药品技术转让药学研究信息汇总表中药Word文档格式.docx

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基源

药用部位

产地

采收期

执行标准

变化情况

1

转让方

受让方

2

（二）提取物及其他原辅料

本技术要求中的“提取物”是指处方项下规定为中药提取物投料，直接供制备制剂用的中药提取物。

1.以提取物投料的品种，应明确转让前后提取物的法定标准、生产企业等，并按照中药提取物管理的有关要求，进行提取物备案并提供备案信息；

应对提取物制备的药材基源，工艺参数等进行明确。

表2.1提取物生产信息

提取物名称

质量标准

生产企业

备案号

表2.2处方生产信息

转让方处方

验证处方

受让方拟定

大生产处方

主要变化及原因

支持依据

批量

提取物处方

制剂处方

2、以中药材投料的品种，应对提取物制备的中药材基源，工艺参数等进行明确，并与转让方的上述信息一致（详细参考表1.中药材来源信息和表2.2处方生产信息）。

3.对于中西复方制剂中使用化学原料药及按照批准文号管理的中药原料药的情况，应明确转让前后原料药的批准文号、生产企业、质量标准等信息。

表2.3原料来源信息

原料药名称

批准文号

4.受让方应重新对原提取物及其他原料药生产企业进行供应商审计，并提交审计报告。

如经审计，需要变更供应商，需说明原因并提交新供应商的供应商审计报告。

（三）辅料

1.以表格的方式列出转让双方的单位剂量产品的处方组成，列明处方中原/辅料名称、用量、来源、作用、执行的标准。

药味如有超过药典用量的情况需给予说明。

对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。

表3.1辅料来源信息

辅料名称

用量

来源

作用

2.如附带专用溶剂或包衣剂等，参照上表格方式列出具体处方。

3.简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。

简要概述研究情况,说明转让双方的一致性，或变化情况及合理性。

（四）工艺研究

1.工艺对比研究

对转让方（原注册申报工艺、质量标准制法项工艺及转让方现行工艺）和受让方的工艺流程进行简要描述，并概述对比研究情况,说明转让双方的一致性，或变化情况及合理性。

1.1工艺流程图：

以单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，其中应涵盖工艺步骤及相应的洁净级别，各物料的加入顺序，指出关键步骤以及进行中间体检测的环节。

1.2工艺描述：

以工艺验证批为代表,按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围，如投料量、浸膏量、成品量。

其中，浸膏量是非常重要的指标，为便于比较转让双方的工艺，干浸膏建议用用重量描述，清膏应结合重量及相对密度进行描述。

在描述各单元操作时，应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数。

中间体质控的检测项目及限度，药液允许的放置时间；

灌装时药液的流速，压塞的压力等。

生产工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。

表4.1生产工艺步骤描述及比较

工艺

原申报资料工艺

质量标准中制法项

转让方工艺

受让方验证工艺

受让方拟大生产工艺

提取工艺

制剂工艺

2.主要生产设备对比

以表格列出转让双方主要和特殊设备的型号及技术参数。

如设备型号、生产厂、关键技术参数；

配液、灌装容器规格等。

如输液制剂生产中的灭菌柜型号、生产厂、关键技术参数；

轧盖机类型、生产厂、关键技术参数；

过滤滤器的种类和孔径；

对转让双方的提取设备进行对比研究，从提取参数、提取物得率、提取物质量、药用物质基础等方面进行描述，并比较其一致性。

表4.2生产设备对比

工序名称

设备

名称

型号

能力

关键技术参数

材质

设备生产商

3.关键步骤和中间体的控制

3.1关键步骤/工艺参数及比较

描述转让前后所有关键步骤及其工艺参数控制范围，并比较其一致性。

关键步骤描述与工艺参数可合并描述，也可分别描述。

表4.3关键步骤/工艺参数及比较

关键工艺步骤

转让前后

参数控制范围

中间体的控制

变化情况说明

提取浓缩

水提

…

3.2中间体质量标准比较

表4.4中间体质量标准比较

质控项目

性状/外观

水分

鉴别

……

含量

微生物

限度

4.工艺验证

4.1提取浓缩工艺验证研究

4.1.1提取工艺验证

应说明验证的处方量、批次、设备等信息，以探索生产工艺与车间设备的匹配程度。

表4.5.工艺验证信息汇总

主要参数

验证批次

处方量（以处方量的整数倍计算）

加水量（或溶剂量）

浸泡时间

煎煮温度

煎煮时间

煎煮次数

其他关键参数

表4.6.主要提取设备信息

设备名称

设备型号

单机最大容量

生产厂家

表4.7生产工艺汇总

批号

提取工序

投料形式

过滤方式

相对密度

4.1.2浓缩工艺验证

表4.8处方量汇总信息

浓缩方式

浓缩时间

出膏量

收率

表4.9主要浓缩设备信息

表4.10生产工艺汇总

浓缩工序

浓缩形式

4.2制剂处方工艺验证

受让方应对工艺验证实施过程中制剂处方工艺及支持变化的验证研究进行描述，与转出方（原注册申报制剂处方工艺、质量标准制法项处方及转让方现行处方）的一致性进行比较,并建议以图表说明。

表4.11制剂处方工艺对比表

制剂处方工艺

提取工艺处方

制剂工艺处方

验证指标

验证结果

原申报资料处方工艺

质量标准中制法项处方工艺

转让方处方工艺

受让方验证处方工艺

受让方拟大生产处方工艺

5.工艺验证方案及报告

工艺验证和评价:

受让方验证批的批量应与受让方拟定的商业生产批量范围相适应。

工艺验证方案（编号：

--，版本号：

--）和验证报告（编号：

--）详见申报资料。

工艺必须在预定的参数范围内进行。

工艺验证内容包括：

批号；

批量；

设备的选择和评估；

工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围；

分析方法；

抽样方法及计划；

工艺步骤的评估；

可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。

若为无菌制剂，还需提供转让方和受让方的灭菌工艺验证资料及无菌生产工艺验证资料，其中灭菌工艺验证资料包括灭菌工艺研究资料和灭菌工艺验证资料；

无菌生产工艺资料包括无菌生产工艺研究资料和无菌生产工艺验证资料。

还需提供受让方该生产线的共线生产情况，并提供关键设备及共线设备的清洁验证资料

6.大生产的拟定规模：

制剂单位/批（口服制剂等）或灌装前的溶液体积/批（溶液剂、注射剂等）。

提供转让方的上市生产批量范围、受让方拟定的商业生产批量范围。

四、质量研究及质量标准

（一）质量标准概况

结合质量研究情况，分析转让方的质量标准对产品质量的可控性。

如转让方质量标准的可控性较低，不符合目前中药质量控制一般要求的（如仅有检查项目，缺少鉴别和含量测定方法等），应提高内控质量标准，并提供完善的方法学验证。

按下述表格方式分别提供转让双方的质量标准，简要说明转让双方的一致性，或修订情况及合理性。

如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。

表5.1质量标准对比表

项目

原法定标准

转出方标准

受让方标准

制法

性状

（需按鉴别项目逐一列出）

检查

（需根据剂型要求的检查项逐一列出）

含量测定

微生物限度

（二）方法学研究

沿用转让方质量标准部分，进行分析方法转移、验证，新建立方法进行系统的方法学验证，以确证建立的质量控制方法能有效地控制转让后产品的质量。

以表格形式逐项总结验证结果。

示例如下：

含量测定方法学验证结果：

专属性

辅料干扰情况；

已知杂质分离；

难分离物质对分离试验；

线性和范围

定量限、检测限

---

准确度

精密度

重复性、中间精密度、重现性等

溶液稳定性

耐用性

色谱系统耐用性、萃取（提取）稳健性

分析方法转移报告（受让方起草，转让双方签名），分析方法研究验证资料等资料。

（三）质量对比研究

采用提高后质量标准对转让方与受让方产品进行质量对比研究，逐项列表提供质量对比研究的数据和结果。

表5.2中间体（提取物）质量对比样品信息

产品信息

转让方浸膏

受让方浸膏

生产地点

生产时间

包装材料

生产批量

用途

转让方样品

受让方样品

表5.3样品质量对比样品信息

表5.4样品对比研究数据统计表

考察项目

限度要求

….

（四）样品检验报告

对连续生产的3批样品按照拟订的质量标准进行检验的结果情况。

（五）药材、原料药、辅料、生产过程中所用材料等的来源及质量标准、检验报告书。

1.提供所用药材的质量标准复印件及检验报告等。

转让双方的分别提供，并进行比较,简要说明转让双方的一致性，或变化情况及合理性。

2.提供的转让双方中药提取物的质量标准复印件及检验报告。

3.所列的其他原料药的检验报告书，批准证明性文件。

4.转让双方所使用的药材、原料药、中药提取物、辅料、生产过程中所用材料等的质量标准复印件、检验报告书、购货凭证、购销合同等。

五、稳定性研究

（1）试验样品

批号

规　　格

提取物（原料药）来源及批号

生产日期

批　　量

内包装材料

（2）研究内容

分别提供转让前后的稳定性考察结果。

常规稳定性考察结果

放置条件

已完成的考察时间（计划考察时间）

分析方法及其验证

考察结果简述

影响因素试验

高温

高湿

光照

其它

加速试验*

中间条件试验*

长期试验*

其它试验

注：

对于直接接触药品包材为半透性容器的液体、半固体制剂，例如低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶、聚丙烯药用滴眼剂瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用高密度聚乙烯瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用聚酯瓶等，其稳定性研究应符合《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》、《化学药物稳定性研究技术指导原则》和中国药典等相关指导原则的要求。

使用中产品稳定性研究结果

放置

条件

考察

时间

分析方法及其验证

研究

结果

配伍稳定性

多剂量包装产品开启后稳定性

制剂与用药器具的相容性试验

（3）上市后的稳定性承诺和稳定性方案

基于目前稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期如下，并简要说明与转让前的一致性或变化情况。

转让前

转让后

拟定内包材

拟定贮藏条件

拟定有效期

对说明书中相关内容的提示

（4）稳定性数据

按以下表分别提供转让前后的稳定性研究结果，并简要比较转让前后的稳定性情况。

........

批次

（1）

0月

3月（1月）

....

批次

（2）

批次（3）

转入方

六、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

列表提供转让双方所使用的直接接触药品的包装材料和容器的名称、包材注册证及质量标准，并简要说明转让双方的一致性，或变化情况及合理性。

发生变更的，应参照相关技术指导原则进行研究。

七、药理毒理研究资料

必要时，提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料。

八、临床试验资料

需要进行临床试验的，提供所需资料项目。