理化特性:

化学性质、分子大小、化学组成和结构、分子构象和易亲近性、物理状态

宿主的因素:

1、抗原的异物性，一般来讲，异物性越强,免疫原性越强;

2、抗原的理化性质,包括化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。

一般而言，蛋白质是良好的免疫原,分子量越大,含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂,其免疫原性越强。

3、宿主的遗传因素、年龄、性别与健康状态。

４、抗原进入机体的剂量、途径、次数以及佐剂都明显影响抗原的免疫原性，免疫途径：

皮内＞皮下、肌注、腹注>

静注

７、抗原的分类。

项目

ＴD—Ag

TI—1Ａg

TI—２Aｇ

化学性质

蛋白质

脂多糖

多糖

结构特点

复杂、半抗原-载体结构

简单、重复的半抗原结构

表位类型

T、B细胞表位

Ｂ细胞表位

B细胞表位

Th参与

+

－

-

应带类型

体液、细胞免疫

细胞免疫

Ig类型转变

各种Ig

IgＭ

IgＭ、少量IgG

亲和力成熟

免疫记忆

＋

再次应答

抗原举例

白喉毒素、PDＤ、

细菌多糖、多聚蛋白

肺炎球菌脂多糖、

病毒血凝素

聚合鞭毛素

沙门菌多聚鞭毛

8、免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段和功能。

基本结构：

Ｉｇ是由两条同类的重链与两条同型的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链分子。

重链Ｈ链:

同类，IgM（μ）、IgＧ（γ）、IgA（α）、IgD（δ）、IgＥ（ε）；

轻链L链:

同型，κ型、λ型。

可变区（V区）:

是指在Ig多肽链氨基端（Ｎ端）,Ｌ链1/2与H链１/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大的区域；

可变区分为高变区和互补决定区;

Ｉg高变区（HVR）:

是指在Iｇ分子VL和VH内，某些氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化的区域;

Ｉg互补决定区（CＤR）：

是指在Ig分子中抗体与抗原决定簇结合的位置,也是抗原分子的独特决定簇的主要存在部位。

恒定区（Ｃ区）:

是指在Ｉg多肽链羧基端（C端），L链1/2与H链3/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对稳定的区域。

铰链区：

位于CH2与CH3之间,含有丰富的脯氨酸,有利于两臂同时结合两个表位，易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。

功能区:

VL和VH区：

抗原结合部位（2个）

CL和CＨ区：

具有同种异型抗体的遗传标记（２个）

ＣＨ２区:

IｇG的补体结合点和通过胎盘的部位

CＨ３区：

Ｉｇ与其Fc受体结合的部位（固定细胞）

水解片段:

木瓜蛋白酶可将免疫球蛋白水解为2个完全相同的抗原结合片段（Ｆab）和1个可结晶片段（Ｆｃ）。

每个Ｆab段由一条完整的轻链和重链的VＨ和CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合;

Ｆｃ片段，相当于ＩgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。

胃蛋白酶可将免疫球蛋白水解为2个完全相同的F（abˊ）段和1个pFcˊ段。

F（abˊ）段具双价抗体活性,能形成凝集或沉淀反应;

pFcˊ段继续被水解成小分子多肽,不再具有任何生物学活性。

生物学功能：

⑴特异性识别结合抗原。

⑵激活补体：

IｇＭ>

IｇG3>

IgＧ1>

IgG2。

⑶亲细胞性（结合细胞表面的Fc段受体）:

①调理作用：

是指抗体特别是IｇG1和IgG3的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IｇＧ的Ｆｃ段受体结合,然后其Fab段与相应的抗原（如细菌）结合，促进巨嗜细胞对细菌的吞噬;

②抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC效应）：

具有细胞毒效应的细胞（如单核—巨噬细胞、中性粒细胞和NＫ细胞）通过其表达的Ｆｃ段受体识别包被于靶细胞表面抗原上抗体的Fc段，使效应细胞与靶细胞密切接触,利于效应细胞分泌的穿孔素和颗粒酶等直接杀死靶细胞或通过NＫ细胞介导的Fas/FasLogical途径杀死靶细胞；

③介导I型超敏反应:

ＩgE通过Fc段与肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的高亲和力IgE的Fc段受体结合，使其致敏。

当相同变应原再次进入机体与靶细胞表面特异性IgE结合后,促使细胞发生脱颗粒，释放和合成生物活性物质，引起Ｉ性超敏反应。

⑷穿过胎盘和黏膜:

IgG是唯一能透过胎盘的免疫球蛋白。

⑸免疫调节作用。

9、各类Ｉg的特性与功能。

IgG:

血清和细胞外液中含量最高、半衰期最长的抗体

唯一能通过胎盘的Ｉg，对新生儿抗感染起重要作用

再次应答的主要抗体

具有多种功能:

①结合、凝集抗原②中和细菌毒素、中和病毒③激活补体④调理吞噬⑤ＡDＣC

IgＭ:

分子量最大的　Iｇ（五聚体，有4个CH结构域）

在个体发育过程中最早合成和分泌的sｍＩgM,ｓｍＩｇM为ＢＣＲ，不能通过胎盘

初次应答的主要抗体，近期感染的指标

激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用最强

ＩgA：

有两型:

血清ＩgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）

分泌型IgＡ：

①由两个IgＡ单体与J　链和分泌片结合而成二聚体结构；

②是人体外分泌液（初乳）中的主要抗体；

③由黏膜相关淋巴组织（MAＬT）产生,防御病原微生物入侵起重要作用

参与体液免疫应答

IgD:

血清ＩgD含量低

smＩgD存在于成熟B细胞表面，为BＣR,是B细胞成熟的标志。

IgE：

血清含量最低

ＩgE没有铰链区,有4个CH结构域（ＣH1～4）

CＨ2、ＣH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE－Fｃ受体结合,介导Ⅰ型超敏反应。

10、补体系统的组成和理化性质

组成:

固有成分、调节蛋白、补体受体

产生:

肝细胞、巨噬细胞

含量:

Ｃ3含量最高，D因子含量最低

11、补体激活途径。

体外抗原物质进入体内后首先激活的是旁路途径，最早被人类发现的是经典途径。

旁路途径可以识别“自己”和“非己”，是补体系统重要的放大机制。

比较项目

经典激活途径

旁路激活途径

MBL激活途径

激活物

抗原-抗体复合物　（IgM、Ig1-3）

细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgA、IgE、IgG４等

MBL复合物

补体成分

C１~C９

B、Ｄ、P因子、Ｃ3、C5~Ｃ９

C4、Ｃ2~9

所需离子

Cａ2+、Ｍg2+

Mg2＋

Ca2+

C3转化酶

C4b２b

C3bBbp

Ｃ4b2b

C５转化酶

C４b2b３ｂ

C3bnBｂ

C４b２b3ｂ

是否依赖抗原

是

否

作用

参与特异性体液免疫中的效应阶段

参与非特异性免疫,在感染早期发挥作用

参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用

相同点

三条途径有共同的末端通路，即形成攻膜复合物MＡＣ溶解细胞。

补体活化的经典途径过程：

包括识别阶段、激活阶段、效应阶段。

⑴识别阶段:

抗原与抗体（IgM、IgG）结合形成免疫复合物,激活C１。

C1是由C１q、C1r、C1ｓ组成的多聚体复合物。

当两个以上的Ｃ1q头部被抗体结合固定后,其构象发生改变,依次激活C１r、C1s,并裂解为大小片段。

⑵激活阶段:

活化的C1s依次酶解Ｃ4、C2，形成Ｃ复合物,即C3转化酶,后者进一步酶解C3并形成C,即C5转化酶。

⑶效应阶段:

C５与Ｃ５转化酶中的C3b结合，并被裂解成C5ａ和C５ｂ,前者释放入液相，后者仍结合于细胞表面，并可依次与Ｃ6、C７、C８、Ｃ９结合,形成C5ｂ-9,即MＡC。

MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜,但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。

12、补体系统的调节。

经典途径的调节:

C1抑制分子（Ｃ1INＨ）：

结合活化的C１r和Ｃ１s,使之失去酶解能力

C4结合蛋白（Ｃ4bp）：

结合C4b,抑制C４b与Ｃ2的结合，防止C3转化酶的组装

Ｉ因子:

裂解Ｃ3ｂ、Ｃ４b

膜辅助蛋白（MCP）：

促I因子介导的C4ｂ裂解

衰变加速因子（DAF）:

同C2竞争与C4b结合

旁路途径的调节：

Ｈ因子：

与Ｂ因子竞争结合C３b,　抑制旁路途径Ｃ3转化酶的组装

I因子:

裂解C3b，Ｈ因子作为辅助因子促Ｉ因子裂解,抑制旁路途径C３转化酶形成

MAＣ形成的调节:

同源限制因（ＨRF）,C８结合蛋白，干扰C9与C8结合

膜反应性溶解抑制物（MIＲＬ）--－CＤ59,阻碍Ｃ7、Ｃ８与C5b－6复合物结合

1３、补体的生物学功能。

⑴参与宿主早期抗感染免疫

1溶菌、溶细胞作用

2调理作用：

C３b、Ｃ４b、iC3b促吞噬细胞的吞噬作用

3引起炎症反应:

炎症介质作用（Ｃ3a、C4a、C5a、C2ａ）

过敏毒素作用（C3a、C4a、C5ａ）

趋化作用（C３ａ、C４a、Ｃ5a、C5ｂ6７）

4免疫黏附作用：

Ｃ3b、C4b

⑤激肽样作用:

C4a、C2a

⑵维护机体内环境稳定

1清除免疫复合物:

IC-C3ｂ-Ｃ3bR-血细胞大颗粒

2清除凋亡细胞:

（C1ｑ、C3b、iC３b）识别结合凋亡细胞被吞噬细胞清除

⑶参与适应性免疫

⑷补体与其他酶系统的相互作用

14、MHC的结构及其多基因性、生物学功能、遗传特性。

人的MＨＣ：

HＬA

位于第6号染色体短臂

经典的HLA-Ⅰ类基因：

包括HLＡ－Ｂ、-C、-A,编码HLA-Ⅰ类分子的重链

经典的HＬA-Ⅱ类基因:

包括HＬＡ-DＰ、－ＤQ、-DR,编码HLA－Ⅰ类分子

ＨＬA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面

ＨLA－Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞以及活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面

HLA　－Ⅰ类分子：

抗原结合槽（α1、α2）；

ＩｇsF结构域（α３、β２-m—位于第５号染色体）;

ＨＬA-Ⅱ类分子:

抗原结合槽（α１、β1）;

ＩgsF结构域（α2、β２）。

ＭHC分子的功能:

1、参与抗原提呈功能

2、参与T细胞的限制性识别

３、参与Ｔ细胞的分化与发育4、参与免疫应答的调节

ＭHＣ多态性的产生机制:

复等位基因、共显性表达、自然选择的结果

MHＣ多态性的意义:

1.赋予种群适应多变的环境条件

2.实现对机体免疫应答的遗传控制　

3．使MHC成为个体的终身遗传标志

4.增加了寻找合适同种器官移植供者的难度

15、细胞因子的化学本质、作用方式与作用特征、生物学功能。

化学本质:

多数为低分子量的多肽或糖蛋白

作用方式：

主要为自分泌、旁分泌

作用特征:

高效性、多效性、协同性与拮抗性、重叠性；

总的来说是非特异性

①调节固有免疫应答

②调节适应性免疫应答

③参与造血干细胞与免疫细胞的分化与发育

④促进凋亡、直接杀伤靶细胞

ﻩﻩ⑤促进创伤的修复

16、细胞因子的种类及功能。

种类:

白细胞介素IL、干扰素IFＮ、肿瘤坏死因子TNF、集落刺激因子CSF、趋化因子chｅmokinｅ、生长因子ＧK。

白细胞介素：

IL-１（又称淋巴细胞刺激因子）

1、细胞来源:

主要由活化的单核-巨噬细胞产生

2、存在形式:

IL-１α和IL-1β

3、主要生物学功能:

参与炎症反应

（1）局部低浓度－-免疫调节：

协同刺激AＰＣ和T细胞活化,促进Ｂ细胞增殖和分泌抗体。

（2）大量产生－－内分泌效应:

诱导肝脏急性期蛋白合成;

引起发热和恶病质

ＩＬ-2（又称Ｔ细胞生长因子,TCGF）

1.细胞来源:

主要由T细胞产生

2.　作用方式：

以自分泌和旁分泌方式发挥效应

3.主要生物学功能:

（１）活化T细胞，促进细胞因子产生；

（2）刺激NK细胞增殖,增强ＮK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;

（3）促进B细胞增殖和分泌抗体;

（4）激活巨噬细胞。

IＬ-4ﻩ:

细胞来源：

主要由Ｔh2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生

主要功能：

（1）促B细胞增殖、分化;

（2）诱导IgG1和IgE产生；

（３）促进Ｔｈ0细胞向Th2细胞分化；

（4）抑制Tｈ1细胞活化及分泌细胞因子；

（5）协同IＬ-3刺激肥大细胞增殖等。

IL-6:

细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。

主要功能:

（1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体;

（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化;

（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;

（４）促进血细胞发育。

IＬ-８：

主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞产生。

（1）使中性粒细胞发生趋化作用;

（2）参与炎症反应。

ＩＬ-10:

细胞来源:

主要所有活化的T细胞和单核巨噬细胞产生。

体内极少的具有免疫抑制功能的细胞因子

（1）抑制前炎症细胞因子产生；

（２）抑制MHC　－II类分子和B-7分子的表达；

（3）抑制Ｔ细胞合成ＩL-2、IFN-g等细胞因子；

（4）可促进B细胞分化增殖。

IL-12：

主要由单核－巨噬细胞、B细胞产生。

（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IＦN－g产生;

（2）促进Ｔh0向Tｈ1细胞分化，分泌IL－２、ＩFＮ-g；

（3）增强CD８＋CTL细胞杀伤活性；

（４）可协同IL-2诱生LAK细胞;

（５）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgＥ合成

干扰素:

抗病毒、抗肿瘤、免疫调节

IFN-α、β：

白细胞、成纤维细胞产生,促进MHＣ—Ｉ类分子的表达

IFN-γ：

Th１细胞产生,活化巨噬细胞:

促进MHＣ-ＩＩ类分子的表达,促B7分子表达

肿瘤坏死因子TNF:

直接诱导细胞凋亡

集落刺激因子CＳF:

红细胞生成素ＥＰＯ

趋化因子chemokine:

CXC亚族（α亚族）、CＣ亚族（β亚族）、C亚族（γ亚族）

生长因子GF:

TGＦ-β转化生长因子-β免疫负向调控

17、白细胞分化抗原（膜分子）的分类及功能。

ＣD:

分化群。

应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。

（1）据胞膜外区结构特点,分不同家族或超家族：

免疫球蛋白超家族IgＳF、细胞因子受体家族CKRF、C型凝集素超家族C-LectiｎSF、

整合素家族、肿瘤坏死因子超家族TＮFＳF和肿瘤坏子因子受体超家族TＮFRSＦ。

（２）白细胞分化抗原的功能

细胞

独特分子

分类标识

细胞受体

其他分子

T细胞

CＤ4

CD8

TCＲ

CD３

B细胞

CD4０

ＣＤ5

BCR

CＤ79ａ、CＤ7９ｂ、CD19/2１/81

NK细胞

CD16、CD56

１8、黏附因子（膜分子）的分类、共同特点及功能。

根据结构特点，分为:

整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘素家族、黏蛋白样血管地址素、未归类的黏附分子

共同特点：

黏附作用可逆性、非高度特异性

功能:

①免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号

CD4/CD8　---MHC－Ⅱ／MHＣ-Ⅰ

CD28－--Ｂ7

CD2－-－CD5８

LFA-１*---ICAM

②炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附

③淋巴细胞归巢

19、适应性免疫应答分为三个阶段：

识别活化阶段、增值分化阶段、效应阶段。

体液免疫过程:

抗原呈递处理，Ｔh的激活，B细胞的激活、分化。

19、BCR基因结构及其重排,抗原识别受体多样性产生的机制，B细胞中枢免疫耐受的形成。

BＣR的胚系基因结构：

Ｖ区基因:

重（Ｈ）链:

V、Ｄ、Ｊ基因片段;

轻（L）链:

Ｖ、　Ｊ基因片段

C区基因：

C基因片段

ＢＣR的基因重排及其机制：

程序化：

重链重排→轻链重排

抗原识别受体多样性产生的机制:

组合造成的多样性、连接造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性

B细胞中枢免疫耐受的形成:

克隆清除、受体编辑和失能等机制

２０、B淋巴细胞的表面分子及其作用。

Ｂ细胞抗原受体（BCR）复合体

1、BCR分子:

ＳmIg（膜表面免疫球蛋白）,ＳmＩgＭ　和SｍＩgＤ;

负责识别和结合抗原

2、Igα、Igβ分子（CD７9a和ＣD79b），负责传导抗原刺激活化信号。

有免疫受体酪氨酸活化基序ＩTAＭ,传递活化信号

B细胞共受体

ＣＤ１９/CD2１/CD81:

组成多分子活化辅助受体

CD21与BCR上的抗原-C３dg复合物中C3dｇ结合,同时将活化信号传给CD19。

CＤ1９:

特异性标志，将Ｂ细胞活化信号传入胞内。

协同刺激分子

1.CD４0分子：

CＤ40-ＣD40L，是激活B细胞的第二信号

2.ＣＤ８0/ＣＤ86:

仅在活化B细胞表达,CD８0/CD８6—CＤ2８/CTLＡ－4,提供T细胞活化的第二信号

3.其他粘附分子：

ICAM－1（CD54）、ＬFA1（CD11a/ＣD18）

其它表面分子：

1.CD2０：

B细胞表面特异性标志

2.ＣD2２：

负向调节B细胞共受体

3.　CD32:

即FcrＲⅡ：

负向调节B细胞的活化和抗体的分泌

4.丝裂原受体

5.细胞因子受体

21、Tｈ细胞与Ｂ细胞的相互作用

B细胞对Th细胞的作用

1.在再次应答过程中,B细胞加工、递呈抗原给Ｔh细胞

2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子B7

Th细胞对B细胞的作用

1.在初次免疫应答中，DC和MΦ加工、递呈抗原给Tｈ细胞

２.活化的Ｔh细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40Ｌ

3.Ｔh细胞产生细胞因子（IＬ-4、IＬ-５、IL-６、IＬ－１０、IL-13）辅助B细胞增殖分化

２2、B细胞活化的双信号：

①抗原刺激信号：

TＣＲ--Ｉgα、Igβ分子复合物

3协同刺激信号：

CD40—ＣＤ40L复合物

23、B细胞在生发中心的分化成熟

抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ｉg类别转换、记忆B细胞形成等变化。

２4、Ｂ淋巴细胞的亚群。

Ｂ1细胞

B2细胞

CD5分子的表达

CD5+

CD5　-

补充更新

自我更新

骨髓产生

自发性Iｇ的产生

高

低

针对的抗原

糖类

蛋白类

分泌的Ｉｇ类别

ＩgＭ＞＞ＩgG

IgG>

IgM

特异性　

多反应性（固有免疫）

单特异性（适应性免疫）

体细胞高频突变　

低/无

免疫记忆

少/无

有

２5、体液免疫产生抗体的一般规律及其意义。

再次应答与初次应答不同之处为:

特性

初次免疫应答

再次免疫应答

ＡPC

DC、ＭΦ

Bm

Ａg浓度

Aｇ类型

TI-Ag或TD-Aｇ

ＴＤ-Ag

潜伏期

长（7-10天）

短（2-3天）

Ｉｇ浓度

较低

较高

Ig维持时间

短

长

Ig类型

主要为ＩgM

主要为IgG

Iｇ亲和力

1潜伏期短,大约为初次应答潜伏期时间的一半;

2抗体浓度增加快；

3到达平台期快,平台高，时间长；

4下降期持久；

5用较少量抗原刺激即可诱发二次应答;

6二次应答中产生的抗体主要为IｇG,而初次应答中主要产生ＩgM;

⑺抗体的亲和力高，且较均一。

抗体产生一般规律的意义:

免疫应答具有记忆效应；

是疫苗接种的理论基础

２6、Ｂ淋巴细胞的功能。

１、产生抗体介导体液免疫应答：

中和作用、调理作用、参与补体的溶细胞或溶菌作用、ADCＣ

2、B１细胞作为专职抗原提呈细胞,提呈可溶性抗原

3、免疫调节

27、T淋巴细胞的表面分子及其作用。

Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）复合体

1、TCＲ（T细胞抗原受体）:

Ｔ细胞特征性表面标志

类型:

TCRαβ（多）和TCＲ　γδ（少）

分区:

胞外区（Ｖ区和C区）和跨膜区，其中V区识别Aｇ肽-　MHC复合物

特异性识别AＰC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物

2、ＣD３：

结构：

三个二聚体γε、δε、ζζ/ζη/ηηζ　、η胞浆区较长,有免疫受体酪氨酸活化基序ITAM，传导活化信号

功能：

稳定TCR－ＣD3复合物结构（形成盐桥）；

传递ＴCR识别抗原产生的活化信号

T细胞活化辅助受体：

ＣＤ４分子和CD8分子

CD4：

结合MHCⅡ类分子的非多态区，是HＩV的主要受体

ＣD8:

结合MHCⅠ类分子的非多态区

协同刺激分子受体

1、CD2８:

表达：

CD４+T细胞、５０%CＤ８＋T细胞等

作用:

CＤ28－　Ｂ７,是T细胞第二活化信号;

胞浆区有ITAＭ,结合后产生活化信号，促进T增殖和IL-２的生成

CTLＡ－４（CＤ15２）：

表达:

活化T细胞

CD２8-　B7;

胞浆区有ITIM,结合后产生抑制信号

2、IＣOS：

活化Ｔ细胞CＤ28－-　B７　诱导Ｔ活化先

配体:

Ｂ7－Ｈ2