国家中医药管理局标书模板Word格式.docx

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代码2

研究工作起止年月

2003年10月至2004年12月

所用实验室

一级二级三级省部重点国家重点

实验动物设施

普通级清洁级SPF级

预期研究结果

□技术规范文本□教学光盘（录像带）□诊断技术□治疗技术□新设备

□其他：

课

题

组

主要成

员

序号

姓名

身份证号码

学位

职称

所在单位

课题中

的分工

研究时间（月/年）

签名

何敏

陈平

总人数

平均

年龄

男

女

高级

中级

初级

其他

院士

博士后

博士

硕士

学士

承担单位

单位名称

通讯地址及邮政编码

单位性质

1

2

3

二、研究目标、设计方案

1、拟解决的问题及研究目标

本课题旨在系统观察杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的临床疗效评价，为临床治疗该病提供一种简便易行、安全有效的治疗技术及其操作的规范文本。

（限60字以内）

2、研究思路（工作假说）

神经性皮炎是一种常见的皮肤神经功能障碍性皮肤病，其特点是颈、肘、膝及骶尾部出现红斑、丘疹，融和成片，表面粗糙，纹理加深，对称分布，剧烈瘙痒。

成年人多见。

本病病因病机尚不十分清楚，目前认为可能与神经系统功能障碍、大脑皮质兴奋和抑郁平衡失调有关，特别是边缘系统紊乱有关。

患者往往具有一定的个性特点，有作者调查显示83.16%（84/101）患者属A型性格，持续性的心理压力或过分的身心紧张，往往有助于发病。

部分患者可有明显的焦虑症或抑郁性神经症。

其他主要诱因有神经精神因素（性情急躁，思虑过多，精神紧张，情绪忧郁，睡眠不佳及过度疲劳等），饮食因素（饮酒，辛辣食物及高蛋白食物等），胃肠道功能障碍（消化不良及便秘等），内分泌失调（如更年期），感染（疖、毛囊炎等），毛织品（毛衣等），硬质衣领（衬衫），化学物质（镀、镍、铬表带，项链）等刺激有关。

瘙痒不是诱发本病及形成苔癣样皮损的重要因素。

搔抓可使瘙痒加重，瘙痒加重后越想搔抓，造成皮损越抓越厚，越厚越抓，越抓越痒的恶性循环。

有关神经性皮炎的现代研究，

国内唐续元等为了解神经性皮炎患者大脑皮层的功能状态，曾对98例患者做了脑电图观察。

检查结果：

神经性皮炎患者脑电图变化大多数显示界限性异常和轻度异常脑电图。

其脑电图异常率为62．2％。

经统计学处理远高于正常人群的异常率（27．4％）（P<

0．01）。

为了阐明神经性皮炎发生于脊椎病变有否内在联系，国内屠善庆等对30例本病患者做了检查。

皮损在颈项部与上肢的23例做颈椎侧位片．有异常者18例（?

8．3％）。

其中16例皮损分布在该颈椎有异常改变所在相应脊神经支配的皮肤上。

皮损在下肢者8例做腰椎侧位片，有异常者6例（75％），其中5例的皮损分布在腰椎有异常改变所在相应脊神经支配的皮肤上。

此外，在20例健康者中，颈椎X线表现异常者仅7例（35％）。

两组脊椎异常相比．P<

o．01，两组有高度显着性差异。

因此，作者推测，局限性神经性皮炎的发生，系由于脊椎病变

致使相对应的脊神经营养功能发生某些障碍，造成其所支配的皮肤发生神经营养功能紊乱而发病。

根据神经性皮炎治疗观察，普遍认为对患者进行说服教育以及避免“再刺激”是治疗本病的关键。

由此可见，精神因素在神经性皮炎的发病原因中占主导地位。

刘仁山等对神经性皮炎患者血清内β-内啡肽含量进行检测，结果低于正常对照组，表明β-内啡肽在外周不具有致痒作用[3]。

秦晓娟等对神经性皮炎患者血清内强啡肽含量水平进行检测，结果神经性皮炎患者血清内强啡肽含量与正常人对照组无明显差异[4]。

故本病与生物化学、免疫、血液循环、神经体液等其他方面是否也存在着一定关系，需要进一步研究。

从治疗上看，多从心理方面首先让患者了解本病的病因、病程、解除精神紧张，限制烟酒及辛辣刺激食物，避免用搔抓、摩擦、热水洗烫等方法止痒，不用碱性过强的肥皂洗涂。

口服抗组胺药物，应合用谷维素，复合维生素B族。

局部治疗可外用糖皮质激素软膏、溶液、涂膜剂，皮损苔藓样变显着者可用糖皮质激素软膏、霜剂封包。

播散性患者可用静脉封闭疗法，物理治疗方面可酌情选用紫外线治疗、磁疗、矿泉浴、氦氖激光皮损或穴位照射，二氧化碳激光扩散光束局部理疗照射，或烧灼治疗，液氮冷冻疗法，浅层X线照射，放射性核素32磷、90锶局部敷贴疗法。

但激素类药物长期使用不仅会产生药物依赖性，而且容易引起局部皮肤萎缩，色素沉着、多毛、感染等副作用。

故其治疗应在中医中药、针灸或中西医结合领域进行研究，以期探索可靠的治疗手段。

本病因其皮损如牛项之皮，中医称为“牛皮癣”，又因其好发于颈部，称为“摄领疮”、“钮扣风”，如云：

“摄领疮，如癣之类，生于颈上痒痛，衣领拂着即剧，是衣领楷所作，故名摄领疮也。

”有的因其顽固难治，叫“顽癣”。

隋代《诸病源候论·

摄领疮候》根据病发部位，首次提出了“摄领疮”病名。

宋代《圣济总录·

诸癣疮》则提出“牛皮癣”病名。

明代《外科正宗·

顽癣》从其外观形态又作了进一步描述：

“牛皮癣如牛项之皮，顽硬且坚，抓之如朽木。

”清代《外科大成》和《医宗金鉴》不仅对本病症状有了进一步描述，而且指出其病因不外风热湿虫四者，治疗上主张内外结合，并制定了一些内服外涂的方药，至今仍有一定的治疗价值。

在病因病机方面，祖国医学任为，情志不遂，风邪侵扰，以致营血失和，经脉失疏为其主要病因病机特点，情志内伤，风邪侵扰是本病的诱发因素，营血失和，经脉失疏为本病病机特点。

治疗则以辩证论治为主。

综合众多医家报道，目前中医针灸辩证论治神经性皮炎，方法多样，显示了祖国医学在此领域的优势，但是，综合分析各家报道，也存在一些问题，如诊疗标准不尽统一，甚至有的欠准确，欠客观定量化，有许多仍为定性的描述，以至于众多治法孰忧孰劣无法比较，难于判定，更不便推广使用．特别是有关中医针灸治疗本病的基础研究甚少。

因此，充分结合现代医学研究成果，制定和采取严格、客观的诊疗标准，规范、优选治疗手段，进行系统的临床及基础研究，乃是今后研究本病的发展趋势。

综上所述，我们认为：

（1）基于科学规范的科研设计，并进行临床研究，对于全面、合理、客观地评价神经性皮炎的各种治疗方法，明确其疗效和安全性势在必行；

神经性皮炎是青壮年常见病和难治病，目前国内外还没有一种疗效确切的方法。

（2）为神经性皮炎提供一种客观有效的治疗方法意义重大，可弥补目前治疗的空白；

（3）我们以往的初步临床观察表明，采用杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎具有较满意的疗效。

但该技术尚需进一步规范、完善。

本课题的研究，旨在进一步规范杨氏贴棉灸的操作规程，并采用现代医学研究的科研设计原理和方法，对其临床安全性、有效性、适应症、禁忌症等问题进行全面的、规范的、客观研究和评价。

系统完善该种治疗方法，并确定其临床疗效，使其成为一种成熟的治疗神经性皮炎的方法，向社会推广。

3、研究内容、研究方法、技术路线、设计方案

3.1研究内容与方法

3.1.1病例的选择

3.1.1.1西医诊断标准与分型

遵照2002年6月中国人民解放军总后勤部卫生部孙传兴主编的第二版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》拟定的神经性皮炎诊断依据治愈好转标准[1]，并参考1994年6月28日国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》对该病的诊断及分型方法[2]特制定标准如下：

①诊断标准：

A．临床上分类：

（一）。

局限性神经性皮炎

1．好发于颈、肘、骶、眼睑处。

2．开始先觉局部瘙痒，后出现群集粟粒至米粒大扁平丘疹，表现光滑发亮，丘疹呈淡褐色，久之发展成苔藓样斑块。

（二）。

播散性神经性皮炎

皮疹与局限性神经性皮炎相似，但分布广泛，好发于头、肘窝、腰等处。

B．瘙痒剧烈，夜间尤甚，

C．慢性病程，愈后易复发。

D．组织病理检查示表皮角化过度，棘层肥厚，表皮突延长，可伴有轻度海绵形成。

真皮部毛细血管增生，血管周围有淋巴细胞浸润。

或可见真皮成纤维细胞增生，呈纤维化。

3.1.1.2中医辨证分型

本病主因七情内伤，风邪侵扰，以致营血失活，经脉失疏所致。

综合临床见证分为以下几种：

①风邪蕴阻证：

皮损初起为丘疹，迅速融合为红色斑片，高出皮肤，大小不等，表面粗糙，可见抓痕及血痂，自觉瘙痒。

兼见口干渴饮，心烦不宁，睡眠差，舌质红，苔薄黄，脉滑数。

②血热生风证：

皮损浸润肥厚，状如牛领之皮，剧痒，数年不愈。

③虚生风证：

久病皮损不退，日渐加重，以致局部皮肤肥厚，表面干燥有鳞屑，剧痒，舌质淡，苔薄，脉细。

主编：

张信江，张合恩

《实用皮肤性病治疗学》

人民军医出版社2003年6月1日第一版

3.1.1.3试验病例标准

（1）.病例纳入标准

①符合上述诊断标准者均可作为试验病例。

②年龄在18～60岁之间。

③近2周内无系统使用皮质类固醇及抗组胺药物史，1周内无外用此类药物史；

④已签署知情同意书者（见附件）。

（2）.排除标准

①年龄＞60岁者或年龄＜18岁者；

②病灶在会阴部者；

③有全身或接触性药物过敏史者；

④皮损局部合并细菌或真菌感染者

⑤有严重内分泌、心血管、血液、肝肾等系统疾病以及免疫功能低者；

⑥孕妇及哺乳期妇女。

（3）.剔除和脱落病例标准

①未按规定治疗，无法判断疗效者。

②资料不全者影响疗效或安全性判断者。

③治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗者。

④治疗过程中患者不配合治疗者。

3.1.2观察方法

3.1.2.1病例分组

（1）.病例数估算

本试验采用随机对照多中心试验设计方法，根据计数资料试验单位估计推算本试验的病例数（n），n＝（Uα＋Uβ）2（1＋1/k）P（1－P）/（Pe－Pc）2（王家良主编《临床流行病学》·

上海·

上海科学技术出版社·

2001年第二版·

P145）Pe为杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的愈显率87％，Pc为对照组治疗神经性皮炎的愈显率72％。

经计算：

n＝124考虑到失访的影响尚需再加20％的样本量故每组需观察150例，两组共观察的300例，三个中心每中心观察100例（1：

1试验组和对照组各50例）。

（2）、随机分组方法

将全部入选患者按就诊顺序编号，采用SPSS软件进行随机化分配（见附件），依次装入随机信件分配治疗，并作登记。

在分组时保证患将各组患者年龄、性别、病程等的均衡性，并注意各中心试验组间的均衡性。

（3）盲法

贯彻盲法精神，在数据资料统计分析时确保试验者、观察者、资料收集者分离，统计分析工作由专人进行。

（4）多中心临床试验

本课题的临床技术研究在三个临床试验中心进行。

在课题负责单位的统一组织领导下，严格按照共同制定的研究设计方案进行临床研究。

3.1.3技术路线（见下图）

病例诊断

排除

符合纳入标准

指标采集

随机分组

对照组

治疗组

标准操作规程

去炎松

杨氏贴棉灸

规范文本和录像

退出

疗程结束评价

统计处理

安全性

疾病疗效

卫生经济学

3.2观察方案

3.2.1治疗方法

（1）.治疗组

A．操作方法：

先将病损部位常规消毒，用皮肤针叩刺出血，以脱脂棉少许，摊开状如铜钱大小的蝉翼薄片，贴于患部或经穴上，自上而下，自左而右，依次火柴点燃，令其一漂而过迅速燃完，然后再换一张，如法再贴再灸，如此３～５次。

如皮损面积过大，可分次治之。

c、疗程：

每隔３～５日一次，十次为一个疗，1个疗程后观察结果。

（2）.对照组

采用现行公认的治疗神经性皮炎常用的中效激素类药去炎松对照。

方法：

将醋酸去炎松尿素软膏均匀涂抹患处，每日３次，每日用温水轻洗一次。

疗程：

连续４周为1疗程，1疗程后观察结果。

3.2.2观察指标

（1）.人口学资料：

包括年龄（范围）、性别、种族、身高、体重、健康史、用药史、患病史等。

（2）.一般体格检查：

如呼吸、心率、血压、脉搏等。

（3）.安全性指标:

A．全身反应（随时记录）

B．血、尿、便常规化验（治疗前后各查一次）。

C．心、肝、肾功能检查（治疗前后各查一次）

（4）.疗效性指标观测

（5）.异常情况的处理

本方法一般不会产生不良反应，如在灸的过程出现烧伤起疱等，作常规处理即可。

3.2.3随访

3.2.3.1目的：

对秩边透水道治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的远期效应的稳定性进行观察。

3.2.3.2方法：

①对已显效的病例进行治愈率、复发率的观察。

②随访时间以结束治疗时为起点，3个月一次，共二次

③随访以电话或信件的形式进行。

3.2.4结果与分析

3.2.4.1疗效判定标准

参照2002年6月中国人民解放军总后勤部卫生部孙传兴主编的第二版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》拟定的神经性皮炎诊断依据治愈好转标准[1]，并参考1994年6月28日国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》对该病的诊断及分型方法[2]特制定标准如下：

疗效标准：

治愈：

皮疹完全消退，不痒。

或残留色素沉着或色素消失

好转：

皮疹明显消退，无新疹发生，自觉瘙痒减轻或皮损消退30％以上

未愈：

皮损依然如故，或消退不足30％，自觉症状无明显改善。

②评定方法：

按上述所有疗效标准判定；

3.2.4.2疗效结果分析

1）总体疗效分析。

2）症状、体征疗效分析：

两组患者症状评分改善情况分析。

3）远期疗效分析，治疗结束后半年内患者疗效巩固情况

3.2.5安全性评价

（1）、对正常生理状态的影响本方法不会对正常生理状态产生影响。

（2）、技术操作过程中的安全性在贴棉灸操作过程中要注意烧伤等不良事件的发生，应严格按照灸法操作要求进行，防止意外发生。

按照以下分级，详细判断不良事件的发生时间、症状、持续时间、严重程度、处理措施及消失时间，发现不良反应时，临床医师依据病情判断是否中止试验，严重者24小时内报牵头单位和国家中医药管理局:

——1级：

安全，无任何不良反应。

——2级：

比较安全，有轻度不良反应，不需任何处理可继续治疗。

——3级：

有安全性问题，有中等程度不良反应，做处理后可继续治疗。

——4级：

因不良反应中止本研究。

3.2.6依从性评价

比较两种治疗方法的患者依从性:

a）对照组的依从性：

采用药物计数法，清数受试者剩余的处方药物量，借以测估受试者的依从性。

受试者已用的药物量

用药依从性＝───────────×

100％

受试者应用的药物总量

b）贴棉灸法的依从性：

采用治疗次数计数法，借以测估受试者的依从性。

受试者已接受治疗次数

贴棉灸治疗依从性＝───────────×

受试者应接受治疗总次数

根据临床研究方案规定的标准可判别受试者的依从程度，达到此标准者称依从性高，否则就低。

3.2.7卫生经济学分析

本课题具有很高的社会价值和经济价值。

经过多年临床观察，此法操作简单、安全、效果显着、易被患者接受，也易于临床推广应用。

与其它疗法相比，针刺疗法简、便、廉、验，患者不需住院，平均日门诊费用20~30元。

另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困扰外，往往因生活质量严重下降而导致家庭危机、离婚率上升等社会问题，因此对本病的治疗更具深远的社会意义。

3.2.8受试者权益保护说明

按照《赫尔辛基宣言》并参照《药品临床研究管理规范》的要求，制订知情同意书。

采用受试者或其法定代表／监护人能理解的语言和文字，向受试者提供有关临床研究的详细情况，内容包括研究目的、研究方法及过程，如治疗措施、分组、检测、受试者预期可能得到的收益和可能发生的风险与不便，以及可供选用的其他诊疗方法等。

同时明确说明受试者的个人资料均属保密，受试者参加临床研究是完全自愿的，在临床研究的任何阶段均有权随时退出临床研究而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。

若发生与临床研究有关的损害，受试者可得到适当的补偿。

在得到受试者或其法定代表／监护人的签名并注明日期后方可进行临床研究。

若受试者或其法定代表／监护人均无阅读能力，则应有一名见证人在场，经详细解释知情同意书后，受试者或其法定代表／监护人口头同意后，由见证人签名并注明日期。

3.2.9质量控制和保证

（1）为了使本项目得以顺利进行，对临床研究和实施过程的有关操作规程进行科学、严谨、规范的制定。

（2）对研究人员进行统一培训，熟悉掌握诊疗措施的实施方案，以提高研究人员的内部观察一致性和观察者间一致性，保证临床研究结论的可靠性。

（3）设置质量监控员，对研究全过程进行质量控制和监查，检查、确认所有研究数据的记录与报告以及病例报告表填写的正确与完整，并保证与原始资料一致。

（4）制定详细的研究计划和进度安排、考核指标，对三个中心试验组的分工以及组织协调等问题有具体的规定，以保证研究的顺利进行。

（详见实施计划、考核指标）

（5）为保证患者的依从性，在试验期间不能采用与研究治疗有关的技术方法和药物。

中止和撤出研究的标准

（1）应对研究中止的原因及临床研究的关系认真记录，规定受试者中止临床研究的标准。

（2）在受试者中止临床研究时，进行相应的临床评价，并确定中止临床研究后的资料统计处理原则。

（3）对中途由受试者提出退出临床研究的，要明确记录原因，若受试者未按时来院复诊时，应通过电话、信件咨询理由，调查其中只研究后的情况，并进行受试者中途撤出临床研究时的临床评价。

数据管理及统计方法

专业统计学工作者承担统计分析任务，并参与从研究设计、实施至分析总结的全过程。

研究方案和病例报告表完成后制定统计分析计划，并在研究过程中根据需要进行必要的修改数据分析完成后提供统计分析报告。

3.2.11.1数据库建立及数据录入:

A.建立数据库：

根据病例报告表表格的项目采用EpiData2.1a软件建立相应的录入程序，并设定录入时的逻辑审查限定条件，对数据库进行试运行，进而建立本试验专用的数据库系统。

B.病例报告表表的进一步检查：

已经审核声明签字的病例报告表表交数据管理员，数据管理员对日期、入组标准、剔除标准、脱落标准、缺失值等进行检查：

如有疑问，可填写“数据问题表”，返回监查员，由研究者对疑问表中的问题进行书面解答并签名，交回数据管理员，“数据问题表”应妥善保管。

C.数据录入：

由数据管理员进行数据同步录入，采用双人录入法。

D.数据的审核：

对数据库采用EpiData2.1a软件中的核查功能进行每一项目的查对，报告不一致的结果值，然后逐项核对原始病例报告表，予以更正，再随机抽取10份病例报告表和数据库中的数据进行人工比较，以确保数据库中的数据与病例报告表中的结果一致。

3.2.11.2数据集选择

意向性分析（ITT：

Intention-to-treat）:

对所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，称为愿意治疗人群。

统计分析时将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对主要指标疗效和安全性进行意向性分析。

符合方案数据分析（PP：

Per-Protocol）：

所有符合试验方案、依从性好（服用研究用药或接受治疗次数数量在80%--120%）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对基线特征、疗效和安全性分析进行统计分析。

3.2.11.3统计分析内容

A.受试者分配情况分析:

——各中心受试者分布表：

报告各中心各组的计划受试者数、筛选、纳入受试者数、实际完成受试者数、剔除受试者数及脱落受试者数；

——剔除和脱落原因分析表：

根据剔除和脱落原因，分类报告两组的剔除和脱落受试者数及所占比例；

——治疗（服药）依从性比较表：

报告各组的治疗（服药）例数、依从例数及依从率。

B.可比性分析报告

C.临床疗效分析

D.安全性分析

E.统计方法选择

——计数资料用X2检验；

——计量资料用F检验或t检验；

——等级资料用Ridit分析或秩和检验；

——考虑多中心效应时，计数资料或等级资料比较用CMHX2检验。

3.11.4统计软件包

所有统计计算用SAS6.12和SPSS10.0统计分析系统进行。

三、实施计划、考核指标总经费：

12.65元

时间安排

研究内容（分期目标）

考核指标

经费预算

2003.1～2003.3

2003.4～2003.6

2003.7～2003.9

2003.10～2003.12

2004.1～2004.3

2004.4～2004.6

2004.7～2004.9

2004.10～2004.12

1.调研,设计并印制临床观察表、研究人员手册和随机信封

2.举办2次研究人员培训班

3.一次性准备所用的针具和药物

1.协调各培训中心的工作;

2.并开始临床观察20例

1.各中心试验组进行临床观察完成样本例数20例

2.开中期协调会1次，中期统计分析

各中心试验组进行临床观察完成样本例数30例

1.随访

2.进一步完善病历,并录制标准操作的录像，

1.进一步随访

2.汇总资料,参加学术会议一次.

统计分析.撰写临床研究评价报告和技术操作规范文本.申请验收

1.查验调研报告,临床观察表.研究人员手册和随机信封

2.查看培训班记录

3.查看实物

1.规范的病例报告

2.相关检查报告20份

1.规范的病例报告及相关检查报告20份

2.查看协调会仪记录,及统计分析报表

规范的病例报告及相关检查报告30份

1.规范性的疗效与安全性资料

2.录像带若干

2.会议记录

规范性的疗效与安全性资料

合格的临床疗效再评价和技术操作规