药物化学重点总结文档格式.docx
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.HCl
【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。
主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。
对产生光化毒反响的病人，在服药期间要防止阳光的过度照射。
第五节镇痛药
盐酸美沙酮（MethadoneHydrochloride）
N.HCl
O开链类氨基酮
【临床应用】本品为阿片μ受体冲动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。
适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。
但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，平安性小，成瘾性也小，临床上主要
用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）。
第三章外周神经系统药物
第二节抗胆碱药
1.硫酸阿托品（AtropineSulphate）〔天然的〕
【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。
临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。
假设将其做成季铵盐，那么因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主要用于消化道和呼吸道解痉。
第三节肾上腺素受体冲动剂
1.肾上腺素（Epinephrine）
OH
H
HON
HO
【理化性质】
性状。
在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。
在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反响。
（3）具有邻苯二酚结构→+空气中的氧或其它弱氧化剂→氧化变质→肾上腺素红（红色）→聚合→多聚体（棕色）。
日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。
甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。
贮存时参加焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并防止与空气接触，可防止氧化。
β-碳的绝对构型对活性有显著影响。
天然肾上腺素受体冲动剂的β-碳为R构型，合成品也以R构型为活性体。
R构型为左旋体，活性比右构型强12倍。
左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置→消旋化→活性降低。
消旋化速度与pH有关，在pH<
4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制pH。
【临床应用】本品同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。
临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血。
与局麻药合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血。
常用剂型为其盐酸盐和酒石酸盐的注射液。
第四节组胺H1受体拮抗剂〔作用机制〕
1.马来酸氯苯那敏（ChlorphenamineMaleate
，扑尔敏）
【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用
小，也适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、
2.血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。
3.盐酸西替利嗪（CetirizineHydrochloride）
Cl
OH.2HCl
【临床应用】哌嗪类选择性组胺H1
受体拮抗剂，作用强而持久，对M胆碱
受体和5-HT受体的作用极小，因极易离子化，属于非镇静性抗组胺药，使第
二代抗组胺药的代表药物之一。
第五节局部麻醉药〔大题：
结构，理化性质〕
1.盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride
，盐酸奴佛卡因）★★★
O.HCl
2N
化学名】4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（2-（Diethylamino）ethyl
p-aminobenzoatemonohydro-
chloride）
mol/L水溶液，呈中性反响。
在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存。
（4）具有芳伯胺结构→+稀盐酸+亚硝酸钠→重氮盐→+碱性
β-萘酚→偶氮颜料（猩红色）。
芳伯氨基易被氧化变色。
pH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以制备注射剂时要控制pH和温度，通入惰性气体，参加
抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
（6）含有酯键→枯燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解。
pH和温度影响水解反响速度。
pH3时最稳定。
其水溶液+氢氧化钠或碳酸钠溶液→普鲁卡因（油状）→放置→结晶。
假设不经放置继续加热→水解→二乙氨基乙醇+酸化后所得产物苯甲酸。
【体内代谢】体内代谢过程主要是血浆假性胆碱酯酶催化水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。
前者80%随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄，
后者30%随尿排出，其余可在肝脏继续脱氨、脱羟和氧化后排出。
【临床应用】为临床上广泛使用的酯类局麻药，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、外表麻醉和局部封闭疗法。
盐酸利多卡因比盐酸普鲁卡因作用快而长的局麻药
第四章循环系统药物
第一节、非选择性β受体阻滞剂
盐酸普萘洛尔〔结构，性质，作用，记住化学名〕【结构】
ON
HOH
【化学名】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐遇光易变质；
水溶液为弱酸性
普萘洛尔对热稳定，对光、酸不稳定→在酸性溶液中侧链氧化分解。
用于治疗心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤抖等室上性心动过速，也可用于房性或室性早搏及高血压的治疗。
第二节钙通道阻滞剂
（一）选择性钙通道阻滞剂
1.硝苯地平（Nifedipine）〔作用〕
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧量，能显著扩张冠状动脉。
同时能扩张外周动脉，降低血压。
用于预防和治疗冠心病、心绞痛、特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛，对呼吸功能无不良影响，还用于治疗各种类型高血压。
〔二〕钾通道阻滞剂〔作用机制，代谢特点〕
1.盐酸胺碘酮（AmiodaroneHydrochloride，乙胺碘呋酮，胺碘达隆）
【体内代谢】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一般在一周左右才出现作用，半衰期长达—44天，体内分布广泛，可在多种器官组织蓄积，主要代谢物为氮上脱乙基产物，该代谢物也具有相似药理活性。
【临床应用】本品为延长动作电位时程药物的典型代表，具有广谱抗心律失常作用，可用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂
1.卡托普利（Captopril，开博通）
作用机制：
血管紧张素转化酶抑制剂
第五节NO供体药物
主要用途：
NO供体药物在体内释放出外源性NO分子，是临床上治疗心绞痛的药物
第五章消化系统药物
一、H2受体拮抗剂
西咪替丁（Cimetidine，甲氰咪呱，泰胃美）★★★
【结构】咪唑环结构
2.盐酸雷尼替丁（RanitidineHydrochloride
，甲硝呋胍，呋喃硝胺，善胃得）★★
【结构】呋喃环
NO2
【临床应用】主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。
本品作用和疗效强于西咪替丁，对胃及十二指肠溃疡疗效高且速效长效，副作用小，无抗雄性激素的副作用，与其它药物的交互作用也小。
二、质子泵抑制剂
1.奥美拉唑（Omeprazole，洛塞克，奥克）
【结构】苯并咪唑环，吡啶环，亚磺酰甲基
HO
质子泵抑制剂
【临床应用】为H+/K+-ATP酶抑制剂，能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率高。
对用西咪替丁或雷尼替丁无效的卓-艾综合征也有效。
比传统的H2受体拮抗剂治愈率高，显效快，不良反响少。
希望得到以非共价键结合的可逆的质子泵抑制剂。
第六章解热镇痛药
一、水杨酸类〔有可能出大题，化学名，体内代谢〕
阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸）★★★
HOO
化学名】2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-（Acetyloxy）benzoicacid）
理化性质】
呈弱酸性，pKa。
（3）+湿气→缓慢水解。
可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分
解。
水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醌型有色物质→+空气→逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色。
其水溶液变化更快。
碱、光线、高温及微量铜、铁等离子可促进氧化反响进行。
OH[O]
或
蓝至黑色
（5）
其水溶液
+热
→
放冷
→+
三氯化铁溶液→
紫堇色。
Fe3+
OFe/3
（6）
其碳酸钠溶液
→+稀硫酸→
白色沉淀
+醋酸
臭气。
【体内代谢】体内产生水杨酸代谢物。
其代谢主产物为与葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式排出体外。
OHGlycin
水杨酸
阿斯匹林
水杨酰甘氨酸
Salicylicacid
Acetylsalicylicacid
Salicylglycine
OGluc
水杨酸葡萄糖醛酸
Glucuronide
【杂质来源】
未反响的水杨酸或因产品储存不当水解产生的水杨酸。
可用与铁盐反响产生紫堇色检查产品中的游离水杨酸。
合成中可能生成会引起过敏反响的乙酰水杨酸酐副产物，应控制其
含量不超过0.003%（W/W），那么无影响。
OO
+
原料水杨酸中可能带入脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反响过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物。
OOO
【临床应用】本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，广泛用于治
疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等，
是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
近年来发现本品为不可逆的花
生四烯酸环氧酶抑制剂，还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有较
强的抗血小板聚集作用，现已用于预防和治疗心血管系统疾病。
最近还发现
本品和其它非甾体抗炎药有预防结肠癌的作用。
而且还在不断拓展其新的应
用范围。
由于结构中存在游离羧基，所以有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十
二指肠出血的副作用。
第二节抗代谢药物
1．氟尿嘧啶（Fluorouracil,5-FU）
可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。
在空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。
体内代谢】氟尿嘧啶与尿嘧啶体积几乎相等，且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，是胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂。
临床应用】广谱抗肿瘤，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。
可引起严重的消化道反响和骨髓抑制等副作用。
第八章抗生素
第五节大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素的结构特征分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元，红霉素就是含十四元，这类药物作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成。
这类抗生素的抗菌谱和抗菌活性相近，对革兰阳性菌和某些阴性菌，支原体等有较强的作用，与临床其他常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，但细菌对同类的药物仍可以产生耐药性，毒性较低，无严重不良反响。
【红霉素临床应用】对各种革兰氏阳性菌作用很强，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等也有效，而对大多数肠道革兰氏阴性杆菌那么无活性。
为耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物。
水溶性小，只能口服，但在酸中不稳定，易被胃酸破坏。
第六节氯霉素类抗生素
1.氯霉素（Chloramph
enicol）★★★
O2N
HHN
【化学名】D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-
二氯乙酰胺
（2,2-Dichloro-N-[（1
R,2R）]-2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-2-（4-nitrophenyl）eth
yl）
（1）acetamine]
（2）
（3）性状。
（4）分子中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，其中仅1R,2R（-）或D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。
合霉素为氯霉素的外消旋体，疗效为氯霉素的一半。
合成的氯霉素还有三种异构体，但活性均低于天然氯霉素。
NO2NO2NO2NO2
C1
C
2
NHCOCHCl
ClCHCOHN
CH2OH
1R,2R（-）
1S,2S（+）
1S,2R（+）
1R,2S（+）
D-（-）-Threo
L-（+）-Threo
d-（+）-Erythro
L-（-）-Erythro
（3）性质稳定，耐热。
在中性、弱酸性（p-7.5）较稳定，但在强碱性（pH9
或强酸性（pH2以下）溶液中→引起水解→对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇→
酸→氧化→对硝基苯甲醛→+2,4-硝基苯肼→缩合→苯腙。
以上）
+过碘
HCl
OH-
NH2
H2NHN
OHHIO4
p-nitrophenyl-2-
aminopropan-1,3-diolp-nitrobenzaldchyde
（4）分子中含有硝基→++苯甲酰氯→苯甲酰化反响→
氯化钙+锌粉
+弱酸性溶液
→复原→
+高铁离子
羟胺衍生物→+醋酸钠
→紫红色的络合物。
NH
ClZn,HCl
羟胺衍生物
ChloramphenicolHydroxyamine
FeCl3
ClFe
3
【体内代谢】氯霉素的代谢产物有葡萄糖醛酸结合物；
硝基复原成相应的氨基化合物以及进行脱酰基而成的二氨基化合物；
脱卤素形成的羟乙酰胺和进一步脱酰基而成的氨基、硝基物等。
【临床应用】对革兰氏阴性及阳性菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者。
主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。
其他如对百日咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。
假设长期和屡次使用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。
【氯霉素的作用机制】★★
主要作用于细菌核糖体50S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合。
因氯霉素的结构与5’-磷酸尿嘧啶核苷相似，可与mRNA分子中的5’-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制，从而阻止蛋白质的合成。
氯霉素还可抑制转肽酶使肽链不能增长，因转肽酶可催化键合作用
第九章化学治疗药
第一节喹诺酮类抗菌药
5.盐酸环丙沙星（Ciprofloxacin
，环丙氟哌酸）
F
HClH2O
抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV，DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性作用。
而拓扑异构酶IV在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂起关键作用。
喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，因而防止细菌的复制。
第二节抗结核药物
根据化学结构分为合成抗结核药和抗结核抗生素。
1.异烟肼（Isoniazid，雷米封）
【临床应用】为抗结核药，疗效好，用量小，易于口服。
可与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少耐药性的产生。
第四节抗真菌药物
【分类】
按结构分为：
抗真菌抗生素；
唑类抗真菌药；
其它抗真菌药一、抗真菌抗生素
5.氟康唑（Fluconazole）
唑类抗真菌药
FF
临床作用：
具有三氮唑结构的抗真菌药，对真菌的细胞色素P450有高度选择性，可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积，起到抑制真菌作用，用于深部真菌感染的治疗。
对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等均有抗菌作用，为当今评价最好的治疗深部真菌感染的药物。
2.第五节抗病毒药物
3.按化学结构可分为：
三环胺类、核苷类和其它类。
4.利巴韦林（Ribavirin，三氮唑核苷，病毒唑）人工合成核苷类【结构】三氮唑碱基和D-核糖
OHOH
本药品是一种效果良好的广谱抗病毒药物，可透过胎盘，也能进入乳汁，具有致畸和胚胎毒性。
本品毒副作用小，用于多种病毒的治疗，对病毒性上呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热有特效，近年来应用于治疗甲型肝炎、乙型肝炎取得了一定疗效，在一些国家已批准作为艾滋病的预防药物。
于1986年也被FDA批准用于治疗新生儿鲁斯氏肉瘤病毒感染。
高浓度时还能抑制癌细胞生成和HIV繁殖。
第十章利尿药及合成降血糖药
第一节口服降血糖药
【结构类型】
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